Оновлення щодо оцінки безпечності лікарських засобів налтрексон/бупропіон для лікування ожиріння

Редакційна

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Цитати
Метрики
Передруки та дозволи
PDF

1. Вступ

Довготривале лікування ожиріння є складним завданням для пацієнтів та медичних працівників. На додаток до втручань у спосіб життя, існує кілька фармакотерапій та баріатричних хірургічних варіантів. З п’яти фармакотерапій, що відпускаються лише за рецептом, які зараз доступні на ринку США для довгострокового лікування ожиріння, три з цих препаратів налтрексон/бупропіон подовженого вивільнення (ER), орлістат та ліраглутид не призначені DEA як контрольована речовина . У 2014 році FDA схвалила налтрексон/бупропіон ER, який є новим препаратом двох загальних препаратів, що підпадають під патентну ексклюзивність США, до 2030 року і продається у формі Contrave® компанією Nalpropion Pharmaceuticals [1]. У цій редакції буде оновлено повідомлення про побічні ефекти налтрексону/бупропіону ЕР після затвердження FDA. Хоча нова формація забезпечує комбіновану взаємодію для підтримки помірної втрати ваги (віднімається плацебо на 4–5%) [2, 3], профіль безпеки налтрексону/бупропіону ЕР все ще з’являється, оскільки об’єм рецептурних препаратів збільшується та ліки стають більш доступними ринки США.

2. Оцінка безпеки налтрексону/бупропіону ER

2.1. Налтрексон як монотерапія ожиріння

Першим загальним компонентом Contrave® є налтрексон HCl [(5α) -17- (циклопропілметил) -3,14-дигідрокси-4,5-епоксиморфінан-6-он], який є антагоністом опіоїдних рецепторів, схваленим FDA для лікування залежності від опіоїдів у 1984 р. [4]. Налтрексон HCl був затверджений в 1994 році для лікування алкогольної залежності і в даний час доступний як загальний препарат (таблетки по 50 мг) [5]. Однак при застосуванні як монотерапія ожиріння налтрексон не призвів до значної втрати ваги навіть у високих дозах (300 мг/добу) [6 - 8]. У клінічних популяціях найчастішими (≥ 10%) негативними наслідками лікування налтрексоном (TEAE) є порушення сну, тривога, нервозність, болі в животі, нудота з блювотою або без неї, втома, біль у суглобах та м’язах та головний біль [9]. Введення високих доз налтрексону (200–300 мг/добу) для зниження ваги у пацієнтів із ожирінням призвело до оборотного підвищення рівня печінкових трансаміназ [7, 9]. Для 10-тижневого лікування 200 мг/день (n = 51), у трьох випробовуваних (5%) спостерігалося дворазове збільшення рівня печінкових трансаміназ [7]. Більша кількість пацієнтів із ожирінням (19%) повідомили про підвищений рівень трансаміназ з налтрексоном у дозі 300 мг/день, і старші дорослі люди, як видається, є більш сприйнятливими до високих доз, викликаних налтрексоном, підвищенням рівня трансаміназ [10].

2.2. Бупропіон як монотерапія ожиріння

Другим генетичним компонентом Contrave® є бупропіон HCl [2- (трет-бутиламіно) -1- (3-хлорфеніл) пропан-1-он], який є неселективним інгібітором транспортера дофаміну (DAT) та транспортера норадреналіну (NET) ) [11]. Затверджений FDA для лікування великого депресивного розладу (MDD) у 1985 р., Бупропіон також був затверджений FDA для відмови від куріння в 1997 р. Та сезонних афективних розладів у 2006 р. [11-13]. Одне рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження на пацієнтів із ожирінням (n = 227) вказували, що препарат пролонгованого вивільнення бупропіону (SR; 300 мг/день або 400 мг/день) призводить до 2,2% (300 мг/день; плацебо-віднімається) і 5,1% (400 мг/день; віднімається плацебо) втрата ваги на 24 тижні [14]. Суб'єкти, які приймали бупропіон, мали поліпшений ліпідний профіль через 24 тижні, із збільшенням ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) та зниженням рівня тригліцеридів порівняно з плацебо. Суб'єкти підтримували втрату ваги протягом додаткових 24 тижнів (загалом 48 тижнів) під час лікування [14]. Найбільш поширеними (≥ 5%) TEAE з бупропіоном SR є безсоння, риніт, сухість у роті, запаморочення, нервові розлади, тривога, нудота, запор та артралгія [15]. Препарати з негайним вивільненням бупропіону та SR мають позначення FDA, вироблене невропсихіатричним чорним ящиком, щодо суїциду та суїцидальних задумів [15].

2.3. Безпека налтрексону/бупропіону ЕР для тривалого лікування ожиріння

2.4. Додаткові повідомлення про проблеми з безпекою застосування налтрексону/бупропіону ЕР

3. Висновок експерта

Contrave® має справжню проблему для збільшення своєї 5-річної траєкторії догляду за пацієнтами. Непродуманий або неправильний крок публічного випуску 25% проміжного аналізу налтрексону/бупропіону ЕР, безумовно, зменшив довгостроковий вплив Contrave® на ринки США та постійний фінансовий прогноз. Крім того, порівняльне порівняння з іншими ліками, такими як ліраглутид або орлістат, було б корисним для оцінки порівняльного профілю безпеки Contrave® у сучасних умовах лікування ожирінням.

Подяки

Автор висловлює подяку доктору Кеті Мангер за допомогу в редакції.

Декларація про інтерес

Автор не має належних зв'язків чи фінансової участі в будь-якій організації чи організації, яка має фінансовий інтерес або фінансовий конфлікт із предметом або матеріалами, що обговорюються в рукописі. Це включає працевлаштування, консультації, гонорари, володіння акціями або опціони, показання експертів, гранти чи патенти, отримані або очікувані на розгляд, або роялті.

Розкриття інформації рецензента

Рецензент цього рукопису повідомив, що вони є спікерами Novo Nordisk та Jansen Pharmaceuticals і є акціонерами Zafgen та Vivus. Усі інші рецензенти цього рукопису не мають відповідних фінансових відносин чи іншим чином розкривати інформацію.