Вчені обнуляють нову мету для ожиріння

Сполука, яка допомагає гризунам і мавпам схуднути, може запропонувати перспективний підхід до терапії людей

обнуляють

"data-newsletterpromo_article-image =" https://static.sciachingamerican.com/sciam/cache/file/CF54EB21-65FD-4978-9EEF80245C772996_source.jpg "data-newsletterpromo_article-button-text =" Зареєструватися "data-newsletterpromo_art button-link = "https://www.sciachingamerican.com/page/newsletter-sign-up/?origincode=2018_sciam_ArticlePromo_NewsletterSignUp" name = "articleBody" itemprop = "articleBody">

Для 35 мільйонів дорослих американців, які борються із ожирінням, вікова порада “покращити дієту та фізичні вправи” часто не відповідає вимогам. А хірургічні втручання, що зменшують розмір шлунка - хоча і ефективні - можуть виявитися ризикованими.

Але може бути й інша альтернатива: залити тіло білком, який змушує людину віддавати перевагу їжі з низьким вмістом жиру і довше почуватися ситим, а також активізує нейрони, відповідальні за регулювання споживання енергії організмом. Таке просте виправлення може здатися занадто хорошим, щоб бути правдою, але такий підхід показав перспективу в експериментах з мишами, щурами та мавпами. Якщо терапію можна вдосконалити і показати, що вона добре працює у людей, це може бути абсолютно новим способом боротьби з ожирінням, діабетом та супутніми захворюваннями. В даний час на ринку є кілька затверджених федеральними органами засобів для зниження ваги та контролю інсуліну, але, схоже, вони працюють іншими шляхами, ніж нова терапія. Вони також можуть спричинити серйозні побічні ефекти, але все ще не настільки ефективні, як хірургічні заходи для схуднення.

У своїй новій роботі, очолюваній фармацевтичною компанією Amgen, дослідники скористалися білком, пов'язаним з численними порушеннями обміну речовин, щоб спробувати зробити худорлявіших та здоровіших тварин. У багатьох видів худорляві тварини, здається, мають природно вищі концентрації білка GDF15, ніж їхні сильніші аналоги, зазначила команда Amgen. Тому вони намагалися підвищити рівень сполуки у ожирілих тварин за допомогою генної терапії - роблячи гризунам ін’єкції такої форми гена, яка змушувала б їх організми виробляти більше білка, ніж вони могли б отримати в іншому випадку. У короткостроковій перспективі це, здавалося, допомогло оздоровити тварин, але їх організм очистив речовину занадто швидко, щоб вона мала тривалий ефект. Тож дослідники вирішили обійти підхід генної терапії та спроектували дві стабільні, триваліші форми GDF15, які вони вводили безпосередньо тваринам.

Щотижневі ін'єкції будь-якої з цих розроблених молекул зменшували кількість гризунів та мавп, не викликаючи явних серйозних побічних ефектів, повідомляють вчені в середу в Science Translational Medicine. Приблизно через місяць щотижневих обробок однією з двох інженерних форм GDF15, оброблені гризуни іноді втрачали до 17 або 24 відсотків ваги свого тіла, залежно від того, яку молекулу вони отримували, каже старший автор Мюріель Веніант, яка вивчає метаболічні порушення як провідний дослідник в Amgen. Лікування також допомогло мавпам голити кілограми. У найбільш екстремальних випадках лікувані мавпи втрачали 5 або 10 відсотків маси тіла за той самий період часу, каже вона. Тим часом необроблені тварини продовжували набирати вагу. "Ми були дуже здивовані, побачивши покращення маси тіла, рівня глюкози та інсуліну, а також рівня тригліцеридів", - додає вона.

Точно, як працюють ці тижневі процедури GDF15, залишається неясним. В цілому, результати показують, що білки діють на вісь кишечника та мозку - колекція двосторонніх нервових та хімічних шляхів, які взаємодіють між шлунково-кишковим трактом та мозком - і що GDF15 може бути клінічною мішенню для метаболічних розладів. Особливості цього питання ще не уточнені, але команда Amgen виявила кілька підказок у своїх дослідженнях на гризунах: вони виявили, що у оброблених тварин підвищена активація певних нейронів мозку, які визначають рівень цукру в крові, і це, можливо, допомогло їм зрозуміти, коли це настав час перестати їсти. Шлунок лікуваних гризунів також спорожнювався довше - припускаючи, що вони, можливо, довше почувались ситими і що GDF15 може блокувати передачу сигналів від блукаючого нерва, який з’єднує мозок і травний тракт. Нарешті вони виявили, що тварини, які отримували терапію, віддавали перевагу дієті з низьким вмістом жиру, ніж ті, які цього не робили, хоча дослідники поки не можуть пояснити, чому змінилися смакові переваги.

Деякі експерти були обережно оптимістичними щодо висновків. "Ця група дійсно пройшла довгий шлях до визначення того, що може бути цікавим новим підходом до лікування, і це фантастично", - говорить Пол Кенні, голова Департаменту неврології в системі охорони здоров'я на горі Синай, який не брав участі в роботі Amgen робота. Це захоплює, додає він, "але ключовим буде [визначення], чи безпечно це для людей". Якщо ця робота переходить на випробування на людях, зазначає він, слід спостерігати за двома напрямками: чи є якась значна втрата м'язової маси при лікуванні - оскільки оброблені тварини втрачали трохи м'язової маси разом із жиром, і якщо терапія викликає серйозні побічні ефекти як депресія або зміни настрою, що викликало занепокоєння щодо деяких інших пропонованих продуктів для схуднення. Véniant відмовився коментувати наступні кроки Amgen або потенційні терміни проведення клінічних випробувань на людях, але заявив, що компанія планує продовжувати свою роботу в цій галузі. Очевидно, вона каже: "GDF15 - це дуже цікавий білок".