Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

Дін Л, Макентайр Дж. Генетичний ландшафт діабету [Інтернет]. Бетесда (доктор медичних наук): Національний центр біотехнологічної інформації (США); 2004 рік.

Генетичний ландшафт діабету [Інтернет].

Створено: 7 липня 2004 р .

Цукровий діабет характеризується аномально високим рівнем цукру (глюкози) у крові.

Коли кількість глюкози в крові збільшується, наприклад, після їжі, це викликає вивільнення гормону інсуліну з підшлункової залози. Інсулін стимулює м’язові та жирові клітини для виведення глюкози з крові та стимулює печінку до метаболізму глюкози, змушуючи рівень цукру в крові знижуватися до нормальних рівнів.

У людей з діабетом рівень цукру в крові залишається високим. Це може бути тому, що інсулін взагалі не виробляється, не виробляється на достатньому рівні або не настільки ефективний, як повинен бути. Найбільш поширеними формами діабету є діабет 1 типу (5%), який є аутоімунним розладом, та діабет 2 типу (95%), який асоціюється з ожирінням. Гестаційний діабет - це форма діабету, що виникає під час вагітності, а інші форми діабету дуже рідкісні і викликані мутацією одного гена.

Протягом багатьох років вчені шукають підказки в нашому генетичному складі, які можуть пояснити, чому деякі люди частіше хворіють на діабет, ніж інші. "Генетичний ландшафт діабету" представляє деякі гени, які, як пропонується, відіграють певну роль у розвитку діабету.

Класифікація

Діабет класифікується за основною причиною. Категоріями є: діабет 1 типу - аутоімунне захворювання, при якому власна імунна система організму атакує підшлункову залозу, роблячи її нездатною виробляти інсулін; діабет 2 типу - при якому може спостерігатися стійкість до впливу інсуліну або дефект секреції інсуліну; гестаційний діабет; та “інші типи”. У таблиці 1 порівнюється представлення (фенотип) діабету 1 та 2 типу.

Таблиця 1

Порівняння діабету 1 та 2 типу.

Діабет 2 типу зазвичай зустрічається у дорослих, які страждають ожирінням. Існує багато основних факторів, які сприяють підвищенню рівня глюкози в крові у цих людей. Важливим фактором є стійкість організму до інсуліну в організмі, по суті ігноруючи його секрецію інсуліну. Другим фактором є падіння виробництва інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. Отже, у людини з діабетом 2 типу може спостерігатися поєднання дефіцитної секреції та недостатньої дії інсуліну.

На відміну від типу 2, діабет 1 типу найчастіше зустрічається у дітей і є результатом атаки та руйнування бета-клітин імунною системою організму. Пусковий механізм цієї аутоімунної атаки не ясний, але результат - закінчення виробництва інсуліну.

Список літератури

Історія діабету

Лікарі спостерігали наслідки діабету протягом тисячоліть. Більшу частину цього часу мало було відомо про цю смертельну хворобу, яка спричинила виснаження тіла, сильну спрагу та часте сечовипускання. Лише в 1922 році перший пацієнт був успішно пролікований інсуліном.

Одним із наслідків діабету є наявність глюкози в сечі (глюкозурія). Стародавні індуїстські писання, яким багато тисяч років, свідчать про те, як чорні мурахи та мухи приваблювались до сечі діабетиків. Індійський лікар Сушрута в 400 р. До н. описував солодкий смак сечі від постраждалих людей, і протягом багатьох століть солодкий смак сечі був ключовим для діагностики.

Близько 250 р. До н. Е. Вперше було використано назву "діабет". Це грецьке слово, що означає "сифон", відображаючи, як діабет швидко здавав рідину з ураженої людини. Грецький лікар Аретей зауважив, що, коли постраждалі особини витрачаються даремно, вони передають все більшу кількість сечі, ніби відбувається «зрідження плоті та кісток у сечі». Повний термін «цукровий діабет» був введений у 1674 році Томасом Віллісом, особистим лікарем короля Карла II. «Мелітус» - це латинське слово «мед», саме так Вілліс описував сечу хворих на цукровий діабет («ніби просочений медом та цукром»).

До середини 1800-х років лікування діабету надзвичайно різнилось. Були призначені різні дієтичні примхи, і було запропоновано вживання опіуму, як і кровотечі та інші методи лікування. Найуспішнішими методами лікування були голодні дієти, при яких споживання калорій було суворо обмежено. Природно, це було нестерпно для пацієнта і в кращому випадку продовжило тривалість життя на кілька років.

Прорив у головоломці діабету відбувся в 1889 році. Німецькі лікарі Йозеф фон Мерінг та Оскар Мінковський хірургічним шляхом вилучили підшлункову залозу у собак. У собак негайно розвинувся цукровий діабет. Тепер, коли встановлено зв’язок між підшлунковою залозою та діабетом, дослідження зосереджено на виділенні екстракту підшлункової залози, який може лікувати діабет.

Коли доктор Фредерік Бантінг вирішив проблему виділення екстракту підшлункової залози, він сприйняв великий скептицизм. Багато великих фізіологів намагалися і не змогли виділити внутрішній секрет з підшлункової залози. Але хірург Бантінг наполягав і в травні 1921 р. Він розпочав роботу в лабораторії професора Джона Маклоеда в Торонто, Канада. Чарльз Бест, студент медицини на той час, працював його помічником.

Щоб сконцентрувати те, що ми зараз знаємо як інсулін, Бантінг перев’язав протоки підшлункової залози собак. Клітини підшлункової залози, які виділяли травні ферменти (а також могли знищити інсулін), дегенерували, але клітини, що виділяли інсулін, були пощаджені. Протягом декількох тижнів підшлункова залоза дегенерувала до залишку, з якого можна було витягти інсулін. У липні 1921 року собаці, якій хірургічно видалили підшлункову залозу, ввели екстракт, зібраний у собаки, пов’язаної з протокою. За дві години після ін’єкції рівень цукру в крові собаки впав, і її стан покращився. Ще одна декреатикована (діабетикоподібна) собака витримувалась у живих протягом восьми днів регулярними ін’єкціями, поки запаси екстракту, на той час званого «острівцем», не вичерпалися.

Подальші експерименти на собаках показали, що екстракти з підшлункової залози спричиняють падіння цукру в крові, зникають глюкозу в сечі та помітно покращують клінічний стан. Поки давали виписку, собаки залишалися живими. Постачання екстракту було покращено: підшлункова залоза різних тварин використовувалась до тих пір, поки не оселилася корова. Цей екстракт утримував собаку, яка не піддалася панкреатизації, протягом 70 днів. Доктор Дж. Колліп, біохімік, був призваний продовжувати покращувати чистоту екстракту підшлункової залози, а пізніше "Бест" продовжив цю роботу.

Молодий хлопчик, Леонард Томпсон, був першим пацієнтом, який отримав лікування інсуліном. 11 січня 1922 року у віці 14 років і вагою всього 64 фунти він був надзвичайно хворим. Перші ін’єкції інсуліну лише незначно знизили рівень цукру в крові. Екстракт все ще був недостатньо чистим, і в місці ін’єкції розвивалися гнійники. Колліп продовжував вдосконалювати екстракт. Кілька тижнів по тому Леонард знову пройшов лікування і показав неабияке одужання. Рівень цукру в крові впав, він набрав вагу і прожив ще 13 років. Він помер від пневмонії у віці 27 років.

Навесні 1922 року Бест збільшив виробництво інсуліну, щоб забезпечити лікування хворих на цукровий діабет, що надходять у клініку Торонто. Протягом наступних 60 років інсулін було вдосконалено та очищено, а для забезпечення більшої гнучкості розроблено пролонговані та проміжні типи. Революція відбулася з виробництвом рекомбінантного інсуліну ДНК людини в 1978 р. Замість збору інсуліну у тварин міг бути синтезований новий людський інсулін.

У 1923 році Бантінг і Маклоед були нагороджені Нобелівською премією за відкриття інсуліну. Бантінг розділив свій приз з Best, а Маклоед розділив свій приз з Collip. У своїй Нобелівській лекції Бантінг зробив наступне про їх відкриття:

«Інсулін не є ліками від діабету; це лікування. Це дозволяє діабетику спалювати достатню кількість вуглеводів, завдяки чому білки та жири можуть бути додані до раціону в достатній кількості, щоб забезпечити енергією для економічного тягаря життя ".