Собачий парвовірусний ентерит: оновлення щодо клінічного діагнозу, лікування та профілактики

Матіос Е Мілонакіс

Клініка для тварин-компаньйонів, Школа ветеринарної медицини, Факультет медичних наук, Університет Арістотеля в Салоніках, Салоніки, Греція, rg.htua.tev@kanolymm

Айріс Каллі

Тимолеон С Ралліс

Анотація

Собачий парвовірус 2 типу є причиною дуже контагіозного гострого ентериту, пов’язаного з високою захворюваністю та смертністю, з дуже низьким рівнем виживання у нелікованих собак. Хоча важке клінічне захворювання зазвичай трапляється у собак віком до 6 місяців, дорослі з недостатнім імунітетом можуть бути потенційно уражені. У цій статті розглядається сучасний стан знань щодо діагностичних аспектів парвовірусного ентериту, з особливим акцентом на клінічну значимість виявлення вірусних антигенів у калі, виявлення вірусних антитіл у сироватці крові або ланцюгової реакції полімерази. -ампліфікація вірусної ДНК в калі. Крім того, детально розглядаються компоненти допоміжного та симптоматичного лікування, спрямовані на оптимізацію результату захворювання в клінічних умовах. Також оновляються керівні принципи імунізації для профілактики захворювання.

Вступ

Собачий парвовірусний ентерит (PVE), спричинений трьома варіантами собачого парвовірусу типу 2 (CPV-2; сімейство Parvoviridae, рід Parvovirus), є провідною причиною захворюваності та смертності собак у всьому світі. 1,2 CPV-2 з’явився як причина гострого ентериту собак у середині та наприкінці 1970-х років, можливо, від іншого парвовіруса хижих тварин (котів чи інших господарів), швидко поширюючись і викликаючи спалахи у всьому світі. CPV-2a та CPV-2b), 9,10, тоді як у 2000 році в Італії був задокументований третій варіант (CPV-2c), який з тих пір був знайдений на всіх континентах, за винятком Австралії.11-16 Усі три варіанти вважаються подібними патогенність, що призводить до незрозумілої клінічної хвороби. 8,17 Важливо зазначити, що штами CPV-2a, CPV-2b та CPV-2c мають ширший діапазон хазяїнів порівняно з вихідним штамом CPV-2 і можуть спричинити захворювання, що зустрічається в природі, ідентичне панлейкопенії у котів .3

Хоча тяжке клінічне захворювання зазвичай трапляється у собак віком до 6 місяців, дорослі з недостатнім імунітетом можуть бути потенційно зачеплені.17,18 Схильність до породи та сезонна поширеність захворювання схильні до значних географічних змін.18,19 CPV-2 є повсюдною і може вижити в навколишньому середовищі більше року, забезпечуючи можливість сприйнятливих собак зараженим фекаліями, блювотою або фомітами.2 Інкубаційний період після природного або експериментального впливу коливається від 4 до 14 днів, а викидання вірусів починається за кілька днів до до виникнення клінічних ознак, що поступово зменшуються через 3–4 тижні після експозиції. 20–23

Основним патогенетичним фактом зараження CPV-2 є індуковане вірусом руйнування швидко ділиться клітин, включаючи клітини епітеліального кишечника склепіння, тимус, лімфатичні вузли та клітини-попередники кісткового мозку. 21–23 Як результат, порушення бар’єрного стану слизової оболонки кишечника, ворсинчастий атрофія та мальабсорбція, а також глибока лейкопенія (головним чином нейтропенія та/або лімфопенія), що призводить до рясної діареї та блювоти, сильної дегідратації/гіповолемії, метаболічного ацидозу (або алкалозу), транслокації бактерій з подальшою коліформною септицемією та ендотоксемією, системною запальною реакцією синдром (SIRS), гіперкоагуляція, поліорганна дисфункція та смерть. 1,2,18,24-29 Супутні захворювання (наприклад, паразитарні, вірусні або бактеріальні кишкові патогени) або стресові фактори (наприклад, відлучення від грудей, перенаселеність та антисанітарія) можуть викликати осад або загострюють хворобу. 17, 17, 19, 22 Через велику вакцинацію та/або природний вплив дорослих тварин, клінічно значущі CPV-2-індукують d міокардит зараз є надзвичайно рідкісним проявом у клінічних умовах, якщо тільки зараження не відбувається внутрішньоутробно або у цуценят, народжених від невакцинованих сук.

Клінічний діагноз собачого ПВЕ

Собачий PVE має клінічну схожість з іншими причинами гострих шлунково-кишкових розладів, включаючи, хоча і не обмежуючись, інфекцію собачої чуми та інші вірусні ентеритиди, геморагічний гастроентерит, кишкові бактеріальні інфекції, такі як сальмонельоз, гострий панкреатит, гіпоадренокортицизм, запальні захворювання кишечника, кишкову інвагінацію кишечника, сторонні шлунково-кишкові тіла та різні інтоксикації.2 Отже, клінічна діагностика PVE вимагає поєднання сумісних клінічних та клініко-патологічних відхилень разом з виявленням ампліфікації вірусного ДНК у фекаліях на основі вірусного антигену або полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР).

Клінічні ознаки

Клінічні прояви інфекції CPV-2 неспецифічні або стосуються ентериту (таблиця 1), зазвичай включаючи анорексію або млявість, слабкість, депресію, смердючий пронос, який може варіюватися від мукоїдної до чисто геморагічної, блювоти, дегідратації та лихоманки. 18,19,23,31–33 Через порушення моторики кишечника може трапитися інвагінація, що є рідкісним, але потенційно смертельним ускладненням PVE. 29,34 Кілька собак демонструють докази SIRS при надходженні, що може спричинити поганий прогноз. 18 Рідко собаки може бути представлена застійною серцевою недостатністю, неврологічними ознаками або мультиформою еритеми. 2,35–38 Субклінічні інфекції часто трапляються у дорослих нещеплених собак; однак може також трапитися важке летальне захворювання. 18,32 Встановлено, що блювота та депресія або млявість при надходженні подовжують тривалість госпіталізації в одному дослідженні.

Таблиця 1

Результати фізикального обстеження щодо прийому у 94 цуценят із спонтанним парвовірусним ентеритом

Клінічна ознака Кількість собак (%)

Депресія/млявість	67 (71,3)
Анорексія	67 (71,3)
Діарея	65 (69)
Геморагічний	48 (51)
Негеморагічний	17 (18)
Блювота	62 (66)
Зневоднення	60 (64)
Блідість слизової	32 (34)
Тривалий час заповнення капілярів	31 (33)
Лихоманка	31 (33)
Біль у животі	18 (19)
Переохолодження	4 (4)

Клінікопатологічні відхилення

50% собак із ПВЕ продемонстрували легкий гострий панкреатит (на що вказує підвищена концентрація імунореактивності ліпози підшлункової залози у собак у сироватці крові), що не впливало негативно на тривалість госпіталізації та кінцевий результат (Kalli et al, неопубліковані дані, 2009). Встановлено, що гіпоальбумінемія при надходженні суттєво пов'язана з тривалим часом госпіталізації18. Крім того, інше дослідження припустило, що гіпохолестеринемія може вказувати на посилення тяжкості захворювання та прогноз, що охороняється до поганого, у постраждалих собак.28

Нещодавно було розглянуто ефективність неінвазивних маркерів, таких як білки гострої фази, при визначенні тяжкості захворювання та прогнозу ПВЕ. Хоча було виявлено, що С-реактивний білок (CRP), гаптоглобін і церулоплазмін суттєво збільшуються, а концентрація альбуміну знижується при надходженні у собак з PVE, лише CRP асоціюється з тяжкістю захворювання та результатом (виживання або смерть). 46,47 В іншому Дослідження показало, що більш високі концентрації СРБ у сироватці крові через 12 та 24 години після прийому були пов’язані з меншим часом виживання та більшою тривалістю госпіталізації; однак дискримінаційна здатність самої концентрації СРБ при прогнозуванні результату була лише помірно точною.48 Високий рівень кортизолу в сироватці та низький вміст тироксину в сироватці крові 24 і 48 годин після відставки можуть також провіщати поганий прогноз у собак з PVE.49

Діагностична візуалізація

Рентгенографія черевної порожнини або ультрасонографія виявляє в основному неспецифічні зміни, включаючи кишкові петлі, наповнені рідиною та газом, гіпомотильний кишечник і, можливо, витончення шарів слизової оболонки50. Однак рентгенографія є цінною для оцінки присутності сторонніх тіл кишечника, тоді як ультрасонографія є безцінним інструментом для раннього розпізнавання інвагінації кишечника або наявності перитонеального випоту

Серологія в PVE

Виявлення вірусного антигену або ДНК в калі

Кілька ветеринарних діагностичних лабораторій пропонують цілий ряд ПЛР-аналізів (наприклад, ПЛР у реальному часі або звичайний вкладений ПЛР) для виявлення варіантів CPV-2. 60 Основним клінічним показанням для ПЛР є підозра на ПВЕ в контексті негативного фекального антигену тестування. На жаль, як продемонстрували Schmitz та співавт., 54 позитивні результати ПЛР для CPV можуть спостерігатися у собак без ознак гастроентериту або навіть у собак з хронічною діареєю, що є невизначеним клінічним значенням. Крім того, ослаблений вірус живої вакцини можна рідко виявити у фекаліях або в крові за допомогою ПЛР-аналізів протягом невизначеного періоду після вакцинації, 59,61,62, хоча були розроблені аналізи з використанням зондів для зв’язування незначних канавок, які дозволяють розрізнити вакцину від дикої вірусу, навіть у тієї самої тварини.38,61–64. У майбутньому кількісна оцінка навантажень вірусу в калі або крові з використанням ПЛР в режимі реального часу може бути корисною для розмежування недавно щеплених собак та природно заражених собак.29

Лікування собачого ПВЕ

Рівень виживання може бути лише 9%, якщо лікування не проводиться, але може перевищувати 80% у закладах вищої медичної допомоги. 25,41,65 У більшості випадків стаціонарне лікування є виправданим; дивно, що в недавньому дослідженні частка собак, які одужали після лікування в лікарні (78,3%), не відрізнялася від такої кількості собак, що одужали після домашнього лікування (63,2%). 17 Хоча ці висновки можуть бути необ'єктивними щодо цих собак з менш важкими захворюваннями частіше отримують лікування вдома, вони все одно можуть свідчити про те, що щенята з легким ураженням можуть лікуватися амбулаторно.1

Лікування ПВЕ є в основному підтримуючим та симптоматичним. Основні компоненти лікування включають 1) рідинну терапію, 2) лікування антибіотиками, 3) протиблювотне лікування та 4) підтримку харчування. Ряд інших лікувальних заходів, включаючи, хоча і не обмежуючись, противірусні методи лікування та лікування болю, були оцінені в минулому або зараз перебувають під розслідуванням щодо їх потенційної корисності у PVE.

Рідинна терапія

Щенята, які поступили з важкою гіповолемією, потребують відновлення об’єму циркуляції через 1–2 години. Як правило, збалансований ізотонічний кристалоїдний розчин (наприклад, лактований Рінгерс) є рідиною вибору для початкового відновлення внутрішньосудинного об'єму та регідратації зі швидкістю, титруваною для поліпшення параметрів перфузії, включаючи час заповнення капілярів, колір слизової оболонки, характер пульсу та середній артеріальний тиск або концентрації лактату.70 Як правило, собача ударна доза (80–90 мл/кг) ділиться на послідовні болюси по 15–20 мл/кг, що даються протягом 15 хвилин, до досягнення покращення стану перфузії. 70 Загалом, якщо введення 50% від розрахункового ударного об’єму ізотонічних кристалоїдів не вдалося досягти достатнього поліпшення, слід розглянути питання про додавання колоїду.71 У собак, які приймаються без ознак гіповолемічного шоку, гідратація може бути відновлена протягом 12–24 годин. Добові норми рідини повинні включати вимоги до технічного обслуговування (40–60 мл/кг), поточний дефіцит рідини (вага тіла [кг] ×% зневоднення = об’єм [л] для корекції) та поточні втрати (суб’єктивно можна оцінити до 250 мл) .70,71

Парвовірусний ентерит може бути пов'язаний з величезними втратами білка.31 Тому колоїдну підтримку слід надавати, коли периферичні набряки (підшкірний, кон'юнктивальний, плевральний або черевний випіт), гіпоальбумінемія (табл. 3) є раціональним емпіричним вибором, що забезпечує захист від грампозитивних, грам -негативні та анаеробні організми. 27,76 Енрофлоксацин може спричинити пошкодження хряща у молодих собак, що ростуть; однак це рідкісне явище, якщо застосовуються стандартні дози і тривалість лікування не перевищує 5 днів.76 Аміноглікозиди також можуть бути розглянуті у добре гідратованих тварин.

Таблиця 3

Дози найбільш часто використовуваних препаратів при парвовірусному ентериті собак