Вплив схуднення за допомогою втручання у спосіб життя на ризик діабету

Анотація

МЕТА—Учасники Програми профілактики діабету (DPP), рандомізовані на інтенсивне втручання у спосіб життя (ILS), значно зменшили ризик діабету порівняно з учасниками плацебо. Ми дослідили внесок змін у вазі, харчуванні та фізичній активності на ризик розвитку діабету серед учасників ILS.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ—Для цього дослідження ми проаналізували одну групу рандомізованого дослідження, використовуючи регресію пропорційних ризиків Кокса протягом 3,2 років спостереження.

РЕЗУЛЬТАТИ—Всього 1079 учасників були у віці 25–84 років (у середньому 50,6 року, ІМТ 33,9 кг/м 2). Втрата ваги була домінуючим предиктором зниження рівня захворюваності на діабет (коефіцієнт ризику на 5 кг втрати ваги 0,42 [95% ДІ 0,35–0,51]; Р 2 (≥22 кг/м 2 у азіатських американців) і мав порушення толерантності до глюкози під час пероральний тест на толерантність до глюкози на основі критеріїв DPP (5). Учасників виключили, якщо вони страждають на цукровий діабет або низку інших захворювань або ліків. Усі учасники дали письмову інформовану згоду після схвалення відповідною інституційною комісією з огляду.

ILS було описано (6). Цілями були зменшення ваги на 7% від вихідного рівня, досягнення та/або підтримка щонайменше 150 хв на тиждень помірної фізичної активності, а також зменшення загального вмісту жиру до 2 було використано для оцінки частки коливань ризику діабету з часом пояснюється коваріатом у моделі (14) і вказує на здатність передбачати, у кого з учасників розвиватиметься діабет і коли саме це відбуватиметься.

Фактори, що передбачають зміну ваги порівняно з вихідним рівнем, оцінювались за допомогою окремих моделей лінійної регресії в роки 1, 2 та 3. Середня зміна фізичної активності від базової лінії, повідомлена з опитувальника про модифіковану активність, використовувалась у моделі кожного року. Зміна дієти, оцінена від вихідного рівня до 1 року, використовувалась у всіх моделях. Була використана система аналізу SAS (версія 8.2; SAS Institute, Cary, NC).

РЕЗУЛЬТАТИ—

Загалом 153 учасники захворіли на діабет протягом 3,2-річного середнього періоду спостереження серед 1079 на початковому рівні, показник 5,0 на 100 людино-років. Учасники були у віці 25–84 років на початковому рівні (у середньому 50,6 років), а 68% - жінки. Їх расою/етнічною приналежністю були кавказькі (53,7%), афроамериканці (18,9%), американоамериканці (8,6%), американські індіанці (5,7%) та азіатсько-тихоокеанські острівці (5,3%).

У таблиці 1 описані зміни у вазі, фізичній активності та режимі харчування протягом року. На 1 рік середня втрата ваги становила 6,8 кг (7,2%). 638 учасників, які пройшли оцінку за 3 рік, втратили в середньому 4,1 кг від вихідного рівня. Обидва показники дозвіллєвої фізичної активності демонстрували значне збільшення на кожному з 3 років. Відсоток калорій з жиру зменшився з 34,1 до 27,5% на 1-й рік.

Ми досліджували зв'язок захворюваності на діабет з часом із втратою ваги, меншим споживанням енергії або жиру та збільшенням витрат енергії в окремих моделях Кокса з урахуванням базових факторів (Таблиця 2). Базова вага та втрата ваги були найбільш сильно пов’язані з меншою частотою діабету (модель 1), з коефіцієнтом ризику (HRs) 0,81 на 10 кг – нижчою базовою вагою (P 2 7,55%. Рисунок 1 ілюструє вплив втрати ваги на захворюваність на діабет (показник на 100 людино-років спостереження). У середньому спостерігалося зниження ризику діабету на 16% на кілограм втрати ваги.

Ні зміна фізичної активності, ні загальна кількість кілокалорій на добу не були пов'язані з частотою діабету (моделі 2 та 3). Найбільша дієтична асоціація спостерігалася при використанні відсотка жиру, який включає кілокалорії та грами жиру. На кожні 5% зниження відсотка жиру під час спостереження частота діабету зменшувалася на 25% (Р = 0,0007). Ця змінна була використана в багатовимірних моделях, оскільки вона пояснювала найбільшу частку ризику серед дієтичних змінних.

Втрата ваги була домінуючим фактором у багатоваріантній моделі Кокса, включаючи зміни поведінки та метаболізму одночасно (HR 0,42 на 5 кг; P 2 = 8,09%) (Таблиця 2). Одночасна корекція змін фізичної активності та відсотків жиру, серед інших змінних, мала незначний вплив на ЧСС для втрати ваги порівняно з некорегованою ЧСС. На початковому рівні нижча вага, більш високий рівень IGR та нижчий інсулін натще натще були суттєво пов’язані з меншою частотою діабету. Зміни ІГР та інсуліну натще з плином часу, хоча суттєво пов’язані із частотою діабету при додаванні до цих моделей, не змінили коефіцієнта втрати ваги (моделі не показані).

Втрата ваги знижує рівень захворюваності на діабет однаково для всіх груп раси/етнічної приналежності, для обох статей, для будь-якого віку та для декількох рівнів фізичної активності (усі взаємодії P> 0,4), незалежно від рівня початкового ожиріння (взаємодія P> 0,8).

Щоб дослідити вплив досягнення цілей ILS на рівень захворюваності на діабет, ми визначили вісім підгруп, виходячи з того, чи були досягнуті цілі на 1-му році. Малюнок 2 показує HR для розвитку діабету (суцільна лінія) для комбінацій цілей у порівнянні з групою, яка не виконує жодної (підгрупа 1) як референт, скоригований на змінні, використані в Таблиці 2. Ризик діабету зменшувався із досягненням додаткових цілей. Найнижчий ризик був у підгрупі, що відповідає всім цілям (підгрупа 8), з HR 0,11 (95% ДІ 0,05–0,24; P 90%. Ці оцінки узгоджуються з Фінляндським дослідженням профілактики діабету серед учасників, які зустрічаються чотирма чи п’ятьма своїми цілей (15) та в підгрупі з низьким ризиком дослідження охорони здоров’я медсестер, де жінки з найменшою кількістю факторів ризику мали на 91% нижчий ризик, ніж у решти когорти (16).

Узгодженість ефектів DPP (1), дослідження профілактики діабету (15) та інших рандомізованих досліджень, включаючи втрату ваги (17–19), а також спостережних досліджень (20–23), показує, що зміни способу життя, що призводять до ваги втрата ефективно зменшує ризик діабету. Цей висновок, ймовірно, поширюється і на групи населення з нижчим ризиком, як це показано серед чоловіків, що не палять, у судовому засіданні щодо множинних факторів ризику (24); на кожні 1 кг втрати ваги ризик діабету був на 25% нижчим серед чоловіків у групі втручання та на 16% нижчий ризик у групі звичайного догляду, що відповідає нашим результатам.

У групі ILS ми не виявили незалежних наслідків збільшення фізичної активності або зниження відсотків жиру на ризик діабету після коригування зміни ваги (Таблиця 2) при аналізі як безперервні змінні. Це свідчить про те, що зміни у фізичній активності або споживанні жиру, про які повідомляли самі, не призвели до додаткового зменшення ризику діабету після врахування втрати ваги. Однак при аналізі з використанням категорій зустрічей проти невиконання цілей на 1-му році (рис. 2) ризик діабету був меншим із кожною додатковою досягнутою метою. Більше того, серед учасників, які не досягли мети зниження ваги, ті, хто досягнув цілі активності, мали 44% зниження частоти діабету, незалежно від невеликої втрати ваги (-2,9 кг), що мала місце.

У фінському дослідженні профілактики діабету також повідомляється, що особи, які досягли своєї мети щодо фізичної активності (> 4 год/тиждень), але не досягли мети втрати ваги (> 5% втрати ваги), мали зниження частоти діабету на 70% після коригування для базового, але не подальшого ІМТ (15). Збільшення середньої та енергійної фізичної активності у вільний час та напруженої структурованої фізичної активності у вільний час також призвело до зниження ризику діабету на 63–65%, навіть після коригування змін ваги (25). Подібний ефект фізичної активності також спостерігався в дослідженні Да Цин (26).

Висновок про те, що ефекти кількісних показників активності незначні, тоді як ті, що базуються на досягненні визначених цілей, є суттєвими, може свідчити про те, що незначні зміни активності затьмарюються набагато сильнішим ефектом втрати ваги. Це також може відображати похибку вимірювання кількісних показників дієти та активності, про які повідомляється самостійно, які, як правило, зміщують оцінену ЧСС для їх впливу на нуль та занижують пояснювану частку дисперсії (27). Поправка на неточність дієтичного споживання або вимірювання активності, заснована на оцінках надійності (9), збільшила частковий R 2 для відсотка жиру (припускаючи, що коефіцієнт надійності дорівнює 0,4, тобто 60% відхилення між вимірами відбувається через властиву випадкову похибку) від 0,06% (таблиця 2) до 0,15%, а для фізичних навантажень від 0,04 до 0,10%, набагато менше, ніж частковий R 2 для зміни ваги (8,09%). Таким чином, частка пояснених дисперсій для зміни ваги залишається значно вищою, ніж для відсотків жиру або фізичної активності. Результати можуть також свідчити про те, що до досягнення впливу на ризик діабету потрібно принаймні ~ 150 хв на тиждень помірної активності.

Втрата ваги на кожен рік спостереження передбачалася зменшенням відсотка жиру на 1-му році та збільшенням фізичної активності на 2-й та 3-й роки, що узгоджується з іншими дослідженнями (28). Зменшення на 1,68 кг на 5% зменшення відсотків жиру відповідає передбачуваним втратам 1,4–2,8 кг протягом 6–12 місяців, огляденим дослідженням втрати ваги з використанням дієт з низьким вмістом жиру (29). Більш високі рівні фізичної активності також суттєво прогнозують довгострокову втрату ваги (28).

Наш аналіз має обмеження. Учасники не були рандомізовані для отримання різних компонентів втручання, що могло призвести до залишкової плутанини з ефектами вимірювань під час спостереження. Ми спробували це врахувати, коригуючи всі аналізи для базових характеристик. Дієтичні заходи були обрані апріорі для включення калорій, грамів жиру та відсотків жиру, але зміна дієти вимірювалася лише через 1 рік спостереження. Як про дієту, так і про активність повідомляли самостійно, без додаткових об’єктивних даних; однак вони були суттєво пов'язані із втратою ваги.

Зі збільшенням поширеності надмірної ваги та прийняттям західного способу життя багато груп населення ризикують захворіти на діабет і можуть бути розумними кандидатами для профілактичного втручання, такого як ДПП. Втрата ваги, що значною мірою визначається зміною дієти та фізичних вправ, є основним фактором, що призводить до зниження рівня захворюваності на діабет серед пацієнтів із групи ILS. Збільшення фізичної активності допомагає підтримувати втрату ваги та самостійно знижує ризик діабету серед тих, хто не втрачає вагу. Втручання з метою зменшення рівня захворюваності на цукровий діабет має бути спрямоване на втрату ваги як основну визначальну ознаку успіху.