Рецептор збільшення ваги пов’язаний з антипсихотичним препаратом

Короткий зміст: Нове дослідження стосується рецепторів серотоніну 2c з метаболічними побічними ефектами, спричиненими загальним класом антипсихотичних препаратів.

Джерело: Південно-західний медичний центр UT.

Багато пацієнтів із шизофренією та депресією відчувають збільшення ваги та діабет 2 типу у своїх пошуках щодо переваг, що змінюють життя основного класу антипсихотичних препаратів.

Дослідники Південно-Західного медичного центру UT виявили клітинний рецептор, який є центральним для цих небажаних ефектів. Потім вони усунули більшість цих метаболічних змін у мишей, які одночасно отримували препарат для схуднення, орієнтований на рецептор серотоніну 2c.

"Атипові антипсихотики є основними ліками для мільйонів хворих на шизофренію у всьому світі, і їх все частіше призначають при біполярному розладі, великому депресивному розладі та аутизмі", - сказав доктор Чен Лю, доцент кафедри внутрішніх хвороб та неврології та автор-кореспондент сьогоднішнє дослідження "Journal of Clinical Investigation" разом із д-ром Джоелем Елмквістом, директором Відділу досліджень гіпоталамуса та професором внутрішніх хвороб, фармакології та психіатрії.

«Більшість представників цього класу антипсихотичних препаратів пов’язані з індукованим наркотиками метаболічним синдромом, що характеризується надмірним збільшенням ваги, відхиленням жиру в крові та діабетом 2 типу. Ожиріння та діабет часто розвиваються незабаром після початку лікування ”, - додав доктор Лю, який також працює у Відділі досліджень гіпоталамуса.

Дослідники виявили, що шість тижнів впливу антипсихотичного препарату оланзапіну спричиняли збільшення ваги - особливо у самок мишей - через збільшення жиру, а не м’язів.

"Подібно до лікування у людей, миші, яким давали оланзапін, продемонстрували значне збільшення ваги, більш високе споживання їжі та метаболічні зміни, пов'язані з резистентністю до інсуліну та діабетом", - сказав д-р Калеб Лорд, провідний автор дослідження та колишній докторський дослідник у Дослідження гіпоталамуса.

Далі вони досліджували мишей, генетично модифікованих, що не мають рецептора серотоніну 2c. У цих мишей підвищений рівень цукру в крові та збільшення ваги майже відсутні, що вказує на те, що рецептор серотоніну 2c повинен бути присутнім для оланзапіну, щоб викликати метаболічні побічні ефекти, доктор Лю.

«Наше дослідження безпосередньо демонструє на моделі миші, що ця взаємодія з рецептором серотоніну 2c є основною причиною побічних ефектів метаболізму оланзапіну. Ця знахідка є клінічно значущою через схвалений FDA препарат для схуднення, який називається лоркасерин, який на відміну від оланзапіну активує рецептор серотоніну 2c. На основі протилежних ефектів лоркасерину та оланзапіну на рецептор серотоніну 2с, ми хотіли перевірити, чи може лікування лоркасерином протидіяти метаболічним ефектам оланзапіну. Спільне лікування лоркасерином запобігало набору ваги та значно покращувало метаболічний профіль мишей, які отримували оланзапін », - сказав він.

Дослідники також знайшли докази того, що можуть бути задіяні інші механізми. Хоча звичайний вплив антипсихотика на прийом їжі, збільшення ваги та рівень цукру в крові значно притуплявся у мишей, у яких відсутній рецептор серотоніну 2с, фізична активність та енерговитрати залишалися нижчими, незважаючи на відсутність цього рецептора. Цей висновок вказує на участь інших рецепторів, зазначають дослідники.

«Це дослідження припускає, що, запобігаючи взаємодії між антипсихотичними препаратами та рецептором серотоніну 2c, ми могли б усунути багато побічні ефекти метаболізму, не втручаючись у психіатричні ефекти. Ми плануємо продовжувати працювати над розумінням задіяних механізмів », - сказав доктор Лю.

Доктор Елмквіст займає почесну кафедру медичних досліджень Карла Х. Весткотта та видатну професуру в галузі медичних наук родини Маклін на честь доктора Роя А. Брінклі.

Співавторами UTSW є докторські дослідники д-р Стівен Вайлер та д-р Карлос Касторена, аспірант Ньюаз Ахмед та доцент д-р Сянн Лі, усі лікарі з внутрішньої медицини.