Споживання продуктів, багатих на пурини, білків та молочних продуктів та зв’язок із вмістом сечової кислоти в сироватці крові: Третє національне обстеження здоров’я та харчування

Загальна лікарня штату Массачусетс, Гарвардська медична школа, Бостон, штат Массачусетс

Ревматологічне відділення, Bulfinch 165, Массачусетська загальна лікарня, 55 Фрут-стріт, Бостон, Массачусетс 02114 Шукати інші статті цього автора

Бригам і жіноча лікарня, Гарвардська медична школа та Гарвардська школа громадського здоров'я, Бостон, штат Массачусетс

Загальна лікарня штату Массачусетс, Гарвардська медична школа, Бостон, штат Массачусетс

Бригама та жіноча лікарня, Гарвардська медична школа та Гарвардська школа громадського здоров'я, Бостон, штат Массачусетс

Анотація

Об’єктивна

Давно підозрювали, що різні продукти, що часто вживаються, впливають на рівень сечової кислоти в сироватці крові, проте доступних даних, що підтверджують або спростовують це враження, мало. Нашою метою було оцінити взаємозв'язок між дієтичними факторами та рівнем сечової кислоти в сироватці крові в національній репрезентативній вибірці чоловіків та жінок у США.

Методи

Використовуючи дані 14 809 учасників (6932 чоловіки та 7877 жінок) віком від 20 років у Третьому національному обстеженні здоров’я та харчування (за 1988–1994 роки), ми дослідили взаємозв’язок між споживанням продуктів, багатих на пурини, білка, та молочні продукти та рівень сечової кислоти в сироватці крові. Дієту оцінювали за допомогою опитування щодо частоти їжі. Ми використовували багатоваріантну лінійну регресію для коригування віку, статі, загального споживання енергії, індексу маси тіла, використання діуретиків, β-адреноблокаторів, алопуринолу та урикозуричних засобів, гіпертонії та подагри, про які повідомляли самі, рівня креатиніну в сироватці крові та споживання алкоголю.

Результати

Рівень сечової кислоти в сироватці збільшувався із збільшенням загального споживання м’яса або морепродуктів та знижувався із збільшенням споживання молочних продуктів. Після коригування за віком різниця в рівні сечової кислоти між крайніми квінтилями споживання становила 0,48 мг/дл для загального м’яса (95% довірчий інтервал [95% ДІ] 0,34, 0,61; P

Висновок

Ці висновки національної репрезентативної вибірки дорослих в США дозволяють припустити, що більш високі рівні споживання м’яса та морепродуктів пов’язані з вищими рівнями сечової кислоти в сироватці крові, але що загальне споживання білка - ні. Споживання молочних продуктів було обернено пов'язане з рівнем сечової кислоти в сироватці крові.

У цьому дослідженні на основі третього національного обстеження здоров’я та харчування (NHANES-III) ми оцінили взаємозв’язок між споживанням продуктів, багатих на пурини, білками та молочними продуктами та рівнями сечової кислоти в сироватці крові.

ПРЕДМЕТИ І МЕТОДИ

Навчання населення.

NHANES-III, розпочатий у 1988 році та закінчений у 1994 році, включав репрезентативну вибірку неінституційованого цивільного населення, яка була відібрана за допомогою багатоступеневої, стратифікованої схеми відбору проб. Особи віком від 60 років та афроамериканці та мексиканці були перепробовані. Після домашнього опитування учасників запросили відвідати обстеження, де були отримані зразки крові та сечі. У деяких учасників, які не змогли відвідати обстеження за станом здоров'я, під час домашнього опитування було взято зразок крові.

Ми обмежили наші первинні аналізи учасниками віком від 20 років, які відвідували медичний огляд. У наш аналіз було включено 14 809 учасників (6 932 чоловіки та 7 877 жінок) із повною інформацією. Крім того, після виключення учасників, які самостійно повідомляли про подагру або приймали алопуринол або урикозуричні агенти (тобто пробенецид та сульфінпіразон) (n = 446), ми повторили аналіз серед решти 14 363 учасників.

Вимірювання сечової кислоти.

Сечову кислоту в сироватці крові вимірювали шляхом окислення за допомогою специфічного ферменту урикази з утворенням алантоїну та H2O2 (багатоканальний аналізатор Hitachi Model 737; Boehringer Mannheim Diagnostics, Indianapolis, IN), як детально описано в інших місцях (13). Значення повідомляються в міліграмах на децилітр (щоб перетворити на мікромолі на літр, помножте на 59,48).

Дієтична оцінка.

Дієтична оцінка базувалася на даних анкети про частоту їжі. Інформація про частоту їжі була зібрана під час співбесіди з домогосподарствами і показала, що вона є валідним і надійним методом оцінки середнього споживання (14, 15). Респондентів запитували, як часто протягом попереднього місяця вони їли конкретні продукти харчування. З цих даних ми розрахували середньодобове споживання кожного продукту харчування. Потім середньоденні споживання кожного продукту об'єднували для розрахунку наступних складових груп продуктів: загальне м'ясо (яловичина, включаючи гамбургер, стейки, ростбіф та м'ясний рулет; свинина та шинка, включаючи смажену свинину, свинячі відбивні та запасні ребра; печінка та інші м’ясні органи, включаючи серце, нирки, язик та шпигун; м’ясо бекону, ковбаси та обіду, таке як хот-доги, салямі та болонья; птиця всіх видів, включаючи запечені або смажені курячі нагетси, курячий салат та індичку ); морепродукти (риба, включаючи філе, рибні палички, рибні сандвічі та тунець; креветки, молюски, устриці, краби та омари); та молочна їжа (молоко; йогурт та заморожений йогурт; морозиво, крижане молоко та молочні коктейлі; сир усіх видів, включаючи американський, швейцарський, чеддер та сир). Частка енергії від білків, жирів та вуглеводів та загальне споживання енергії розраховувались за 24-годинним списком відкликання дієти.

Оцінка коваріатів.

NHANES-III зібрав інформацію про виміри тіла (включаючи зріст і вагу), споживання алкоголю, вживання ліків (включаючи діуретики, гіпотензивні засоби, алопуринол та урикозуричні засоби), захворювання (включаючи гіпертонію та подагру, про які повідомляють самі) та рівні креатиніну в сироватці крові . Індекс маси тіла (ІМТ) розраховували шляхом ділення ваги в кілограмах на квадрат зросту в метрах.

Статистичний аналіз.

Весь статистичний аналіз проводився з використанням команд обстеження програмного забезпечення Stata (наприклад, SVYMean та SVYReg) для включення ваг зразків та коригування для кластерів та шарів складної конструкції вибірки (версія 7; Stata, College Station, TX).

Ми використовували лінійну регресію для оцінки взаємозв'язку між групами продуктів харчування та рівнем сечової кислоти в сироватці крові. Середньодобове споживання для групи продуктів харчування або окремого продукту харчування було класифіковано на квінтилі споживання, коли це було можливо, і кожна квінтильна група споживання порівнювалася з найнижчою квінтильною групою споживання. Коли невеликий прошарок індивідуального споживання їжі не дозволяв проводити квінтильний аналіз, ми натомість використовували наступні категорії, що представляють середні порції на день: 0, 0,01–0,09, 0,1–0,49, 0,5–0,99 та ≥1,0. Ми повторили наш аналіз, розглядаючи споживання їжі (щоденні порції) як постійну змінну.

Багатофакторні моделі були скориговані з урахуванням віку, статі, загального споживання енергії, ІМТ, використання діуретиків, β-адреноблокаторів, алопуринолу та урикозуричних препаратів, гіпертонії та подагри, що повідомляли про себе, рівня сироваткового креатиніну та споживання алкоголю, загальної кількості м’яса, морепродуктів, та молочна їжа. У багатоваріантній моделі щільності поживних речовин для споживання білка (16) ми одночасно включали споживання енергії, відсотки енергії, отриманої від білка та жиру, та інші коваріати. Коефіцієнти з цієї моделі можна інтерпретувати як оцінений ефект заміщення певного відсотка енергії з білка тим самим відсотком енергії з вуглеводів (16). Ми повторили ці аналізи, використовуючи енергетично скориговані значення білка (16) замість щільності поживних речовин.

Тенденції рівня сечової кислоти в сироватці крові у квінтилях споживання оцінювали в моделях лінійної регресії, використовуючи медіанні значення кожного квінтилю, щоб мінімізувати вплив викидів. Ми також виконали логістичні регресії з двоякою змінною гіперурикемії (тобто сечова кислота в сироватці> 7,0 мг/дл для чоловіків та> 5,7 мг/дл для жінок [13]) з урахуванням тих самих коваріатів.

Ми дослідили потенційні взаємодії за статтю, ІМТ (2 проти ≥25 кг/м 2) та вживання алкоголю (утримувач від алкоголю), перевіривши важливість умов взаємодії, доданих до наших остаточних багатовимірних моделей. Для всіх оцінок різниць ми розрахували 95% довірчих інтервалів (95% ДІ). Всі P значення двосторонні.

РЕЗУЛЬТАТИ

Середній вік досліджуваної популяції становив 45 років. Середній рівень сечової кислоти в сироватці крові становив 5,32 мг/дл (6,07 мг/дл серед чоловіків та 4,65 мг/дл у жінок), а 18% мали гіперурикемію (19% серед чоловіків та 17% серед жінок). Середні рівні сечової кислоти в сироватці крові були однаковими для категорій раси/етнічної приналежності (тобто білих, афроамериканців, мексиканців та інших). Характеристики відповідно до прийому груп продуктів, багатих на пурини, молочних продуктів та загального білка наведені в таблиці 1. Зі збільшенням споживання м’яса вік, як правило, зменшувався, частка чоловіків зростала, а щоденне споживання алкоголю дещо збільшувалось. Гіпертонія, як правило, рідше зустрічається із збільшенням споживання м’яса та молочної їжі.

Змінна Щоденне споживання, порцій/день Вік, роки Чоловіки,% Порції алкоголю/день ІМТ, кг/м 2 Вживання діуретиків,% Вживання наркотиків сечової кислоти,% † † Аллопуринол та урикозуричні агенти.
Креатинін, мг/дл Гіпертонія в анамнезі,%

Всього м’яса
Квінтил 1	0,4	48	39	0,2	26	3	1	1.1	26
Квінтил 3	1.0	45	45	0,3	27	2	1	1.1	23
Квінтил 5	2.1	41	61	0,4	27	1	1	1.1	21
Морепродукти
Квінтил 1	0,0	45	44	0,2	27	2	1	1.1	23
Квінтил 3	0,1	46	47	0,3	27	3	1	1.1	28
Квінтил 5	0,5	45	48	0,3	27	2	1	1.1	24
Молочна їжа
Квінтил 1	0,3	46	45	0,3	27	2	1	1.1	26
Квінтил 3	1.2	46	47	0,3	27	2	1	1.1	25
Квінтил 5	3.0	44	49	0,3	26	2	1	1.1	21
Загальний білок ‡ ‡ З урахуванням енергії. Значення вказані в грамах на день.
Квінтил 1	52	40	46	0,4	26	1	1	1.0	26
Квінтил 3	81	47	48	0,3	27	3	1	1.1	25
Квінтил 5	120	44	47	0,3	27	2	1	1.1	25
Усі учасники	-	45	48	0,3	27	2	1	1.1	24

* За винятком випадків, коли вказано інше, значення є середнім значенням. ІМТ = індекс маси тіла.
† Аллопуринол та урикозуричні агенти.
‡ З урахуванням енергії. Значення вказані в грамах на день.

Рівень сечової кислоти в сироватці зростав із збільшенням загального споживання м’яса або морепродуктів (табл. 2). Після коригування за віком рівень сечової кислоти в сироватці крові у групі найвищого квантилю загального споживання м’яса був вищим, ніж у групі нижчого квантилю, на 0,48 мг/дл (95% ДІ 0,34, 0,61; P Таблиця 2. Рівень сечової кислоти в сироватці крові за кількістю споживання груп продуктів, багатих на пурини, молочної їжі та білка * * Значення вказані у мг/дл. 95% ДІ = 95% довірчий інтервал.

* Значення вказані у мг/дл. 95% ДІ = 95% довірчий інтервал.
† Різниця на додаткову щоденну порцію представлена для загальної кількості м’яса та молочної їжі. Різниця в додатковій щотижневій порції представлена для морепродуктів, щоб відобразити їх розподіл. Різниця на додаткові щоденні 5% енергії представлена для загального білка.
‡ з урахуванням віку, статі, загального споживання енергії, індексу маси тіла, використання діуретиків, β-блокаторів, алопуринолу та урикозуричних препаратів, самозвіт про гіпертонію та подагру, рівень креатиніну в сироватці крові та споживання алкоголю, загальної кількості м’яса, морепродуктів та молочна їжа.
§ З урахуванням віку, статі, загального споживання енергії, індексу маси тіла, використання діуретиків, β-адреноблокаторів, алопуринолу та урикозуричних засобів, самозвіт про гіпертонію та подагру, рівень креатиніну в сироватці крові та споживання алкоголю та загального жиру (% енергії).

В аналізі з урахуванням віку для окремих видів м’яса різниця в рівні сечової кислоти в сироватці між крайніми квінтилями споживання становила 0,45 мг/дл (95% ДІ 0,33, 0,56) для яловичини, 0,27 мг/дл (95% ДІ 0,18, 0,35) для свинини та 0,48 мг/дл (95% ДІ 0,34, 0,61) для м’яса, що переробляється. Ці величини зменшувались, але залишались значними після багатовимірного коригування (Таблиця 3). Подібним чином, більш високе споживання окремих продуктів морепродуктів було пов'язано з вищим рівнем сечової кислоти в сироватці крові (Таблиця 3).

Після коригування за віком рівень сечової кислоти в сироватці крові у групі найвищого квантилю загального споживання молочної їжі був нижчим, ніж у найнижчій, на 0,21 мг/дл (95% ДІ 0,04, 0,37; P = 0,02 для тренду). Після поправки на інші коваріати різниця між крайніми квінтилями залишалася аналогічною (P = 0,005 для тренду) (Таблиця 2). У тих, хто вживав молоко ≥1 раз на день, рівень сечової кислоти в сироватці крові був нижчим, ніж у тих, хто не вживав молоко (багатоваріантна різниця –0,25 [95% ДІ –0,40, –0,09]; P 1 порція на день і жодної.

Рівень сечової кислоти в сироватці зростав із збільшенням споживання білка в аналізі, скоригованому за віком (P = 0,006 для тренду). Однак після поправки на інші коваріати загальне споживання білка більше не було пов'язане з рівнем сечової кислоти в сироватці крові (табл. 2). Коли ми повторили аналіз, використовуючи енергетично скориговані значення білка (16) замість відсотка енергії, результати суттєво не змінились (P = 0,72 для тренду).

Коли ми повторили наші аналізи на продукти харчування або білки після виключення учасників, які самостійно повідомляли про подагру або приймали алопуринол або урикозуричні агенти, результати суттєво не змінились. Не було значної взаємодії між загальним споживанням м’яса або морепродуктів та статтю, ІМТ або вживанням алкоголю (P > 0,27 для взаємодії для всіх порівнянь). Рівень сечової кислоти в сироватці крові у групі найвищого квантилю споживання молочної їжі був нижчим, ніж у найнижчому квінтілі, на 0,14 мг/дл (95% ДІ 0,03, 0,25) серед тих, хто мав ІМТ 2 та на 0,30 мг/дл (95% CI 0,13, 0,47) серед тих, у кого ІМТ ≥25 кг/м 2 (P = 0,13 для взаємодії).

ОБГОВОРЕННЯ

У цій національно репрезентативній вибірці чоловіків та жінок виявлено, що рівень сечової кислоти в сироватці крові значно зростає із збільшенням споживання м’яса та морепродуктів, але не із загальним споживанням білка. Крім того, ми виявили значну зворотну зв'язок із споживанням молочних продуктів. Ці асоціації не залежали як від інших дієтичних факторів, які ми вивчали, так і від інших факторів ризику гіперурикемії, таких як вік, стать, ІМТ, рівень креатиніну в сироватці крові, гіпертонія, вживання алкоголю та діуретики.

Результати сучасних досліджень свідчать про те, що споживання м’яса та морепродуктів у кількостях, що відображають загальнонаціональне споживання, підвищує рівень сечової кислоти в сироватці крові. Раніше посилання було переважно екстрапольовано з метаболічних експериментів на тваринах чи людях, які вивчали вплив короткочасного штучного завантаження очищеного пурину (а не фактичних продуктів харчування) на рівень сечової кислоти в сироватці крові (4-7). Однак точна ідентичність та кількість окремих пуринів у більшості харчових продуктів недостатньо відомі, особливо при варінні або обробці (8), а біодоступність різних пуринів, що містяться в різних продуктах харчування, суттєво різниться. Наприклад, експерименти із заміщення/додавання з їжею показали, що РНК має більший вплив на рівень сечової кислоти в сироватці крові, ніж еквівалентна кількість ДНК (7), рибомононуклеотидів більше, ніж нуклеїнової кислоти (17), а аденин більший, ніж гуаніну (4). Таким чином, було важко передбачити, чи насправді звичайна їжа чи група продуктів харчування впливає на рівень сечової кислоти в сироватці крові, і якщо так, то на скільки. Сучасне дослідження безпосередньо пов’язує звичайні продукти харчування та рівень сечової кислоти в сироватці крові та надає відповідну інформацію.

Ми виявили значну зворотну залежність між споживанням молочних продуктів та рівнем сечової кислоти в сироватці крові, що узгоджується з попередніми звітами (10, 11). Встановлено, що прийом молочних білків (казеїну та лактальбуміну) знижує рівень сечової кислоти в сироватці крові у здорових людей завдяки урикозуричній дії цих білків (11). І навпаки, у 4-тижневому рандомізованому клінічному дослідженні було показано, що значне підвищення рівня сечової кислоти в сироватці крові було спричинене споживанням безмолочної дієти (11). Оскільки молочні продукти мають низький вміст пурину, молочний білок може чинити свій знижуючий урат ефект, не маючи супутнього пуринового навантаження, що міститься в інших джерелах білка, таких як м'ясо та морепродукти.

Загальне споживання білка не було пов'язано з рівнем сечової кислоти. Продукти, багаті білками, загалом сприймаються як сурогати продуктів, багатих на пурини, а пацієнтам з подагрою та гіперурикемією традиційно рекомендують зменшити споживання білка. Хоча нам невідомо жодних прямих доказів того, що проковтнуті білки самі по собі спричиняють гіперурикемію, є повідомлення, які вказують на протилежне (8, 9, 18). Дієти з високим вмістом білка пов’язані із збільшенням виведення сечової кислоти з сечею та можуть знизити рівень сечової кислоти в сироватці крові (8, 9, 18). Невелике ретроспективне дослідження «випадок-контроль» показало, що споживання білка було трохи нижчим у хворих на подагру, ніж контрольне, хоча різниця не була статистично значущою (8). Загалом, наші висновки узгоджуються з цими попередніми дослідженнями. Ці дані в сукупності дозволяють припустити, що білок сам по собі не підвищує рівень сечової кислоти і що вміст білка в продуктах харчування може не бути правильним сурогатом вмісту пурину.

На закінчення, наші результати свідчать про те, що більш високі рівні споживання м’яса та морепродуктів пов’язані з вищими рівнями сечової кислоти в сироватці крові, але загальне споживання білка - ні. Споживання молочних продуктів було обернено пов'язане з рівнем сечової кислоти.