Роль фекального кальпротектину у дослідженні розладів травлення

Чарльз В. Макмехон, Раджів Чхабра

Внески: (I) Концепція та дизайн: Усі автори; (II) Адміністративна підтримка: Усі автори; (III) Надання навчальних матеріалів або пацієнтів: Усі автори; (IV) Збір та збір даних: Усі автори; (V) Аналіз та інтерпретація даних: Усі автори; (VI) Написання рукописів: Усі автори; (VII) Остаточне затвердження рукопису: Усі автори.

Анотація: Кальпротектин - це білок, який міститься в нейтрофілах людини, і він виділяється під час активних періодів запалення. Кальпротектин в калі - це чутливий тест на стілець при оцінці запалення кишечника. Кальпротектин у фекаліях клінічно використовується для скринінгу на органічну патологію кишечника та як неінвазивний маркер активності захворювання у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника (ВЗК). Дослідження продемонстрували високу чутливість та специфічність для виявлення та діагностики слизової та гістологічного запалення у пацієнтів із підвищеним значенням кальпротектину в калі. Найбільш перспективне та клінічно важливе застосування фекального кальпротектину на початкових етапах діагностики та постійної оцінки активності захворювання у пацієнтів із ВЗК - хвороба Крона (CD) та виразковий коліт (UC). Застосування об’єктивних маркерів запалення буде і надалі набувати все більшого значення та розповсюдження, оскільки пацієнти, провайдери та платники все частіше бажають неінвазивних тестів, які можуть точно виявити та розшарувати слизову та гістологічне запалення, щоб схеми лікування могли бути оптимізовані та ускладнення такі оскільки потреба в хірургічному втручанні або розвиток злоякісного захворювання може бути зменшена.

Ключові слова: Кальпротектин; запальні захворювання кишечника (ВЗК); діарея; целіакія; колоректальні новоутворення

Отримано: 08 січня 2018 р .; Прийнято: 30 січня 2018 року; Опубліковано: 03 березня 2018 р.

Вступ

Кальпротектин калу та діагностика ВЗК

Кальпротектин у фекаліях та лікування ВЗК

Кальпротектин у калі та виразковий коліт (UC)

Було показано, що рівні кальпротектину в калі добре корелюють з показниками клінічної активності захворювання, ендоскопічними показниками та іншими біомаркерами, а нормалізація рівнів дуже передбачає повне загоєння слизової оболонки у хворих на УК (22). Одне дослідження продемонструвало, що рівень кальпротектину в калі ≤60 мкг/г може передбачити глибоку ремісію з точки зору ендоскопічного, гістологічного та повідомленого пацієнтом результату (оцінка PRO2) з чутливістю та специфічністю> 85% у пацієнтів з UC (23). Кальпротектин у фекаліях також може застосовуватися у пацієнтів у стадії ремісії для прогнозування майбутніх епізодів рецидиву, при цьому одне дослідження показало, що значення ≥170 мкг/г були> 75% чутливими та специфічними для рецидиву в наступному році (24). Інші дані показали ще вищу чутливість (90%) для прогнозування рецидиву у хворих на CD та UC при значенні кальпротектину в калі ≥50 мг/л (25).

Кальпротектин у калі та хвороба Крона (CD)

Минулі докази, включаючи великий метааналіз, викликали занепокоєння тим, що кальпротектин калу може бути більш точним при скринінгу та оцінці запалення у хворих на виразковий коліт порівняно з хворими на ЦД (14). Однак фекальний кальпротектин також показав свою високу чутливість при прогнозуванні активного запалення тонкої кишки при ендоскопії капсул у пацієнтів з КР та нормальною колоноскопією (26). Цей висновок демонструє ще одне корисне використання фекального кальпротектину - здатність неінвазивно оцінювати наявність запалення тонкої кишки у пацієнтів у місці, яке не буде візуалізовано на гістопатології, отриманій під час ілеоколоноскопії, золотого стандарту діагностики та спостереження за ВЗК. активність захворювання. Підвищений вміст кальпротектину в калі також також добре корелює з результатами комп'ютерної томографії ентерографії (КТР) щодо активного запалення в КД тонкої кишки (27).

Кальпротектин у калі та післяопераційний хворий на ВЗК

Кальпротектин в калі та інфекційна діарея

Оскільки фекальний кальпротектин є неспецифічним маркером запалення кишечника, він також підвищений у пацієнтів з інфекційною діареєю. Було продемонстровано, що фекальний кальпротектин є високочутливим при оцінці інфекційного ентероколіту (9). Більш високі значення більше припускають бактеріальний, а не вірусний ентерит (9,31). Кальпротектин у фекаліях також підвищений у пацієнтів з інфекцією Clostridium difficile (CDI), причому деякі дані демонструють ступінь підвищення рівня фекального кальпротектину, що корелює з тяжкістю захворювання, що є важливим фактором при визначенні рекомендацій щодо лікування (32,33). Рівень кальпротектину в калі також може бути вищим у хворих на ІРЗ, інфікованих гіпервірулентним штамом риботипу 027 (33).

Кальпротектин калу та колоректальний рак

Враховуючи постійний інтерес до ідентифікації неінвазивних маркерів для популяційного скринінгу колоректального раку, було проведено дослідження з метою оцінки ролі фекального кальпротектину в діагностиці та подальшому моніторингу пацієнтів з колоректальним раком. Минулі дослідження показали більш високий рівень кальпротектину, присутнього в калі у пацієнтів з колоректальним раком, однак більшість цих досліджень ретроспективно вивчали рівні у пацієнтів з відомими діагнозами колоректального раку, а низька специфічність фекального кальпротектину для скринінгу на рак конкретно робить це навряд чи буде використовуватися для широких цілей скринінгу в майбутньому (11). Проспективні дані також продемонстрували, що імунохімічний тест калових мас (FIT) виявляє більшу частку раку прямої кишки та аденоми високого ризику в порівнянні з кальпротектином калу серед амбулаторних пацієнтів, які проходять скринінг на патологію кишечника своїми працівниками первинної медичної допомоги (34).

Кальпротектин калу та целіакія

Існують суперечливі дані щодо того, чи виявляється підвищений рівень фекального кальпротектину у пацієнтів з некерованою целіакією. Існує кілька доказів, що демонструють підвищений вміст кальпротектину в калі у пацієнтів з нелікованою целіакією, з нормалізацією, коли пацієнт дотримувався безглютенової дієти (35). В одному дослідженні 50 пацієнтів з нещодавно діагностованою целіакією не було виявлено кореляції між рівнем кальпротектину в калі 75 мкг/г або більше із симптомами пацієнта, рівнем тканинної трансглютамінази або гістологічним ступенем тяжкості (36). Загальний консенсус полягає в тому, що в даний час кальпротектин у фекаліях не відіграє ролі в діагностиці та лікуванні пацієнтів з целіакією.

Кальпротектин в калі та інші стани

Аномальний рівень кальцинового протеїну в калі також може бути виявлений в ряді інших станів шлунково-кишкового тракту, хоча його специфічність для будь-якого конкретного процесу захворювання буде обмежена в цьому випадку. Наприклад, у пацієнтів з мікроскопічним колітом у пацієнтів може бути незначно підвищений рівень кальпротектину в калі в порівнянні з контрольними пацієнтами, але абсолютний рівень в одному дослідженні все ще був відносно низьким, із медіаною 48 г/г (37). До 38% пацієнтів з активним гістологічним мікроскопічним колітом можуть мати нормальний рівень кальпротектину в калі, що додатково обмежує його чутливість (38).

Кальпротектин в калі також може бути підвищений у пацієнтів, які приймають НПЗЗ, ймовірно, через індуковану НПЗЗ ентеропатію (39). Підвищення кальпротектину в калі не часто спостерігається при ураженнях верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, таких як стравохід Баррета або виразка шлунка, і хоча деякі пацієнти можуть мати підвищені рівні порівняно з контролем, рівні в цій популяції, швидше за все, будуть нижчими за загальнодоступне значення 100 г/г (40,41). Рівень кальцинового протеїну в калі також виявляється підвищеним у пацієнтів з цирозом у порівнянні з відповідними пацієнтами контролю, демонструючи запалення кишечника, яке може відігравати роль при підозрі на транслокацію бактеріального просвіту кишечника, що призводить до інфекційних ускладнень у цих пацієнтів (42). Підвищення рівня кальпротектину в калі також може спостерігатися у пацієнтів з гострим дивертикулітом, а тривалі підвищення рівня після клінічного дозволу можуть передбачати рецидив (43,44).

Висновки

Подяка

Виноска

Конфлікт інтересів: Автори не мають заявляти про конфлікт інтересів.