Управління шлунково-кишковими токсичностями від іксазомібу: поради щодо стримування нудоти, блювоти, діареї та запорів

Кевін Х. Холл, PharmD, BCOP

Онкологічний фармацевт обговорює, як керувати токсичністю шлунково-кишкового тракту у хворих на множинну мієлому.

Вступ

Інгібітори протеасом широко використовуються як хребет при лікуванні множинної мієломи. Іксазоміб - це перший інгібітор протеасоми, який вводиться перорально, схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США. В даний час іксазоміб призначається у комбінації з леналідомідом та дексаметазоном при рецидивах/рефрактерній множинній мієломі, забезпечуючи пацієнтам режим перорального прийому трьох препаратів. [1] Останні дані також продемонстрували, що монотерапія іксазомібом є прийнятною альтернативою леналідоміду для підтримуючої терапії після трансплантації. [2] Нові виклики виникають із переходом до пероральних схем, оскільки менша кількість призначень лікаря та інфузій призводить до меншої кількості можливостей для вирішення токсичності та прихильності. [3-5] Хоча іксазоміб відносно добре переноситься, важливо належним чином управляти токсичністю, яка зменшує прихильність пацієнтів та якість життя, включаючи токсичність шлунково-кишкового тракту. [1-3]

Клінічна ефективність та безпека

Ефективність та безпеку іксазомібу у поєднанні з леналідомідом та дексаметазоном у пацієнтів із рецидивуючим/рефрактерною множинною мієломою оцінювали у дослідженні III фази TOURMALINE-MM1. [1] Пацієнтів рандомізували для прийому іксазомібу 4 мг або плацебо перорально у 1, 8 та 15 день; леналідомід 25 мг перорально в дні з 1 по 21; та дексаметазон 40 мг перорально у 1, 8, 15 та 22 дні 28-денного циклу до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Група іксазомібленалідомід-дексаметазону (IRd) продемонструвала значне покращення медіани виживання без прогресування захворювання (20,6 місяців проти 14,7 місяців у групі плацебо-Rd; коефіцієнт ризику [HR], 0,74; 95% ДІ, 0,59–0,94; P = .01). [1] Зовсім недавно дослідження TOURMALINE-MM3 оцінювало підтримку іксазомібу після аутологічної трансплантації стовбурових клітин у пацієнтів із вперше діагностованою множинною мієломою. [2] Пацієнти отримували 3 мг іксазомібу або плацебо перорально перорально у 1, 8 та 15 дні у 28-денних циклах протягом 2 років. Дозу іксазомібу збільшували до 4 мг на 5-му циклі, якщо вона переносилася. Порівняно з плацебо, група іксазомібу продемонструвала збільшення виживання без прогресування - 26,5 місяців проти 21,3 місяців (ЧСС, 0,72; 95% ДІ, 0,58–0,89; Р =, 0023). [2]

Тромбоцитопенія, висип, шлунково-кишкова токсичність та периферична нейропатія були більш поширеними у пацієнтів, які приймали іксазоміб, порівняно з групами плацебо, проте обидва дослідження продемонстрували відносну переносимість і безпеку іксазомібу; показники припинення лікування через побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, були подібними до плацебо. [1,2] У дослідженні TOURMALINE-MM1 шлунково-кишкові події, які були частіше у групі IRd порівняно з групою плацебо-Rd, включали діарею (45% проти 39 %), нудота (29% проти 22%) та блювота (23% проти 12%), більшість з яких були 1 або 2. ступеня. Більше пацієнтів із групи IRd отримували протиблювотні препарати (21% проти 13%). [1 ] Нудота була частіше в день або після введення дози іксазомібу та протягом перших 3 циклів лікування. [3] Подібним чином нудота (39% проти 15%), діарея (35% проти 24%) та блювота (27% проти 11%) були більш поширеними в групі іксазомібу порівняно з групою плацебо в дослідженні TOURMALINE-MM3. Оцінки якості життя за результатами дослідження TOURMALINE-MM3 показали, що єдиними субшкалами, які негативно впливали на пацієнтів, які приймали іксазоміб, були ті, що пов’язані з нудотою/блювотою та діареєю. Протиблювотні засоби вводили або вимагали 19% пацієнтів у групі іксазомібу порівняно з 4% у групі плацебо. [2]

Лікування нудоти та блювоти

У міру збільшення кількості хворих на мієломну хворобу, які отримують пероральну терапію, клініцистам важливо належним чином управляти потенційними токсичними речовинами, які можуть зменшити прихильність та якість життя. Хоча класифікується з низьким еметогенним потенціалом, важливо забезпечити людей, які приймають ці засоби, протиблювотними препаратами, такими як ондансетрон або прохлорперазин, оскільки приблизно у третини пацієнтів спостерігається нудота, а у понад 20% - блювота. [1,2, 6] Ті, у кого в анамнезі була нудота та блювота, або які є більш сприйнятливими до нудоти та блювоти, наприклад, жінки із множинною мієломою | Гематологія | Онкологічний журнал