Втрата м’язів та жиру може підказати смертельні шляхи раку підшлункової залози

Клітини раку підшлункової залози Ен Уестон/Wellcome Images

З усіх місць, де можна захворіти на рак, підшлункова залоза може бути найгіршою. Важко виявити і майже неможливо лікувати, рак підшлункової залози є єдиним основним видом раку з п’ятирічним рівнем виживання нижче 10 відсотків. Нове дослідження, опубліковане в середу в Nature, оскаржує деякі широко поширені припущення про хворобу і, зрештою, може допомогти лікарям діагностувати пацієнтів раніше, коли лікування є найбільш ефективним.

Результати дослідження були отримані з дослідження того, як ранні пухлини підшлункової залози впливають на периферичні тканини - переважно м’язи та жир - як у мишей, так і у людей.

Лікарі давно спостерігають, що у багатьох хворих на рак підшлункової залози виникає виснажливе виснаження тканин. Дослідники працюють над тим, щоб зупинити або навіть повернути назад таку втрату, хоча вони все ще не розуміють біологічних сил, що рухають її, або чи сприяє зворотне марнотратство тканин виживання.

Однією з провідних гіпотез є те, що пухлини підшлункової залози виділяють хімічний сигнал або фактор, який рухається по всьому тілу, сприяючи розщепленню м’язів і жиру. Однак нове дослідження, проведене групою вчених з Інституту інтегративних досліджень раку Коха, Інституту Широкого та Інституту раку Дани-Фарбер, свідчить про протилежне.

Рак підшлункової залози часто смертельний. Але останні відкриття починають розкривати його таємниці - і викликають надію

Під час ключового експерименту вчені імплантували пухлини підшлункової залози на ранніх стадіях у різні частини тіла здорових мишей. Пухлини під шкірою не викликали виснаження тканин, аргументуючи це проти ідеї циркулюючого хімічного сигналу. Навпаки, пухлини, розміщені в підшлунковій залозі, спричинили різке зменшення жирової тканини. Подальший аналіз продемонстрував, що пухлина перешкоджала здатності підшлункової залози виділяти травні ферменти. Не маючи можливості отримати достатню кількість поживних речовин з їжею, миші вступили в режим голодування, при якому їхні тіла розщеплювали периферійний жир, щоб вижити.

Доктор Джеффрі Дребін, завідувач кафедри хірургії Ракового центру Меморіал Слоун Кеттерінг і професор хірургії в Медичному коледжі Вайла Корнелла, який не був пов'язаний з дослідженням, визнав експеримент з трансплантації "дуже переконливим". Дослідники шукали "сироватковий фактор, щось, що секретується раком, з ідеєю блокувати його, але, можливо, це зовсім не те".

Більш дивно, що додаткові експерименти припустили, що виснаження периферичної тканини, коли воно трапляється на ранніх стадіях розвитку раку, не обов’язково є поганою прикметою для мишей та людей. Коли вчені годували мишей, страждаючих раком, з додаванням ферментів підшлункової залози, вони змогли запобігти втраті жирової тканини. Незважаючи на це, доповнені миші не жили довше, ніж їхні колеги, на звичайній дієті.

Відповідно, аналіз медичних записів 782 пацієнтів, отриманих із п'яти різних лікарень, не показав зв'язку між рівнем втрати тканин на момент діагностики раку підшлункової залози та тривалістю виживання.

За словами доктора Метью Вандера Хайдена - одного з найстаріших авторів статті, члена Інституту Коха та лікаря Дани-Фарбер - результати не виключають старих ідей, але відкривають нові можливості щодо того, як рак підшлункової залози та тканини втрата впливає на пацієнтів.

"Це дослідження не означає, що секретуються фактори не важливі," сказав він, "але ми можемо принаймні стверджувати, що не всі витрати тканин зумовлені однаковим механізмом". Подібним чином, "у хворих на рак підшлункової залози явно витрачається багато тканин, і добре це чи погано, тепер ми можемо сказати, що це не обов'язково погано при діагностиці".

Про мишей та людей

За словами Лінн Матрісян, головного наукового співробітника Мережі протидії раку підшлункової залози, одним із найцікавіших наслідків цього дослідження є можливість використання ранньої периферичної втрати жиру як попереджувального знаку для раку підшлункової залози. Оскільки рак підшлункової залози настільки агресивний, до моменту виявлення початкової пухлини ракові клітини часто поширюються на інші органи. Для поліпшення виявлення вчені намагаються зрозуміти характеристики пухлини, які дозволять проводити ранню діагностику та давати пацієнтам підвищені шанси на виживання.

"Ми відчуваємо, що виснаження периферичної тканини передує [іншим ознакам захворювання]", - сказав д-р Брайан Волпін, один із старших авторів і директор Центру лікування шлунково-кишкового тракту та Центру досліджень раку підшлункової залози в Хейлі в Дані-Фарбер і Гарварді. Медична школа. "Це, безумовно, справедливо для мишей ... і ми маємо натяк на це у людей, але ми зараз проводимо велике дослідження, щоб краще це зрозуміти".

У попередній співпраці Волпін і Вандер Хайден продемонстрували, що ознаки втрати м’язів можна виявити в крові людини за п’ять років до того, як у них діагностували рак підшлункової залози. Чи ще відбуваються зміни в складі жиру та м’язів на такій ранній стадії, залишається перевірити.

Як епігенетичні зміни призводять до поширення клітин раку підшлункової залози

Волпін і Вандер Хайден не уявляють, що один аналіз крові може остаточно діагностувати рак підшлункової залози, але що кілька змін у хімії тіла можуть разом виявити підвищений ризик. Як аналогію, Вандер Хайден розглядає серцеві захворювання, при яких ризик визначається багатьма факторами, такими як високий кров'яний тиск, діабет та рівень холестерину. "Те саме стосуватиметься і раку", - сказав він. "Ймовірно, вам знадобиться кілька речей, і я думаю, що це [рання витрата тканин] може бути однією з них".

Волпін та Вандер Хайден також хочуть розкрити, чому відбувається виснаження тканин та його вплив на пацієнтів. Залишається відкритим питання, чи не заважають пухлини у людини виділяти підшлункову залозу травних ферментів, як це відбувається у мишей. Подібним чином результати у мишей викликають питання щодо практики попереджувального призначення ферментів підшлункової залози для запобігання виснаження тканин. Потрібні додаткові дослідження та клінічні випробування, щоб визначити, чи допомогти пацієнтам уникнути втрати жиру на ранніх стадіях прогресування захворювання.

Розмірковуючи, як втрата жиру впливає на пацієнтів, Дребін зазначив, що втрата тканин, ймовірно, набуває різних форм. Насправді, окрім раку підшлункової залози, пацієнти з раком товстої кишки, раком легенів та іншими формами раку також відчувають втрату м’язів та жиру. "Наскільки нам відомо, у них нічого не відбувається з підшлунковою залозою, - сказав Дребін, - так що це може бути інший спосіб харчування".

Волпін також обережно відрізняє виснаження периферичних тканин, яке спостерігається в цьому дослідженні, яке є відносно легким, від кахексії або важкої втрати тканин, пов'язаної з пізньою стадією раку, коли пацієнти близькі до смерті. "Ви повинні думати про кахексію, яка, можливо, відрізняється від втрати периферичних тканин", - сказав він. "Вони можуть мати зовсім іншу біологію, і, ймовірно, не однакові".

Для Вандера Хайдена головним висновком дослідження є важливість детального розуміння раку, незалежно від того, в якому органі він розпочався або наскільки далеко прогресувала хвороба. При раку, який виділяє фактори, що спричиняють виснаження тканин, допомога пацієнтам у наборі ваги може бути корисною. У інших онкологічних хворих може спостерігатися виснаження тканин, спричинене іншим механізмом, який насправді допомагає їм вижити.

Виправлення: У попередній версії цієї історії написано прізвище доктора Джеффрі Дребіна.

Які найкращі ферменти замінюють м’язову та жирову тканини при раку підшлункової залози

Мені дуже цікава ця стаття. Я мав можливість зустрітися з людьми, у яких був діагностований рак підшлункової залози, і їхні лікарі повідомили, що у них було лише кілька місяців, або скільки часу кожному людині діагностували і повідомляли своє життя, поки вони не перейдуть далі.

Крім того, я зустрічав багатьох людей, у яких був діагностований рак підшлункової залози, і вони справді не вижили довше року, найдовше.

Рак підшлункової залози досі є одним із найскладніших типів, щоб забезпечити довгий час життя; єдиним винятком була жінка, яка ще була жива через сімнадцять років.

Тоді я дійсно думав, що їй поставили неправильний діагноз, і я досі не можу прийняти її реальність життя та лікування від раку підшлункової залози.

Я зустрічав багатьох, яким сказали, що їм залишиться жити місяці, і понад двадцять з лишком років все ще тут і роблять дуже добре.

Я прекрасно живу з таємницями життя, проте я волів би знати всю причину стільки різних результатів людей, яких я знаю особисто. Крім того, як сам дослідник, я хочу знати науку, яка стоїть за діагнозом та лікуванням, а також статистичні дані, використані для дослідження, відтворені іншими, що підтверджують дані.

Я сподіваюся, що дослідження, яке не має однакових результатів, також, нарешті, звітується, щоб наступне проведене дослідження мало більше інформації про результати даних обох.

У моєї сестри рак підшлункової залози (голова). Витрата трапилася внаслідок її нездатності засвоювати ліпіди, незважаючи на подальше використання ферментів. Її симптоми (біль у животі) тримають її в постійній пильності щодо того, яку їжу їсти, тому вона їла дуже мало, щоб не посилювати біль. Опіоїдні знеболюючі засоби зменшують бажання пацієнтів робити що-небудь, навіть їсти. Вона стала надзвичайно худорлявою. Буде дуже важко визначити циркулюючий фактор, щоб якось розвинути раннє виявлення. Здається, занадто багато змінних.

Привіт Керол,
По-перше, я так шкодую про вашу сестру. Я опинився у вашій ситуації з кількома членами сім'ї, які відмовились від спроби хірургічного втручання через вік людей, які постраждали від ПК, та кількома іншими діагнозами, які загрожують їм.

Я також не лікар і не маю більше можливостей перебувати в лабораторії, і я не був у лабораторії так часто, як ти; Я збирався в медичний університет на додатковий ступінь у своєму професійному житті як фікотерапевт, магістра в галузі психології та шлюбного та сімейного терапевта. Я навчалася на диплом юнгійського аналітика і пройшла два роки тому, щоб заробити диплом, коли мого чоловіка перевезли з нашого дому на тисячі миль. Таким чином, я не зміг повернутися до навчання і повернувся до професії психотерапевта разом із власним продовженням самостійного навчання в навчальній програмі Юнгійського аналітика, і я продовжував керівництво своїм моніторингом-аналітиком по телефону протягом багатьох років щотижня. Я майже пішов до університету в Девісі, щоб продовжити там навчання (в Каліфорнії); але нас знову перевели в інший штат назад на східне узбережжя, у Флориду.

Тим не менше, я все ще працюю з досвідченим психологом і працював з ним, а також у криміналістиці та інших дослідженнях. Я все ще намагаюся домогтися того, щоб професійне дослідження було опубліковане підтверджене та не підтверджене дослідження, щоб у дослідників були всі доступні дані, щоб не мати проблем із спробою уникнути підтвердження гіпотези, яка не буде ефективною в постійних наукових дослідженнях. Я знаю, що я не одна з цією ситуацією. Це потрібно змінити.

Я все ще дуже зацікавлений у своїх дослідженнях та досліджую опубліковані результати з різних предметів та тем, які цікавлять мене.

Я хочу, щоб ви знали, що я сподіваюся, що ті, хто є коханими, особливо можуть знайти спокій і підтримку від хронічного болю і особливо ліків, призначених для їх стану, через фармацевтичні компанії, які отримують фінансову винагороду за ліки які насправді не допомагають пацієнтам, але приносять прибуток їхній власній компанії від препаратів, які по-справжньому не допомагають пацієнтам, які не мають допомоги, окрім як спробувати отримати хоч трохи полегшення, але, звичайно, недостатньо.

Найкраще для вас та вашої родини та друзів, у яких діагностовані серйозні проблеми зі здоров'ям.

Мій батько помер минулого місяця від раку підшлункової залози. Йому поставили діагноз у жовтні минулого року, але я помічав деяку втрату ваги більше півтора років тому. Ми пояснювали це тим, що його діабет вийшов з-під контролю. Я думаю, що деякий час рак підшлункової залози нагрівався безшумно. Сподіваюся, вони раніше знайдуть спосіб його виявлення. Це жахлива хвороба.

І моя тітка, і сестра перенесли рак підшлункової залози на початку сорока років. Обидва вони втратили значну кількість ваги приблизно за рік-два до того, як їм поставили діагноз або виявили якісь симптоми. Завжди задавався питанням, чи є зв’язок.

Так шкода за цю величезну втрату! Як не дивно, але, згідно з передумовою цього, моя сестра не мала жодної очевидної втрати ваги. У неї не склалося добре з хіміотерапією, і вона відмовилася від операції Уіппла. Вона приймає знеболюючі препарати (дилаудид) і флот кожні три дні від запору, пов’язаного з опоїдами. Вона просто чекає смерті. Жахливо!