Вплив семаглутиду на ферменти печінки у осіб із ожирінням та підвищеним вмістом аланіну

Семаглютид є аналогом GLP-1 і функціонує як агоніст GLP-1. [14]
Ozempic® (ін’єкція семаглутиду) - це один раз на тиждень інсуліновий препарат.
Семаглютид (USAN; торгова назва Ozempic) - фармацевтичний препарат, розроблений датською компанією Novo Nordisk для лікування діабету 2 типу. [1] [2] Він продається під назвою Ozempic. Як агоніст глюкагоноподібного пептиду-1 рецептора, він знижує рівень цукру в крові, збільшуючи вироблення інсуліну. Він був виявлений в 2012 році [3] групою дослідників компанії Novo Nordisk як альтернатива ліраглутиду більш тривалої дії. [4] Клінічні випробування були розпочаті в 2015 році, а фаза 3 була завершена в 2016 році. [5] Дослідники з університету Лідса та Novo Nordisk повідомили у 2017 році, що це може також використовуватися для лікування ожиріння. [6] Це зменшує голод, тягу до їжі та жир у організмі. [7] Схвалення FDA було застосовано в грудні 2016 року, а в жовтні 2017 року Консультативний комітет FDA проголосував 16 за. [8] 5 грудня 2017 року семаглутид був затверджений FDA США. Він може використовуватися як препарат ін’єкційного типу, так і оральний. [9] Дозвіл на продаж в ЄС було надано 8 лютого 2018 року. [10] Він все ще переглядається регуляторними органами Японії до очікування затвердження [11]. https://en.wikipedia.org/wiki/Semaglutide

вплив

Повідомляє Жуль Левін
AASLD 2018 9-13 листопада SF

Філіп Н Ньюсом1,2, Стівен А Гаррісон3, Шрен Расмуссен4,
Чайний монах Фрі4, Люк Ван Гаал5

1 Національний інститут досліджень охорони здоров’я Бірмінгемський центр біомедичних досліджень та відділення печінки при університетських лікарнях Бірмінгема, Фонд NHS Foundation Trust, Бірмінгем, Великобританія; 2Centre for Liver & GI Research, Інститут імунології та імунотерапії, Бірмінгемський університет, Бірмінгем, Великобританія; 3 кафедра медицини Радкліфа, Оксфордський університет, Оксфорд, Великобританія; 4Novo Nordisk A/S, Сшборг, Данія;
5Головна ендокринології, діабетології та метаболізму, Університетська лікарня Антверпена, Едегем, Бельгія

реферат програми

Передумови: Аналоги глюкагоноподібного пептиду 1 семаглутид та ліраглутид покращують глікемічний контроль і знижують підвищений рівень печінкових ферментів у пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D), а також зменшують масу тіла у пацієнтів із або без T2D. Гістологічна роздільна здатність безалкогольного стеатогепатиту також спостерігалася для ліраглутиду у пацієнтів із або без T2D. Рандомізоване, контрольоване плацебо дослідження фази 2 (NCT02453711) підшкірного семаглютиду один раз на добу (0,05, 0,1, 0,2, 0,3 або 0,4 мг після 4-тижневих ескалацій) у пацієнтів із ожирінням без T2D показало середні втрати ваги -6,0 % (0,05 мг) до -13,8% (0,4 мг) із семаглутидом проти -2,3% із плацебо на 52-му тижні. Вплив семаглютиду на ферменти печінки у пацієнтів із підвищеним вихідним рівнем аланінамінотрансферази (АЛТ) оцінювали під час постсубаналізу цього суду.

Методи: Базовий фіброз класифікували за оцінкою фіброзу неалкогольної жирової хвороби печінки (NAFLD) (NFS) та шкалою Fibrosis-4 (FIB-4). Зміни АЛТ були оцінені на 52-му тижні (змішана модель на логарифмічно трансформованих даних) та співвідношення груп семаглутиду до плацебо та 95% довірчі інтервали (95% ДІ), розраховані за цією моделлю для пацієнтів з високим вихідним АЛТ (> 30 Од/L [чоловік];> 19 U/L [жінка]).

Результати: Середніми (діапазонними) вихідними характеристиками 957 обстежених (35% чоловіків) були: вік 47 (18-86) років, вага 111 (70-244) кг, індекс маси тіла 39 (30-80) кг/м2, NFS -0,49 (-4,70 до 4,66), а FIB-4 0,72 (0,14-3,31); 52% (n = 499) мали високий рівень АЛТ, 18% - високий рівень NFS (> 0,676) та 3,25). Співвідношення АЛТ (95% ДІ) на 52 тижні у тих із високим вихідним АЛТ становили: 0,88 (0,76-1,01; 0,05 мг); 0,94 (0,82-1,08; 0,1 мг); 0,82 (0,71-0,95; 0,2 мг); 0,79 (0,68-0,91; 0,3 мг); і 0,82 (0,70-0,95; 0,4 мг). Значення Р становили 0,1 мг, не коригуючись для багаторазового тестування. Зміни АЛТ на 52 тижні були в основному порівнянними для всіх категорій втрати ваги з

Висновок: У пацієнтів із ожирінням та високим рівнем АЛТ семаглутид у дозі 0,2-0,4 мг на добу знижував рівень АЛТ до рівня, який був у цілому порівнянним серед категорій втрати ваги, і призводив до нормалізації дози АЛТ у 46% пацієнтів через 52 тижні. Ці дані свідчать про потенційну роль семаглутиду у лікуванні НАЖХП з підвищеними ферментами печінки.