Чи є статини «ІДЕАЛЬНИМИ» для неалкогольної жирової хвороби печінки?

Редакційна

Повна стаття
Цифри та дані
Список літератури
Цитати
Метрики
Передруки та дозволи
PDF

Анотація

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішим хронічним захворюванням печінки та причиною підвищеної активності ферментів печінки в сироватці у розвинених країнах1. Ожиріння, цукровий діабет (ЦД) та дисліпідемія, загальні компоненти метаболічного синдрому (MetS), часто асоціюються з НАЖХП; 75–100% пацієнтів із MetS або DM страждають на НАЖХП2. НАЖХП характеризується інфільтрацією печінкових тригліцеридів (ТГ) за відсутності зловживання алкоголем або хронічних захворювань печінки1. NAFLD включає спектр захворювань, що варіюються від стеатозу до стеатозу із запаленням [стеатогепатит (NASH)], некроз, фіброз або цироз, що рідко прогресує до гепатоцелюлярної карциноми3. NAFLD та NASH є печінковими проявами MetS та пов'язані з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ) 4. Більшість пацієнтів з НАЖХП/НАСГ помирають від ССЗ, а не від захворювання печінки4,5. Загальновизнаного лікування НАФЛД1-5 не існує.

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішим хронічним захворюванням печінки та причиною підвищеної активності ферментів печінки у сироватці крові у розвинених країнах 1. Ожиріння, цукровий діабет (ЦД) та дисліпідемія, загальні компоненти метаболічного синдрому (MetS), часто асоціюються з НАЖХП; 75–100% пацієнтів із MetS або DM страждають на НАЖХП 2. НАЖХП характеризується інфільтрацією печінкових тригліцеридів (ТГ) за відсутності зловживання алкоголем або хронічних захворювань печінки 1. NAFLD включає спектр захворювань, що варіюються від стеатозу до стеатозу із запаленням (неалкогольний стеатогепатит [NASH]), некроз, фіброз або цироз, що рідко прогресує до гепатоцелюлярної карциноми 3. NAFLD та NASH є печінковими проявами MetS та пов'язані з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ) 4. Більшість пацієнтів з НАЖХП/НАСГ помирають від ССЗ, а не від захворювання печінки 4, 5. Загальновизнаного лікування НАЖХП 1–5 не існує .

Існують загальні механізми між НАЖХП/НАСГ та ССЗ та незалежним внеском запаленої печінки у патогенез ССЗ 4, 6. Таким чином, статини були запропоновані як лікування НАЖХП/НАСГ 7. Статини лікують дисліпідемію, а також вони надають протизапальну плейотропну дію 8. У цих пацієнтів може бути небажання використовувати статини, оскільки підвищений вміст амінотрансфераз не рідкість у пацієнтів, яким показані статини. Однак серйозні пошкодження печінки статинами трапляються дуже рідко 7 .

Поступове зменшення кінцевих точок шляхом агресивного зниження рівня ліпідів (IDEAL) було проспективним, рандомізованим, відкритим, сліпим дослідженням кінцевих точок, проведеним у північній Європі між 1999 і 2005 роками (середнє спостереження 4,8 року); IDEAL включив 8888 пацієнтів з гострим інфарктом міокарда в анамнезі (ІМ) 9. Учасникам випадково призначали високу дозу аторвастатину (переважно 80 мг/добу; n = 4439), або звичайної дози симвастатину (20–40 мг/добу; n = 4449). Первинною кінцевою точкою було виникнення великої коронарної події, що визначалася як коронарна смерть, підтверджений гострий ІМ без летального результату або зупинка серця з реанімацією 9. Інтенсивне зниження рівня холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС ЛПНЩ) не призвело до значного зменшення первинного результату основних коронарних подій, але зменшило ризик розвитку інших складних вторинних кінцевих точок та гострого ІМ 9, що не призвело до летального результату .

Було запропоновано, що активність АЛТ може бути використана як сурогатний маркер для НАЖХП на додаток до маркерів метаболічних захворювань 15, 16. Значення граничних показників АЛТ для діагностики НАЖХП оцінювались у 25 Од/л для чоловіків та 17 Од/л для жінок 15. Таким чином, цілком ймовірно, що у більшості пацієнтів з ІДЕАЛОМ з помірним підвищенням активності АЛТ спостерігався НАЖХП - найчастіша причина підвищеної активності ферментів печінки в сироватці крові 1. Крім того, більшість пацієнтів IDEAL з високим вихідним значенням АЛТ мали MetS 10. Таким чином, у цьому пост-хок Аналіз дослідження IDEAL, застосування високої дози аторвастатину було безпечним (незначне підвищення рівня АЛТ спостерігалось у 1% учасників), включаючи 1081 пацієнта з легким та помірно підвищеним вмістом АЛТ у сироватці крові на початковому рівні. Більше того, ці 1081 пацієнт IDEAL мав значно більшу перевагу, спричинену статинами (коронарна смерть, гострий ІМ без летального результату, реанімована зупинка серця або інсульт), ніж у 7782 пацієнтів із нормальною активністю АЛТ у сироватці крові на вихідному рівні 10 .

Три роки тому a пост-хок Аналіз 17 проспективного, рандомізованого, контрольованого, цільового, відкритого грецького дослідження аторвастатину та оцінки ішемічної хвороби серця (GREACE) 18 продемонстрував значну користь від серцево-судинних захворювань при терапії статинами у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) з підвищеною активністю АЛТ (17 У цьому підгруповому аналізі 1600 пацієнтів GREACE, рандомізованих для лікування статинами або звичайного догляду протягом 3-річного періоду спостереження, були розподілені за вихідною активністю АЛТ на тих, хто з помірно підвищеною активністю АЛТ, та пацієнтів з нормальною активністю АЛТ на вихідному рівні. підвищена вихідна група активності АЛТ, події ССЗ мали місце у 9,7% пацієнтів, які отримували статини (n = 227) та у 30,0% пацієнтів із звичайним доглядом (n = 210). Зменшення відносного ризику ССЗ на 68% було значно більшим, ніж зниження відносного ризику на 39%, досягнуте терапією статинами, порівняно із звичайним лікуванням у пацієнтів з нормальною активністю АЛТ на вихідному рівні (частота випадків ССЗ: 13,8 проти 22,9% відповідно) 17. Ми дійшли висновку, що, ймовірно, підвищена активність АЛТ та жирність печінки на УЗД були показниками НАЖХП і що зниження рівня ліпідів та плейотропні ефекти терапії статинами запобігали прогресуванню НАЖХП, сприяючи тим самим зменшенню захворювань на ССЗ 17 .

Щоб виключити можливість того, що цей ефект статинів спостерігається лише у пацієнтів із вторинною профілактикою високого ризику, ми перевірили цю гіпотезу у хворих на MetS з НАЖХП, але без ССЗ або СД, спочатку в невеликому дослідженні (n = 186) 19, а потім у дослідженні виживання Оцінка ефекту лікування при метаболічному синдромі без сприйнятливого діабету (ATTEMPT) 20. ATTEMPT було проспективним, рандомізованим, відкритим дослідженням, яке включало 1123 пацієнтів з MetS (у віці 45–65 років), спостереження яких проводилось протягом 42 місяців 20. Пацієнти отримували інтенсивне втручання у спосіб життя та медикаментозну терапію аторвастатином у всіх пацієнтів (цілі LDL-C 21. У двох групах цього аналізу всі способи лікування були абсолютно однаковими, крім дози статину (аторвастатин 34 мг/добу у першій і 24) мг/добу у другій групі) з метою досягнення цільового рівня ЛПНЩ у 21. Результати показали, що досягнення кількох цілей лікування є безпечним та корисним для пацієнтів з первинною профілактикою з МетС та НАЖХП (визначається тестами печінки та УЗД). та ALT, AST, активність лужної фосфатази, гамма-глутамат-трансферази нормалізувались, результати УЗД печінки, пов’язані з НАЖХП, зникли, і випадків ССЗ у пацієнтів з високою дозою аторвастатину не спостерігалося (проти 5 випадків у групі низьких доз аторвастатину).

Ці ефекти, ймовірно, поділяють і інші статини, оскільки в попередньому звіті, який включав шість пацієнтів із доведеною біопсією NASH, розувастатин (10 мг/день) покращував (до третього місяця) активність ферментів печінки, яка нормалізувалась. Також було виявлено повне вирішення НАСГ у біопсії після лікування у п’яти з шести пацієнтів 22 .

На закінчення, NAFLD, NASH та CVD мають спільні фактори ризику. Статини можуть покращити деякі з цих факторів ризику і, отже, можуть запобігти або лікувати НАЖХП/НАСГ. Крім того, статини покращують безсимптомну виживаність від ССЗ у пацієнтів із НАЖХП більшою мірою, ніж у пацієнтів із «нормальною» печінкою. Така подвійна клінічна користь може змусити лікарів розглянути можливість лікування статинами для пацієнтів із НАЖХП з підвищеною активністю АЛТ (23 .

Прозорість

Декларація про фінансування

Ця редакційна стаття була написана самостійно. Автори не отримували фінансової або професійної допомоги з підготовкою рукопису.