Погляньте на останні статті

Вплив езетимібу на вісцеральний жир у пацієнтів з дисліпідемією, ускладненою ожирінням або метаболічним синдромом

Кафедра внутрішньої медицини, клініка Араї, Ямагата, Гіфу, Японія

Анотація

Вісцеральне ожиріння є однією з основних причин метаболічного синдрому, а також фактором ризику розвитку церебро-/серцево-судинних захворювань. Тому, крім корекції способу життя, повинна бути встановлена ефективна лікарська терапія. У цьому дослідженні ми вводили езетиміб хворим на дисліпідемію з метаболічним синдромом та порівнювали його вплив на сироваткові ліпіди та вісцеральне ожиріння із ефектами статинів. рівень ліпідів у сироватці крові та область вісцерального жиру в пупковій зоні протягом 24 тижнів. Протягом досліджуваного періоду 15 пацієнтів реєструвались для отримання ЕЗ або АТ. У групі ЕЗ загальний холестерин (ТК) (р 2) (р = 0,01). У групі АТ спостерігалося значне зниження ТК (р 2 або більше, або відповідність діагностичним критеріям метаболічного синдрому в Японії [11], яка зверталася до амбулаторії нашої лікарні в період з червня 2011 р. По жовтень 2011 р., Показавши рівень ЛПНЩ Рівень С 140 мг/дл і більше, незважаючи на дієтичні та фізичні вправи протягом 12 тижнів і більше.

Їм було випадково призначено отримувати 10 мг езетимібу один раз на день (група EZ) або 10 мг аторвастатину один раз на день (група AT). Кожен препарат вводили перорально протягом 24 тижнів. Протягом досліджуваного періоду продовжувались дієтичні/фізичні вправи, а також уникали введення інших ліпід-редукуючих ліків у сироватці крові. Ми виключили пацієнтів, які приймають ліки від діабету або інших ліпідів, що знижують рівень ліпідів, тих, у кого в анамнезі спостерігається підвищена чутливість до езетимібу або аторвастатину, тих, хто страждає на важкі захворювання печінки/нирок, і тих, хто не вважається відповідним.

Ми оцінили зміни маси тіла, ІМТ, рівня ліпідів у сироватці крові, метаболізму глюкози, окружності пупка та вісцеральної жирової клітковини після введення.

Як рівень ліпідів у сироватці крові вимірювали загальний рівень холестерину (ТК), ЛПНЩ, тригліцеридів (ТГ), ЛПВЩ-холестерину (ЛПВЩ) та рівня холестерину, схожого на залишки (RLP-C). Щодо метаболізму глюкози, визначали рівень глюкози в крові натще (FPG) та HbA1c. Площа пупкового вісцерального жиру на КТ-знімках, отриманих із використанням системи Pronto-XE (Hitachi Medico), була проаналізована за допомогою доданого програмного забезпечення.

Щоб вивчити додатковий вплив езетимібу на статини, 10 мг езетимібу додатково вводили протягом 24 тижнів пацієнтам із рівнем ХС ЛПНЩ> 180 мг/дл, незважаючи на введення аторвастатину у дозі 10 мг. Подібні предмети досліджувались.

Для статистичного аналізу було використано програмне забезпечення R версії 2.13.0 (http://www.r-project.org). Результати виражаються як середнє стандартне ± відхилення. Щодо предметів, у яких нормальний розподіл був підтверджений до та після введення, використовували парний або непарний t-тест. Що стосується предметів, у яких не було нормального розподілу, використовували підписаний тест Уілкоксона або U-тест Манна Вітні. Дані категорії порівнювали за допомогою методу прямої ймовірності Фішера. Значення Р 0,05 вважалося значущим.

Після пояснення мети та змісту цього дослідження випробовуваним було отримано письмову інформовану згоду щодо участі у цьому дослідженні.

Результати

За період дослідження було зареєстровано 30 пацієнтів, які були випадковим чином розділені на 2 групи (група ЕЗ: n = 15, група AT: n = 15). Істотних відмінностей у фонових факторах, за винятком HbA1c, між цими двома групами не виявлено (Таблиця 1). У двох групах рівні TC, LDL-C та RLP-C суттєво знизились через 24 тижні, але було значне зниження рівня TG лише в групі EZ (рис. 1 та 2). У групі EZ площа пупкової вісцеральної жирової клітковини значно зменшилась із 158,1 ± 11,0 до 156,2 ± 11,5 см 2 (p = 0,010). Однак у групі АТ істотних змін не відбулося (від 152,9 ± 7,2 до 152,6 ± 7,3 см 2) (р = 0,423). У групі ЕЗ спостерігалося значне зменшення площі вісцерального жиру в області пупка порівняно з групою АТ (р = 0,031) (Таблиця 2, Малюнок 3).

Таблиця 1. Передумови пацієнтів

Група EZпј €n = 15пј ‰

Група ATпј €n = 15пј ‰

P значення

Стать пј €чоловічий жіночийпј ‰

1000 1

Вік пј €роківпј ‰

Вага тіла пј €кгпј ‰

Індекс маси тіла пј €кг/м 2 пј ‰

Обхват талії пј €смпј ‰

Вісцеральний жир пј €см 2 пј ‰

Загальний холестерин пј €мг/длпј ‰

ЛПНЩ-холестерин пј €мг/длпј ‰

ЛПВЩ-холестерин пј €мг/длпј ‰

Ттігліцериди пј €мг/длпј ‰

RLP-холестерин пј €мг/длпј ‰

Глюкоза в плазмі натще пј €мг/длпј ‰

HbA1c пј € пј… пј ‰

Систільний кров'яний тиск пј €мм рт. стпј ‰

Діастолічний артеріальний тиск (мм рт. Стпј ‰

Дані представлені як середнє значення ± SD: 1 точний тест Фішера, 2 непарний t-тест

Таблиця 2. Значне зменшення площі пупкового вісцерального жиру порівняно з групою АТ

Група EZ

Раніше

Через 24 тижні після

Зміна курсу%

P Значення

Група AT

Раніше

Через 24 тижні після

Зміна курсу%

P Значення

Середнє значення ± SD, парний t-тест

Таблиця 3. Додаткові ефекти езетимібу на статини

Раніше

Через 24 тижні після

Зміна курсупј € пј… пј ‰

стор

BWпј €кгпј ‰

ІМТпј €кг/м 2 пј ‰

туалетпј €смпј ‰

VFпј €см 2 пј ‰

ФБСпј €мг/длпј ‰

HbA1c (%)

систолічнийпј €мм рт. стпј ‰

діастолічний (мм рт. стпј ‰

Ліпідні профілі 13 пацієнтів, у яких досліджувались додаткові ефекти езетимібу на статини, були значно покращені. Площа пупкового вісцерального жиру суттєво зменшилась зі 147,2 ± 10,9 до 144,9 ± 11,0 см 2 (р = 0,019). Крім того, спостерігалося зменшення окружності пупка (р = 0,003) (рис. 4, табл. 3).

Протягом досліджуваного періоду у жодного пацієнта не було клінічно значущих побічних явищ, включаючи ненормальні лабораторні дані.

Обговорення

Це дослідження показало, що езетиміб знижує вісцеральне ожиріння у пацієнтів з дисліпідемією із ожирінням або метаболічним синдромом. Зменшення пов’язаного з тезетимібом зони пупкового вісцерального жиру було незначним, але значним. У 22 із 28 пацієнтів, які отримували езетиміб, зменшилось (без змін: 3 пацієнти, збільшення: 3 пацієнти).

Однак у цьому дослідженні брали участь пацієнти без ускладнень, таких як цукровий діабет та гіпертонія, крім гіперхолестеринемії, і не було значних змін у таких елементах, як рівень глюкози в крові натще і HbA1c після введення езетимібу. З іншого боку, швидкість зниження рівня LDL-C становила від 2 до 3% у групах EZ та AT, будучи нижчою, ніж повідомлялося раніше. Однак були зараховані нові пацієнти без ускладнень, і дотримання медикаментозної терапії протягом 24 тижнів могло бути поганим. У пацієнтів, яким езетиміб додатково вводили після лікування статинами, рівень ЛПНЩ знизився приблизно на 25%; відсоток був подібним до тих, про які повідомлялося раніше [14].

Метаболічний синдром вважається фактором високого ризику розвитку ішемічної хвороби, незалежно від гіпер-ЛПНЩ-холестеринемії. Коли одночасно присутні ці два захворювання, ризик розвитку ішемічної хвороби може зростати. Тому необхідне втручання для двох захворювань.

Езетиміб знижує сироваткові рівні ліпідів у пацієнтів з дисліпідемією з ожирінням або метаболічним синдромом і може бути ефективним при вісцеральному ожирінні; тому цей препарат може стати корисним варіантом лікування.