Траєкторії руху індексу маси тіла та вік у менопаузі в британській когорті народжень

Анотація

Об’єктивна

Це дослідження досліджує вплив індексу маси тіла (ІМТ) у віці 15, 20, 26, 36 та 43 років та траєкторій ІМТ від 20 до 36 років на терміни менопаузи та гормональної терапії (ГТ) до 57 років.

Методи

Національна представницька британська когорта з 1583 жінок, народжених у березні 1946 р., З перспективними даними за весь життєвий шлях.

Результати

До 57 років загалом 695 жінок пережили природну менопаузу, тоді як 431 жінка почала ХТ до менопаузи. Моделі регресії Кокса не вказували на значущі зв'язки між ІМТ у будь-якому віці або траєкторією ІМТ та термінами природної менопаузи. У кожному віці ІМТ був сильно (p ≤ 0,01) і лінійно асоціювався з віком при застосуванні ІТ, а ІМТ з 26 років і далі був пов’язаний з віком у першій події (менопауза або застосування ГТ). Зниження ІМТ було пов’язане з більш раннім використанням НТ у будь-якому віці. Ці асоціації не враховували паритет, куріння сигарет або дитинство та соціальний клас дорослих.

Висновок

ІМТ протягом усього періоду репродуктивного життя не впливав на вік у менопаузі в тій мірі, яка була б клінічно значущою для здоров’я в постменопаузі. Нижчий ІМТ у будь-якому віці та траєкторія недостатньої ваги були пов’язані з більш раннім початком ХТ. Потрібні подальші дослідження, щоб зрозуміти, чи пов’язані такі відносини з жінками з недостатньою вагою, що переживають менопаузу раніше (і через симптоми менопаузи, що починаються раніше ХТ), ніж важчі жінки, чи мають поведінкові особливості, пов’язані з більш раннім використанням НТ, незалежно від менопаузи.

1. Вступ

Вік у менопаузі має наслідки для подальшого здоров’я жінок. Пізня менопауза пов’язана з підвищеним ризиком раку молочної залози [1], тоді як рання менопауза пов’язана з підвищеним ризиком розвитку остеопорозу [2] та, з менш послідовними даними, серцево-судинних захворювань [3,4] та з попереднім зниженням когнітивних функцій [ 5–7]. Ідентифіковано небагато факторів ризику навколишнього середовища для віку в менопаузі. Тільки куріння сигарет і нуліпарність постійно асоціюються з більш раннім віком при природній менопаузі [8–12]. Розміри тіла та розподіл жиру були розглянуті щодо віку в менопаузі, оскільки існує гіпотеза, що збільшення периферичної продукції естрону у жінок із ожирінням може сприяти затримці менопаузи [13]. Результати загальних зразків популяції були суперечливими, показуючи або відсутність асоціації [8–11, 14–20], або те, що у важчих жінок пізніше настає менопауза [12, 21–25]. Подальші дослідження розглядали розмір тіла як наслідок менопаузи [26–28]. У дослідженнях поперечного перерізу неможливо встановити напрямок будь-якого ефекту, тоді як більшість попередніх лонгітюдних досліджень зібрали лише один показник розміру тіла до менопаузи середнього віку, який часто вимірювали лише за кілька років до менопаузи [12,14,16,19, 24,25].

Існує припущення, що гормональний дисбаланс, що виникає внаслідок зміни ваги протягом життя, збільшує частоту фолікулярної атрезії [29]. Отже, це може бути зміна ваги, а не вага як така, що впливає на вік у менопаузі. Нечисленні дослідження, які розглядали виміри розміру тіла в ранньому віці дорослого життя або зміни розміру, в основному покладалися на згадування ранньої ваги дорослого [8,18,20,23,29].

Паритет може бути поясненням будь-якої взаємозв'язку між траєкторією ІМТ у дорослому житті та віком в менопаузі. Жінки, що народили новонароджених, у менопаузі мають більш ранній вік, ніж ті, що родять в більшості досліджень [8–12], і, як правило, мають нижчий ІМТ [30–32]. Підплідність, ознакою якої може бути нуліпарність, пов’язана з ожирінням, а також недостатньою вагою [33], а підплідність може бути фактором ризику ранньої менопаузи. Єдине дослідження з вивчення конкретних показників підплідності (крім нуліпарності) та віку в менопаузі виявило зв'язок між ранньою менопаузою та повідомленням про викидень, зверненням до лікаря щодо проблем із народжуваністю та між 5 та більше роками інтервалу між народженням їх першого та друга дитина [34]. Отже, якщо зв'язок між ІМТ та віком у менопаузі відображає основну фертильність, жінки, які страждають ожирінням, а також ті, хто мав вагу протягом усього життя, можуть мати більш ранні менопаузи, ніж жінки, які залишаються з нормальною вагою або набирають вагу протягом життя.

Використовуючи дані Національного обстеження здоров’я та розвитку Ради медичних досліджень (MRC), ми розглянемо вплив траєкторії життєвого шляху ІМТ від менархе до середнього віку на вік у менопаузі. Деякі жінки вирішують приймати гормональну терапію (НТ) до досягнення менопаузи, часто під час перименопаузи, щоб полегшити симптоми менопаузи [35]. Оскільки нижчий ІМТ може бути пов'язаний із застосуванням НТ [36,37], ми також розглядаємо зв'язок ІМТ з віком на початку застосування НТ. Ми враховуємо потенційні незрозумілі змінні співвідношення, куріння сигарет та дитячий та дорослий соціальний клас.

2. Матеріали та методи

Національний огляд здоров'я та розвитку MRC - це соціально стратифікована когорта народжень з 2547 жінок та 2815 чоловіків. З часу їх народження в 1946 році до віку 53 років було проведено понад 20 спостережень за цією когортою [38]. Особи, опитані у віці 53 років, в більшості випадків були представниками народженого у Великобританії населення цього віку [39]. Членам когорт жінок щорічно надсилались поштові анкети про стан здоров'я у середні роки життя у віці від 47 до 54 років. На час їх 57-го дня народження у 2003 році додатковий опитувальник дозволив визначити вік у менопаузі для всіх жінок, які до цього віку були в постменопаузі. На додаток до поштових анкет, подібні дані про менопаузу були отримані під час візиту додому у віці 53 років. З початкової когорти народжених жінок 6% померли (n = 154) до 47 років, 9% проживали за кордоном і не контактували з дослідженням (n = 232), 12% відмовились брати участь (n = 296 ) і 3% не вдалося простежити (n = 87). З 1778 жінок, які мають право на участь, 1735 жінок повернули принаймні одну поштову анкету або надали інформацію під час домашнього візиту. Кожен збір даних отримав схвалення MREC та отримав інформовану згоду від усіх учасників.

Визначення менопаузального статусу (передменопаузального, перименопаузального та постменопаузального періоду) базувалося на критеріях, використаних у дослідженні здоров’я жінок у Массачусетсі [14,40]. Дата менопаузи була визначена ретроспективно після 12 місяців аменореї. Дату початку перименопаузи визначали або як дату останнього періоду, якщо менструації припинялися між 3 і 12 місяцями, або як дату, коли жінка повідомила, що тривалість її менструального циклу стала більш нерегулярною за попередні 12 місяців.

Жінок, які переживають періоди, крім природних менопаузи, було визначено з опитувальників здоров’я, де їм пропонували дати дати гістеректомії або двосторонньої операції оофоректомії. Також було зібрано повний щомісячний запис використання HT. Застосування більшості таких препаратів викликає кровотечу, тому не вдалося визначити вік у менопаузі відповідно до визначень менопаузального статусу, що використовуються тут, якщо ГТ було розпочато до припинення менструального циклу.

Зростання та вага вимірювались у 15, 36 та 43 роки та самостійно звітувались у поштових анкетах у 20 та 26 років. Індекс маси тіла (ІМТ), визначений як вага/зріст 2, розраховували для кожного віку. Категоричну змінну також розраховували у кожному віці із зазначенням недостатньої ваги, нормальної ваги, надмірної ваги та ожиріння, використовуючи стандартні точки зрізу 20, 25 та 30 кг/м 2. Також була визначена траєкторія на основі ІМТ у віці 20 та 36 років. Ці два часові моменти були обрані, оскільки вони є першим показником після досягнення жінками менархе та останнім показником, коли всі жінки все ще перебувають у менопаузі. Визначення всіх можливих траєкторій ІМТ було нездійсненним через невелику кількість в деяких випадках; отже, ми визначили п’ять груп (завжди недостатня вага, завжди ожиріння/надмірна вага, завжди нормальна вага, збільшуючи принаймні одну категорію та зменшуючи принаймні одну категорію). Окружність живота та стегон також вимірювали у віці 43 років за допомогою стандартизованих протоколів, з яких обчислювали співвідношення талії та стегна.

Потенційними перешкодами, виявленими через можливу зв'язок з віком в менопаузі та ІМТ, були паритет, куріння та дитинство та соціальний клас дорослих. Записи всіх живонароджених збиралися протягом усього дорослого життя когорти. Куріння визначали з використанням інформації, наданої, коли когорті було 36 років, оскільки це є показником пременопаузи для всієї когорти. Соціально-економічний статус у дитинстві був представлений соціальним класом, визначеним за професією батька, коли учасники опитування були у віці 4 років. У зрілому віці застосовувався професійний соціальний клас, заснований на поточному або останньому занятті у віці 43 років.

Доведено, що вага у віці 2 років та годування груддю пов’язані з віком у менопаузі при NSHD [41,42], а також можуть бути пов’язані з ІМТ дорослих, оскільки відстеження ваги протягом усього життєвого циклу, і деякі дослідження показують, що ІМТ пов’язаний із харчування немовлят [43]. Вагу вимірювали у віці 2 років і групували по п’ятим. Інформація про тривалість грудного вигодовування була отримана із звітів матері відвідувачам охорони здоров’я, коли учасникам опитування було 2 роки, і тут вона була класифікована як такі, що ніколи не годували груддю, годували грудьми 3 місяці або менше, 4–6 місяців та 7 місяців і більше.

2.1. Статистичні методи

Пропорційні моделі небезпеки Кокса [44] використовувались для отримання оцінок коефіцієнта ризику для факторів ризику. Виключено невелику кількість жінок (n = 37), у яких періоди припинялися з інших хірургічних причин (зазвичай абляція ендометрія) або медикаментозного лікування (наприклад, хіміотерапія) перед менопаузою, а також тих, для яких дані були неповними (n = 115), залишивши 1583 жінки для аналізу. Час спостереження становив місяці, починаючи з віку 25 років, і до менопаузи (n = 695), або якщо жодної дати менопаузи не було, до дати першої з наступних подій: початку використання НТ (n = 431) або гістеректомія (або двостороння оофоректомія) (n = 347) або початок застосування ОК (n = 3) або останній повернутий опитувальник, якщо на той час перед менопаузою або перименопаузою (n = 107). Подальше спостереження трактувалось як цензура, якщо перша подія не була менопаузою. Там, де дата менопаузи не була вказана з точністю до місяця, бралася середина року менопаузи.

Припущення про пропорційну небезпеку перевірялося як шляхом огляду ділянок, так і за допомогою залежних від часу коваріатів. Спочатку розраховувались некореговані оцінки коефіцієнта ризику ІМТ у кожному віці як як постійний показник, так і як категоріальна змінна. Ми також розглядали окружність талії та стегон та співвідношення талії до стегон у віці 43 років подібним чином. Перевірки на лінійність проводились шляхом додавання квадратичного терміна при розгляді ІМТ як безперервної змінної, і проводились тести на лінійний тренд впорядкованих категоріальних змінних. Розглядаючи зв'язок з ІМТ у 43 роки, проводили аналізи, виключаючи тих, хто досягнув менопаузи (n = 23) або до цього віку пройшов цензуру (n = 151). Потім ми перевірили, чи змінна траєкторія пов’язана з віком у менопаузі. Оцінювали вплив потенційних перешкод, куріння сигарет, паритет та дитячий та соціальний клас дорослих та перевіряли взаємодію між усіма показниками розміру тіла та курінням сигарет, оскільки попередній аналіз у цій когорті припустив, що ІМТ був пов’язаний з віком у перименопаузі у курців та лише колишні курці [11]. Потенційні плутанини ваги на 2 роки та грудного вигодовування були перевірені на подальших моделях.

Для дослідження впливу селективного відсторонення користувачів HT від подальшого спостереження використана система конкуруючих ризиків [45,46]. Початок використання НТ розглядався як додаткова подія, що представляє інтерес, і як конкуруючий ризик для природної менопаузи [47]. Такий підхід спочатку передбачав повторне повторне використання всіх моделей, використовуючи моделі пропорційного ризику Кокса, як для основного аналізу, з початком ХТ, а не менопаузу, як цікаву подію. Час спостереження за жінками, у яких була відома дата менопаузи, було піддано цензурі з досягненням віку менопаузи. Всі інші періоди спостереження лікували так само, як і для основного віку при аналізі менопаузи. Отже, результати використання НТ трактуються так само, як і результати менопаузи з коефіцієнтом небезпеки більше 1, що відповідає більш ранньому віку на початку ХТ. Потім всі аналізи повторювали з першою подією (або природна менопауза, або початок ГТ) як результат, що цікавить. Всі аналізи проводились із використанням статистичного пакету SAS [48].

3. Результати

Середній ІМТ збільшувався із збільшенням віку. Тридцять чотири відсотки жінок збільшились принаймні на одну категорію ІМТ у віці від 20 до 36 років, але лише 7% продемонстрували зниження за цей період (таблиця 1). Не було значних загальних асоціацій між ІМТ у будь-якому віці та віці в менопаузі (табл. 2). Найбільш сильна загальна асоціація спостерігалася з ІМТ у віці 36 років (р = 0,2), коли жінки з недостатньою вагою мали значно вищий рівень менопаузи, ніж група нормальної ваги, або, що відповідає цьому, більш ранній вік у менопаузі. При групуванні недостатньої ваги у 36 років порівняно з рештою спостерігалася значна зв'язок (р = 0,03) із коефіцієнтом небезпеки (95% ДІ) 1,29 (1,02, 1,64). Не було жодної асоціації з окружністю талії або стегон, їх співвідношенням чи змінною траєкторії руху.

Таблиця 1

Зведена статистика ІМТ у дорослому житті, окружності талії та стегон, поведінкових та соціальних факторів для жінок

Таблиця 2

Некориговані коефіцієнти ризику менопаузи за ІМТ у дорослому житті та обхваті талії та стегон у 43 роки, отримані з пропорційних моделей небезпеки Кокса

Після поправки на паритет, куріння сигарет та дитячий та соціальний клас дорослих зв'язок між ІМТ у 36 років та віком у менопаузі та зв'язок з бінарною змінною (недостатня вага проти недостатня вага) залишалася незмінною (результати не показані). У цих асоціаціях мало змін після корекції ваги на 2 роки та годування груддю. Не було доказів модифікації ефекту від куріння сигарет для будь-якої із змінних величин тіла (р для взаємодії> 0,1 у всіх випадках).

ІМТ у кожному віці був міцно та лінійно пов’язаний з віком при застосуванні ІТ, а ІМТ з 26 років і далі був пов’язаний з віком у першій події (використання ІТ або менопауза) (Таблиця 3). Більш високий ІМТ у будь-якому віці асоціювався із старшим віком на початку застосування НТ. Першою подією був подібний, хоча і слабший лінійний зворотний зв’язок з ІМТ у 36 років, але припущення про U-подібний зв’язок у 26 років. Нелінійний характер цього співвідношення був підкріплений значущим квадратичним терміном, коли ІМТ моделювався як безперервна змінна (p = 0,04). Вища окружність талії та стегон були пов'язані з пізнішим використанням HT та першою подією, але співвідношення талії та стегон не було. Траєкторія ІМТ у віці від 20 до 36 років також була сильно пов'язана з віком при застосуванні ХТ із групою, яка завжди мала вагу, починаючи ХТ у молодшому віці, ніж група з нормальною вагою, а також група людей із ожирінням або надмірною вагою, які використовували її пізніше (таблиця 3). Подібна, хоча і слабша, асоціація спостерігалася між траєкторією та першою подією.

Таблиця 3

Некориговані коефіцієнти небезпеки в результаті аналізу конкуруючих ризиків з ХТ та першою подією (менопауза або ГТ) як цікаві події

Не було жодних доказів того, що асоціації між ІМТ та ХТ у будь-якому віці були послаблені при додаванні паритету, курінні сигарет або соціальному класі або вазі у 2 роки та годуванні груддю (результати не показані). Також було дуже мало плутанини з паритетом, курінням та соціальним класом асоціацій між ІМТ у 36 років, окружністю живота або стегна у 43 роки або траєкторією ІМТ та першою подією (менопауза або використання НТ) (Таблиця 4). Після налагодження відносини трохи зміцніли. Було лише незначне незрозуміле додавання грудного вигодовування та ваги через 2 роки.

Таблиця 4

Співвідношення ризиків для першої події (менопауза або ГТ) за ІМТ у 36 років, окружність талії та стегон у 43 роки та траєкторія ІМТ (20–36 років)

Результати скоригованих моделей та моделей з урахуванням поведінкових та соціальних факторів.

4. Обговорення

Ми не виявили зв'язку взаємозв'язку дози між ІМТ та віком у природній менопаузі або між траєкторією ІМТ від 20 до 36 років та природною менопаузою, але жінки з недостатньою вагою у віці 36 років мали значно раніше менопаузу, ніж інші жінки. Ми виявили незмінну зв'язок між розміром тіла та віком на початку застосування НТ із нижчим ІМТ, нижньою окружністю талії та стегон та траєкторією недостатньої ваги, що пов'язано з попереднім початком використання.

Підсумовуючи, є мало доказів того, що ІМТ впливає на вік у менопаузі таким чином, що є клінічно значущим для подальшого ризику захворювання. Низький ІМТ у всіх віках та траєкторія недостатньої ваги (20–36 років) були пов’язані з більш раннім віком на початку ХТ, що може бути показником для віку в менопаузі. Для того, щоб зрозуміти наслідки для здоров’я жінок з недостатньою вагою в постменопаузі, подальші дослідження повинні оцінити, чи пов’язана ця ситуація з більш ранньою менопаузою серед жінок з недостатньою вагою або через поведінкові особливості, які означають, що вони починають ХТ рано, незалежно від менопаузального статусу.

Конфлікт інтересів

Подяка

Національний огляд охорони здоров’я та розвитку фінансується Радою з медичних досліджень Великобританії. Ми вдячні членам когорти за їх постійну участь у дослідженні.