Розлади пошкодження пурину

, Доктор медичних наук, медичний коледж Сідні Кіммель Університету Томаса Джефферсона

Пурини - це ключові компоненти клітинних енергетичних систем (наприклад, АТФ, НАД), сигналізації (наприклад, ГТФ, цАМФ, цГМФ), а поряд з піримідинами продукують РНК та ДНК.

Пурини можуть синтезуватися de novo або перероблятися шляхом порятунку від нормального катаболізму.

Кінцевим продуктом повного катаболізму пуринів є сечова кислота.

На додаток до розладів пуринових порушень, порушення метаболізму пуринів (див. Також таблицю Розлади метаболізму пуринів) включають

Синдром Леша-Найхана

Це рідкісне Х-зчеплене рецесивне розлад, спричинене дефіцитом гіпоксантин-гуанін-фосфорибозилтрансферази (HPRT); ступінь дефіциту (а отже, і прояви) змінюється залежно від конкретної мутації. Дефіцит HPRT призводить до невдалого шляху порятунку гіпоксантину та гуаніну. Натомість ці пурини розкладаються до сечової кислоти. Крім того, зниження монозиту монозиду і гуанозилфосфату призводить до збільшення конверсії 5-фосфорибозил-1-пірофосфату (PRPP) у 5-фосфорибозиламін, що ще більше посилює перевиробництво сечової кислоти. Гіперурикемія схильна до подагри та її ускладнень. Також у пацієнтів спостерігається ряд когнітивних та поведінкових дисфункцій, етіологія яких незрозуміла; вони не схожі на сечову кислоту.

Захворювання зазвичай проявляється у віці від 3 місяців до 12 місяців з появою оранжевого піщаного осаду (ксантину) в сечі; воно прогресує до ураження центральної нервової системи з інтелектуальною недостатністю, спастичним церебральним паралічем, мимовільними рухами та самокалічуючою поведінкою (особливо кусанням). Пізніше хронічна гіперурикемія викликає симптоми подагри (наприклад, сечокам’яна хвороба, нефропатія, подагричний артрит, тофі).

Діагностика синдрому Леша-Найгана пропонується за допомогою поєднання дистонії, інтелектуальної недостатності та самокалічення. Рівень сечової кислоти в сироватці крові зазвичай підвищений, але підтвердження проводиться за допомогою аналізу ДНК.

Порушення функції центральної нервової системи не має відомого лікування; управління підтримує. Для самокалічення можуть знадобитися фізичні обмеження, видалення зубів, а іноді і медикаментозна терапія; застосовували різноманітні ліки. Гіперурикемію лікують за допомогою дієти з низьким вмістом пуринів (наприклад, уникаючи м’ясних продуктів, квасолі, сардин) та алопуринолу, інгібітору ксантиноксидази (останнього ферменту в катаболічному шляху пуринів). Аллопуринол запобігає перетворенню накопиченого гіпоксантину в сечову кислоту; оскільки гіпоксантин добре розчинний, він виводиться з організму.

Дефіцит аденинфосфорибозилтрансферази

Це рідкісне аутосомно-рецесивне розлад, що призводить до нездатності врятувати аденин для синтезу пуринів. Накопичений аденин окислюється до 2,8-дигіроксиаденіну, який осідає в сечовивідних шляхах, викликаючи проблеми, подібні до проблем сечокислої нефропатії (наприклад, ниркова коліка, часті інфекції та, якщо діагностується пізно, ниркова недостатність). Початок може статися в будь-якому віці.

Діагностика дефіциту аденинфосфорибозилтрансферази проводиться шляхом виявлення підвищених рівнів 2,8-дигідроксиаденіну, 8-гідроксиаденіну та аденіну в сечі та підтверджується аналізом ДНК; сироваткова сечова кислота в нормі.

Лікування дефіциту аденинфосфорибозилтрансферази проводиться з обмеженням дієтичних пуринів, великим споживанням рідини та униканням підлуження сечі. Аллопуринол може запобігти окисленню аденина; трансплантація нирки може знадобитися при термінальній стадії захворювання нирок.