Стародавня китайська медицина відкриває нові можливості для лікування раку

Більше 20 років тому професор фармації Єльського університету Юнг-Чі Ченг, лідер у розробці ліків від гепатиту В, раку та ВІЛ, мав радикальну ідею: а що, якби він зміг розкрити терапевтичний потенціал давньокитайських ліків для лікування раку? Що, якби він міг розробити ботанічні препарати, які б покращили роботу традиційних методів лікування раку?

Раніше цього ніхто не робив. Адміністрація з харчових продуктів і медикаментів навіть не запровадила процес затвердження багатокомпонентних ботанічних препаратів, і це відбудеться лише в 2004 році, коли агентство оприлюднило спеціальні керівні принципи щодо ботанічних препаратів.

Колеги дослідники та експерти з розробки ліків порадили йому змінити курс. Розробка ботанічних препаратів була надто складною, за їх словами, занадто ризикованою.

Але ідея закріпилася, і Ченг, професор фармакології Генрі Бронсона з Єльської медичної школи, не збирався її відпускати.

"Китайська медицина працює, використовуючи різноманітні хімічні речовини, а також здатність різних органів метаболізувати ці хімічні речовини", - сказав він, оточений пачками паперу у своєму кабінеті в Єльському медичному стерлінговому залі. "Це абсолютно нова парадигма. Мене зустріли з великою кількістю підозр, але, думаю, результати будуть говорити самі за себе ".

Це абсолютно нова парадигма. Мене зустріли з великою кількістю підозр, але, думаю, результати будуть говорити самі за себе.

Зараз, у знаковий момент у дослідженні раку, Ченг та дослідники-партнери запускають перше міжнародне клінічне випробування для ботанічного препарату YIV-906. Випробування, в якому беруть участь пацієнти з раком печінки та гепатитом В, відбудеться у 20 закладах США, Китаю, Тайваню та Гонконгу. Серед провідних сайтів - Меморіал Слоун Кеттерінг та Інститут раку здоров’я Нортвелл у Нью-Йорку, Тайбейський медичний університет, Національний центр раку Китаю та лікарня Королеви Марії в Гонконзі.

«Він піонер, - сказав Джон Содерстрем, керуючий директор Єльського бюро спільних досліджень, який почав консультувати Ченга в 1996 році. - Це Льюїс і Кларк, які вирушають на північний захід Тихого океану без карти. Самою силою своєї особистості та своїми емпіричними результатами він змусив людей звернути увагу на цей простір ".

Наразі великі фармацевтичні компанії спостерігають за прогресом Ченга з боку, сказав Шву-Хьюї Лю, який почав працювати в Йельській лабораторії Ченга в якості докторанта в 1993 р., Коли його основна увага була приділена антивірусним та традиційним протипухлинним препаратам. "Вони стежать за нами і приходять на збори, - сказала вона, - але поки ми не отримаємо схвалення, велика фармацевтика не збирається заходити".

Сьогодні Лю є співзасновником та головним науковим керівником Yiviva, біотехнологічної компанії Ченга, яка розробляє YIV-906. Поєднуючи китайські та іспанські слова, Yiviva перекладається як “нехай живе медицина”. Це доречне гасло для компанії, яка відродила 1800-річну формулу лікування шлункових захворювань для боротьби з раком.

Старі відкриття зробили нові

У 1997 році, коли Лю закінчувала свою докторську роботу, Ченг згадав про свій інтерес до китайської медицини. "Він сказав, що вважає, що це може бути майбутнє медицини - особливо при раку", - сказав Лю. Вона була хіміком, не маючи досвіду китайської медицини, але "він думав, що ми можемо працювати разом", - сказала вона. "Моя хімія може допомогти у контролі якості".

Зліва направо: Юнг-Чі Ченг, професор фармакології Генрі Бронсон; Шву-Хуей Лю, співзасновник і головний науковий керівник Yiviva, який розпочав співпрацю з Ченгом як постдок у 2013 році; та Вінг Лам, науковий співробітник, який керує доклінічною роботою Івіви. (Фото: Ендрю Харлі)

Лю зв’язався з бібліотекарем у Єльській меморіальній бібліотеці Стерлінга, і його провели до затишної кімнати на третьому поверсі, куди коли-небудь ступало мало меценатів. Вона годинами гортала колекцію стерлінгів давньокитайських текстів, відстежуючи властивості китайських трав. Ченг наказав їй шукати трави, які все ще використовуються, не надто рідкісні та містять чотири або менше елементів.

Лю повернувся з приблизно 20 рецептами. Одну з них, яку 1800 років лікували від шлункових захворювань, називали Хуан Цінь Тан. Він поєднував солодку, фініки, півонії та черепак і традиційно готувався як чай. Після лабораторних досліджень команда Ченга виявила, що Хуанг Цінь Тан має високу інгібуючу властивість проти виснажливих побічних ефектів хіміотерапевтичного препарату, який називається CPT-11 (згодом затверджений як іринотекан), включаючи діарею, нудоту та блювоту. Ченг та команда розробили препарат на основі формули та протестували його на тисячі мишей.

Їхній препарат, YIV-906, не тільки зменшив токсичні побічні ефекти шлунково-кишкового тракту від хіміопрепарату, але також посилив протипухлинну активність іринотекану - головне відкриття, яке виявило потужний терапевтичний потенціал YIV-906.

"Для нас було несподіванкою спостерігати не лише зменшення побічних ефектів хіміотерапії з боку шлунково-кишкового тракту, але й збільшення хімічної дії проти пухлин", - сказала Ченг.

Зростання медицини “МИ”

Далі пройшли роки додаткового тестування ефективності препарату для ряду видів раку - включаючи печінку, підшлункову залозу та колоректальний - у численних дослідженнях на людях, у яких брали участь понад 200 пацієнтів. Позитивні ефекти повторювались знову і знову. YIV-906 не тільки зменшив побічні ефекти хіміопрепаратів та променевої терапії, але також призвів до стабілізації раку, швидшого одужання та більш тривалої виживаності.

У 2019 році Ченг та його партнери-дослідники провели дослідження з професором імунної біології Йеля Ліпінгом Ченом, щоб перевірити ефективність YIV-906 за допомогою препарату імунотерапії Чена анти-PD1, і виявив, що YIV-906 посилює протипухлинну властивість імунотерапії. Комбінація препаратів не тільки знищила всі пухлини у мишей, але коли імплантували нові пухлини, пухлини не росли. Це свідчило про те, що YIV-906 з анти-PD1 "створював специфічний для пухлини вакциноподібний ефект", - писали вони у своєму дослідженні.

Ботанічний препарат YIV-906 (в центрі) розроблений на основі 1800-річної китайської формули і спирається на чотири природні похідні інгредієнти: солодку, череп, півонію та фініки. (Фото: Ендрю Харлі)

Вони назвали новий підхід "МИ" медициною, поєднанням західної медицини - орієнтованої на мікроскопічні та одиничні захворювання - та східної медицини, прикладом якої є традиційна китайська терапія.

Для боротьби з таким супротивником, як рак, необхідний цілісний системний підхід, сказав Ченг.

"Причина, по якій цей препарат працює, полягає в тому, що він містить безліч хімічних речовин, які можуть працювати на багатьох ділянках, щоб змінити всю систему гомеостазу", - сказав він. "Це викликає як вроджений імунітет, так і адаптивний імунітет у мікросередовищі раку".

Зараз їм потрібні лише більші набори даних. Коли результати міжнародного випробування стануть доступними приблизно через три роки, YIV-906 може опинитися наступним у довгій лінійці проривних препаратів, розроблених з натуральних продуктів, лінії, що включає аспірин (з кори верби); Таксол (з кори тихого тисового дерева); Таміфлю (з анісу); та Артемізинін, лікування малярії, розроблене з китайської трави Artemisia annua, відкриття якої призвело до Нобелівської премії хіміка Юю Ту.

Це була довга подорож, але якщо Ченг та команда досягнуть успіху, це може дати новий підхід для лікування не тільки раку, але і для профілактики та лікування вікових захворювань та легеневих захворювань за допомогою адаптованої традиційної китайської медицини, сказав Ченг.

Содерстрем із Йельського бюро спільних досліджень сказав: "Це невикористаний потенціал, про який люди раніше не надто замислювалися".

Лю, який тримався з Ченгом з тих пір, як вона вперше почала вчитися в його лабораторії більше двох десятиліть тому, завдяки численним стартапам та пізнім часом, сказав, що його віра у величезний потенціал ботанічних препаратів підтримує її.

"Доктор Ченг сказав:" Якщо ми отримаємо першу китайську медицину, затверджену як препарат за рецептом FDA, це змінить історію людства ", - сказав Лю. "І я йому вірю".