Гомеостаз ваги та його модулятори при гіпертиреозі до та після лікування карбімазолом

Пінакі Дутта

Департамент ендокринології, Інститут післядипломної медичної освіти та досліджень, Чандігарх, Індія

Аніл Бхансалі

Департамент ендокринології, Інститут післядипломної медичної освіти та досліджень, Чандігарх, Індія

Рама Валія

Департамент ендокринології, Інститут післядипломної медичної освіти та досліджень, Чандігарх, Індія

Ніранджан Хандельваль

* Відділ радіодіагностики, Інститут післядипломної медичної освіти та досліджень, Чандігарх, Індія

Самбіт Дас

Департамент ендокринології, Інститут післядипломної медичної освіти та досліджень, Чандігарх, Індія

Шарік Рашид Масуді

Департамент ендокринології, Інститут післядипломної медичної освіти та досліджень, Чандігарх, Індія

Анотація

Передумови та цілі:

Гіпертиреоз пов’язаний із збільшенням споживання їжі, витратами енергії та зміною складу тіла. Це дослідження було спрямоване на оцінку ролі адипоцитокінів у ваговому гомеостазі у пацієнтів з гіпертиреозом.

Методи:

Були вивчені пацієнти (n = 27, 11 чоловіків) з гіпертиреозом (хвороба 20 Грейвса, 7 токсичних багатовузлових зобів) із середнім віком 31,3 ± 4,2 року та відповідним контролем 28 здорового віку та індексу маси тіла (ІМТ). Вони пройшли оцінку сухої маси тіла (LBM) та загального жиру в організмі (TBF) за допомогою подвійного енергетичного рентгенівського абсорбціометра (DXA), а зразок крові брали натще для вимірювання лептину, адипонектину, греліну, інсуліну, глюкози та ліпідів . Через 3 місяці лікування пацієнти були переглянуті, оскільки до того часу всі вони досягли еутиреоїдного стану при терапії карбімазолом.

Результати:

LBM був вищим (P Ключові слова: Адипоцитокіни, склад тіла, грелін, гіперфагія, гіпертиреоз

Гіпертиреоз незмінно асоціюється із втратою ваги, незважаючи на підвищений апетит 1, 2. Надлишок гормонів щитовидної залози пов'язаний із збільшенням споживання їжі людьми та гризунами, можливо, як компенсаторна реакція на збільшені витрати енергії внаслідок роз'єднання окисного фосфорилювання, що призводить до посилення термогенезу 3, 4 та/або його безпосереднього впливу на гіпоталамус.

Механізми, що відповідають за стимулювання прийому їжі гормонами щитовидної залози, ще не до кінця з’ясовані 5, 6. Прийом їжі регулюється складним механізмом, що включає нейропептиди гіпоталамусу, які реагують на периферичні сигнали ситості, такі як лептин та грелін. Лептин вважається основним сигналом для насичення мозку, а також підвищує термогенез, відіграючи тим самим важливу роль в енергетичному гомеостазі 7 - 9. На тваринних моделях тиреотоксикозу, індукованого Т3, було встановлено, що зниження рівня лептину в плазмі та/або зниження чутливості центру ситості до лептину може сприяти гіперфагії 7, 8 .

Грелін - це новий пептид, що виділяється із очного дна шлунка. Він посилює голод і апетит і передає сигнали до регуляторних ядер гіпоталамусу, які модулюють енергетичний баланс у нормальній фізіології 10, 11. Незважаючи на підвищення апетиту у пацієнтів з гіпертиреозом, загальний рівень греліну в сироватці крові виявився нормальним або низьким 12, 13. У більшості попередніх досліджень вимірювали загальний вміст греліну в сироватці крові, а не ацильований грелін, який є біологічно активною формою 10 - 13 .

Адипонектин, адипоцитокін - це пептид, який переважно секретується з менших адипоцитів і підвищує чутливість до інсуліну в тканинах-мішенях 14, 15. У пацієнтів з гіпертиреозом рівень адипонектину, як очікується, буде низьким і може сприяти резистентності до інсуліну 16. Збільшення інсулінорезистентності як такої може призвести до підвищення апетиту при переважній тязі до вуглеводних продуктів 6, 11 .

Кілька досліджень, проведених у пацієнтів з гіпертиреозом, показали суперечливі результати щодо зміни адипоцитокінів та греліну 11-16. Ці дослідження були або поперечними, або мали невеликий обсяг вибірки, і що більш важливо, склад тіла не оцінювався з відповідними умовами, щоб співвідноситися з цими модуляторами 11-16 .

Це дослідження було проведено для оцінки змін у складі тіла та його асоціації з адипоцитокінами та греліном у пацієнтів з гіпертиреозом.

Матеріал та методи

Тридцять один послідовний пацієнт з гіпертиреозом був прийнятий на роботу з відділення ендокринології амбулаторного відділення Інституту медичної освіти та досліджень, Чандігарх, Індія, протягом листопада 2008 р. По липень 2009 р. Усі вони проходили амбулаторне лікування та не проводили лікування. Інформована згода була отримана від усіх пацієнтів. З них 27 пацієнтів (16 жінок, 2 після менопаузи) були включені в остаточний аналіз. Протокол дослідження був затверджений Комітетом з етики Інституту. Беручи до уваги зміну ваги тіла (збільшення ваги) як репрезентативного параметра реакції, об'єм зразка 20 був достатнім для виявлення збільшення ваги на 4 кг після 3-місячного лікування карбімазолом у двосторонньому парному тесті t відсоткова похибка альфа та 90 відсотків потужності. Враховуючи збитки протягом періоду лікування, було визначено вибірку принаймні 25 пацієнтів.

Гормональні аналізи: Гормони щитовидної залози (Т3 і Т4) оцінювали за допомогою радіоімунологічного аналізу, а ТТГ - за допомогою імунорадіометричного аналізу (IRMA) з використанням комерційних наборів (Board of Radiation and Isotope Technology, India). Нормальний діапазон для Т3 становив 0,6-1,6 нг/мл, Т4 4,5-12 мкг/дл і ТТГ 0,5-5,2 мкУ/мл. Плазмовий лептин вимірювали за допомогою сендвіч-аналізу ELISA (DRG, GmBH, Німеччина) з мінімальним обмеженням виявлення 1,0 нг/мл. Коефіцієнти варіації внутрішньо- та міжаналітичного аналізу становили 3,5 та 6,5% відповідно. Рівні адипонектину вимірювали за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА), використовуючи набір людських адипонектинів (лабораторія Біовендор, Медицина, США, США). Коефіцієнти варіації внутрішньо- та міжаналітичного аналізу становили відповідно 6,4 та 7,3%, а мінімальна межа виявлення становила 0,2 мкг/мл. Ацильований грелін у плазмі вимірювали методом ІФА (людський ацильований грелін, SPI, Montigmy Le Bretonneux, Франція) з коефіцієнтом варіації внутрішньо- та міжаналітичного коефіцієнта 2,9 та 3,4% відповідно. Нижня межа виявлення аналізу становила 1,5 пг/мл, а нормальний діапазон - 66,2-180 пг/мл.

Глюкозу в плазмі натще оцінювали методом глюкозооксидази (Autopak, Bayer diagnostik Ltd., Борода, Індія), а інсуліну - наборами радіоімуноаналізу (Board of Radiation and Isotope Technology, Індія). Загальний рівень холестерину (ТК), тригліцеридів (ТГ) та холестерину ЛПВЩ вимірювали за допомогою наборів Клонітал КЦ (Ломбардія, Італія) ферментативним методом. Інсулінорезистентність розраховували за моделлю оцінки гомеостазу, [HOMA-IR = інсулін у плазмі натще (мкО/мл) x глюкоза в плазмі натще (мг/дл)/405] 8 .

Статистичний аналіз: Статистичний аналіз проводився за допомогою аналізу даних Microsoft Excel та SPSS 10.0 для Windows, (Чикаго, штат Іллінойс, США), використовуючи просту кореляцію. Середні значення порівнювали за допомогою критерію Стьюдента «t». Нормальність даних перевірялася методом Колмогорова Смирнова. За допомогою кореляції Пірсона було встановлено взаємозв'язок адипоцитокінів та греліну з різними іншими параметрами. Рівні гормонів, виміряні на початковому рівні та після досягнення еутиреозу, порівнювали парним t-тестом.