ЩО МОЖЕ ДЛЯ ВАС ФАКЕОВИЙ МІКРОБІОТА ТРАНСПЛАНТИ?

Харбанс Марвей

14 серпня 2018 · 9 хв читання

Покірна трансплантація мікробіоти фекалій (FMT) має давню історію, вперше описана 1700 років тому китайським філософом на ім’я Ге Хун під псевдонімом «жовтий суп».

Змішаний засіб - висушений або ферментований стілець - вводили перорально для лікування діареї. З повагою, ефективне, якщо не зовсім смачне виправлення.

Подібне використання було задокументовано у ветеринарному світі, а також під час війни як ефективне лікування на передовій, наприклад, для лікування бактеріальної дизентерії у Другій світовій війні.

У наш час ми маємо і інші методи введення жовтого супу. Методи можуть включати ліофілізовані капсули або колоноскопію. Можливо, не ідеально, але, безумовно, покращення в порівнянні з технікою Ге Хун.

Отже, що у вас в кишках і як доза корму може покращити ситуацію для вас?

У вашій кишці міститься не тільки сьогоднішній ранковий сніданок, а й трильйони бактерій - до 2 кг їх! Ці бактерії (і деякі віруси та дріжджі) є вашою мікробіотою в кишечнику. За останні роки ми виявили зв’язок між мікробіотою кишечника та вашим фізичним та психічним здоров’ям. Попередні оцінки вважали, що бактеріальні клітини в кишечнику перевищують ваші власні кишкові клітини на десять до одного, хоча останні оцінки знизили це значення до трохи більше 50% кількості клітин.

Ви не збентежили б ставитися до своєї мікробіоти як до органу, такий її вплив на наше здоров’я та самопочуття. Інший спосіб поглянути на це полягає в тому, що наш геном - це не тільки наш геном людини, але і геном нашої мікробіоти. Як сказав професор Саркіс Мазманян, мікробіолог з Caltech, "те, що робить нас людьми, - це, на мій погляд, поєднання нашої власної ДНК плюс ДНК наших кишкових мікробів".

Що ми отримуємо від цих стосунків з нашою мікробіотою в кишечнику? Наша мікробіота допомагає засвоювати їжу доступними поживними речовинами, які ми можемо засвоїти; це допомагає формувати та дозрівати нашу кишкову імунну систему. Крім того, мікробіота блокує колонізацію наших кишок шкідливими бактеріями в процесі, відомому як стійкість до колонізації, який можна підсумувати просто як наші бактерії, що створюють бар’єр проти колонізації чужорідними видами бактерій. Наші кишки є цінною нерухомістю, тому збереження щасливого, корисного компліменту може утримати рифф-рафа від заїзду. У свою чергу, наша мікробіота забезпечена прекрасним, теплим будинком і регулярно харчується.

Ми отримуємо першу колонізацію бактерій вже в процесі народження, що має тривалі наслідки. Бактерії з кишечника і вагінального каналу матері колонізують новонароджених дітей. Насправді, для вагітно народжених дітей, можливо, це ваша перша трансплантація фекалій. Кесареві діти вперше зустрічаються з мікробіотою шкіри і продемонстрували більший рівень захворюваності на алергію, ніж у вагітних. Не турбуйтеся про кесарів розтин (я одним з них), ми можемо впливати і культивувати «хороший» мікробіом кишечника.

Як і всі речі, універсальний підхід не працює; як кожен унікальний, так і їх мікробіом. Незважаючи на це, головним фактором, що становить «хороший» мікробіом, є простий: різноманітність. Як і приказка, не кладіть усі яйця в один кошик, оскільки різноманітний мікробіом корисний. Насправді введіть різноманітність мікробіоти в Google Scholar і просто прочитайте заголовки найкращих результатів. Загальна тенденція полягає в тому, що низька різноманітність = нездужаючий господар.

Більшість здорових дорослих людей містять у своїй мікробіоти багато однакових видів бактерій. Наприклад, Firmicutes і Bacteroidetes і, в меншій мірі, Actinobacteria і Proteobacteria. Наша кишка також є господарем дріжджів та вірусів. Поки ми вільно ділимося багатьма одними і тими ж бактеріями, пропорції різко різняться між людьми. Цікаво, що те, що відрізняється менше - у здорових дорослих - це функціональний генний профіль наших кишок. Хоча бактеріальна присутність може бути досить різноманітною, фактичні функції генів подібні і виконують подібні ролі, такі як метаболізм амінокислот.

Такі фактори, як вік, генетика, навколишнє середовище та дієта, можуть допомогти сформувати нашу мікробіоти. Крім того, використання нашими антибіотиками може мати значний вплив на нашу мікробіоти.

Якщо ми хотіли сформувати наш мікробіом, ми можемо застосувати кілька стратегій. Зрештою, найбільш природне ліки, яке ми можемо приймати, - це лише зміна дієти. Зміна дієти протягом десяти днів може вплинути на нашу мікробіоти. Здорова, різноманітна популяція бактерій зрештою хоче різноманітного харчування. Це містило б свіжі овочі, фрукти, клітковину і, що цікаво, ферментовані продукти, такі як кімчі.

Наші лікарі призначають нам збалансовану дієту, але це так само добре стосується і нашого кишечника. Уявіть, що ви відтворили Supersize Me (не) і щодня їли їжу Big Mac. Бактерії, які прагнуть жирної, солодкої їжі, будуть у захваті і будуть добре працювати в процесі. Вони можуть випередити інших бактерій і призвести до менш різноманітного мікробіома. Існують також дослідження, які припускають, що ваш мікробіом може впливати на те, що ви хочете їсти. Це може призвести до негативного самозберігаючого циклу.

Іншими шляхами, якими можна дотримуватися, є пробіотики та пребіотики. Пребіотики - це їжа для ваших бактерій, тоді як пробіотики - це доставка бактерій до ваших кишок. Хороша аналогія полягає в тому, що пребіотики - добриво для вашого саду, тоді як пробіотики - це насіння. Подібно до вашого власного саду, ви б не доставляли насіння без добрив, щоб допомогти їм вирости.

Пребіотики - це по суті не засвоювана клітковина з їжі. Вони проходять через наш шлунок і служать їжею для «бажаних» бактерій. Такі продукти, як цибуля та часник, можуть забезпечити ваші потреби в пребіотиках.

Пробіотики - це продукти, що містять здоровий бактеріальний профіль - головними джерелами є йогурти та ферментована їжа, така як квашена капуста. Часто ці продукти надходять стерилізованими в супермаркеті. Якщо ви бачите в банку квашену капусту, в ній, ймовірно, не залишилося жодної бактерії. Хоча смак буде приємним, тому його все одно можна насолодитись вибраним вами вурстом.

Хоча добре харчуватися та вирощувати різноманітну мікробіоти - це хороша практика протягом усього року, бувають випадки, коли ваша мікробіота потребуватиме підвищення. Такий час, коли ви пройшли курс антибіотиків.

Вплив антибіотиків на вашу мікробіоту, щоб продовжити аналогію газону, фактично є невибірливим засобом для знищення бур’янів. Звичайно, деякі небажані бактерії можуть бути вбиті, але і ваша мила зелена галявина теж. Як вже згадувалося раніше, наявність різноманітної мікробіоти - це добре. Важливо переконатись, що ви отримуєте правильні пре-та пробіотики після курсу антибіотиків для підвищення вашої кишкової флори. Зміна вашого мікробного ландшафту може зайняти місяці, а то й роки, щоб повернутися до початкового стану. Експресія генів, синтез білків та загальний метаболічний вихід мікробіоти можуть впливати на довгострокову перспективу.

Що також трапляється із вживанням антибіотиків, так це те, що залишаються «небажані» бактерії, стійкі до антибіотиків. Їм більше не потрібно конкурувати з «хорошими» бактеріями, а тому розмножуються в кишечнику. Це може призвести до захворювання.

Понос, пов’язаний з антибіотиками, викликаний різними бактеріями, і, що найнеспокійливіше, Clostridium difficile може спричинити довготривалі повторні інфекції та навіть форму коліту. Інфекції C. difficile (CDI) вже були предметом досліджень FMT, але що саме таке C. difficile і як ми заражаємось?

Клостридії - це сімейство бактерій, які є всюдисущими за своєю природою і поширені в ґрунті. Вони можуть бути патогенними і виробляти токсини, які можуть спричинити запалення в наших кишках. Лікувати CDI традиційним шляхом антибіотиками важко, оскільки в багатьох випадках вони стійкі до антибіотиків. Стійкість до антибіотиків є основною проблемою охорони здоров’я у всьому світі, тому вона має власну статтю. Перш ніж я займуся написанням, створіть собі Google.

На мишах було показано, що середовище кишечника після антибіотику сприяє проростанню та зростанню C. difficile за рахунок зменшення стійкості до колонізації та збільшення певних метаболітів у кишечнику, які можуть бути використані C. difficile. Антибіотики є традиційним методом лікування ІРС, тому, перебуваючи в положенні, коли ми маємо інфекції та розповсюдження стійких до антибіотиків бактерій, ми дійсно ведемо програшну битву, продовжуючи цей курс лікування.

У США антибіотики метронідазол та ванкоміцин є першими лініями захисту, незважаючи на все більшу втрату своєї ефективності. Їх використання підтримує кишечник у ослабленому стані, знищуючи нестійкі бактерії, які підтримують роботу кишечника. Ця історія повторюється у всьому світі, оскільки ми виявляємо, що багато традиційні антибіотики не здатні проти бактеріальної інфекції.

Що ми можемо зробити для боротьби з такою загрозою? У гру вступає неортодоксальний звук FMT.

Лікування CDI антибіотиками є нормою, однак, просто вирощує середовище для збереження і, ймовірно, стійкого до росту C. difficile. Трансплантація фекалій здорового донора знову вводить бактеріальний профіль у кишечник.

Це підвищує стійкість до колонізації, допомагаючи тим, хто страждає від CDI, довго відновлюватися. Зразки калу готуються відносно просто - збирають свіжий зразок, гомогенізують, розводять за необхідності, проціджують, а потім вводять всередину або за допомогою колоноскопії.

У попередньому дослідженні було зроблено висновок, що ФМТ дав кращі результати порівняно з терапією ванкоміцином.

Можуть бути вигоди, навіть якщо у вас немає CDI. Здається нерозумним вважати, що FMT був би корисним після курсу антибіотиків. Це може служити «поповненням» вашої мікробіоти.

Проблема з кормом як способом лікування полягає саме в цьому, це фекалія. Ми всі маємо доступ до нього. Єдине, що когось стримує від управління власним FMT, - це справді бажання. Я б не радив це. Якщо ваша мікробіота або здоров'я шлунково-кишкового тракту викликають занепокоєння, я хотів би поговорити з медичною професією та оцінити ваш раціон. Крім того, на відміну від більшості лікарських засобів, це не контрольована речовина, тобто немає ніякого регулювання щодо того, що ви вводите.

ФМТ все ще знаходиться на початковій стадії, і багато груп прагнуть вивчити його, щоб виділити корисний доповнювач фекалій та підготувати більш контрольоване та регульоване лікування. Ви можете перевірити здорових донорів, але те, що вони жертвують, постійно змінюється і не узгоджується.

Варто також зазначити, що ми не до кінця розуміємо механізм, за допомогою якого він працює. Теорія полягає в тому, що він вводить бактеріальну добавку в кишечник, але в біології це ніколи не буває так просто.

Анекдотично, що було показано, що FMT має побічні ефекти. Багато клінік зареєстровано для управління FMT в США. В одному з таких випадків брала участь 32-річна жінка, яка отримувала зразок фекалій від своєї прикордонної ожирілої дочки. Через рік худорлява від природи жінка поскаржилася на те, що вона перенесла вагу, яку вона не змогла перенести.

Прочитавши цю статтю, ви можете подумати: «Чи є у мене хороша мікробіота? Чи потрібен FMT? Як мені це дізнатись? " Я бачив реклами (більше з того часу, як я почав писати цю статтю - завдяки файлам cookie), що з’являються про тестові набори з мікробіомів. Особисто я не думаю, що рекомендував би це. Хоча я не сумніваюся в ефективності тестів - з використанням секвенування 16S рРНК - це висновки, якими я займаюся. Ваша мікробіота постійно змінюється на основі дієти та ліків. Тести можуть показати вам, чи є у вас патологічна мікробіота. Як я вважаю, якщо ви щасливі і в іншому випадку здорові, вам не потрібно вимагати цих тестів. Якщо це не вдасться, якщо у вас є проблеми, зверніться до медичного працівника.

Гарне харчування та фізичні вправи не повинні бути реакцією на хворобу, а навпаки, ставитись до них як до ліків.