Подача кесаревого розтину та ожиріння серед дітей у британському поздовжньому когортному дослідженні

Ролі Концептуалізація, формальний аналіз, методологія, написання - оригінальний проект

Дослідницький центр INFANT, Корк, Ірландія, Департамент акушерства та гінекології, Університетський коледж Корка, Корк, Ірландія

Ролі Концептуалізація, методологія, супервізія, написання - огляд та редагування

Дослідницький центр INFANT, Корк, Ірландія, Школа громадського здоров'я, будівля Western Gateway, Університетський коледж Корка, Корк, Ірландія

Ролі Концептуалізація, придбання фінансування, методологія, нагляд, написання - огляд та редагування

Партнерський центр лонгитюдних досліджень - He Ara ki Mua, Оклендський університет, Окленд, Нова Зеландія

Ролі Концептуалізація, придбання фінансування, методологія, нагляд, написання - огляд та редагування

Партнерський коледж наук про життя, Університет Лестера, Лестер, Англія, Великобританія

Ролі Концептуалізація, придбання фінансування, методологія, нагляд, написання - огляд та редагування

Афілійований відділ жіночого та дитячого здоров'я, Інститут поступальної медицини, Факультет здоров'я та наук про життя, Ліверпульський університет, Ліверпуль, Англія, Великобританія

Ролі Концептуалізація, методологія, супервізія, написання - огляд та редагування

Дослідницький центр INFANT, Корк, Ірландія, Департамент акушерства та гінекології, Університетський коледж Корка, Корк, Ірландія, Департамент жіночого та дитячого здоров’я, Школа життєвих наук, Королівський коледж Лондона, Лондон, Англія, Великобританія

Гвінаяй Масукуме,
Алі С. Хашан,
Сьюзен М. Б. Мортон,
Філіп Н. Бейкер,
Луїза К. Кенні,
Фергюс П. Маккарті

Стаття
Автори
Метрики
Коментарі
Висвітлення в ЗМІ
Експертна оцінка

Цифри

Анотація

Передумови

Кілька досліджень повідомляли про зв'язок між кесаревим розтином (КС) народженням та ожирінням у дітей. Однак у сучасній літературі існує кілька обмежень. Сюди входять неможливість розрізнити заплановану та екстрену КС, малі обсяги досліджуваної вибірки та відсутність коригування показника маси тіла до вагітності (ІМТ). Ми дослідили зв'язок між доставкою КС та ожирінням серед дітей за допомогою когортного дослідження Сполученого Королівства (MCS).

Методи

Пари-матері-немовляти були набрані до MCS. Використання ваг вибірки забезпечило репрезентативність вибірки для сукупності. Опромінення було класифіковано як нормальне вагінальне розродження (ВД) [довідково], допоміжне ВД, плановий КС та екстрене КС. Поширеність дитячого ожиріння у віці трьох, п’яти, семи, одинадцяти та чотирнадцяти років була розрахована за допомогою критеріїв Міжнародної робочої групи з ожиріння. Моделі лінійної регресії зі змішаними ефектами були оснащені асоціаціями, пристосованими до кількох потенційних факторів, таких як вік матері, ІМТ до вагітності, освіта та макросомія немовлят. Були встановлені моделі лінійної регресії, що оцінювали відсоток жиру в організмі (BF%) у віці семи та чотирнадцяти років.

Результати

З 18.116 немовлят 3872 (21,4%) були доставлені ХС; 9,2% від запланованої КС. Поширеність ожиріння становила 5,4%, 5,7%, 6,5%, 7,1% та 7,6% у віці трьох, п’яти, семи, одинадцяти та чотирнадцяти років відповідно. Модель лінійної регресії зі змішаними ефектами не показала зв'язку між запланованою (скоригована середня різниця = 0,00; [95% довірчий інтервал (ДІ) -0,10; 0,10], р-значення = 0,97) або аварійною КС (скоригована середня різниця = 0,08; [ 95% ДІ -0,01; 0,17], р-значення = 0,09) та ІМТ дитини. У віці семи років не було зв’язку між запланованою КС та BF% (скоригована середня різниця = 0,13; [95% ДІ -0,23; 0,49]); не було асоціації у віці чотирнадцяти років.

Висновки

Немовлята, народжені за плановою КС, не мали значно вищого ІМТ або% БФ порівняно з дітьми, народженими нормальним ВД. Це може свідчити про те, що асоціація, описана в літературі, може бути зумовлена ознаками/причинами народження КС або залишковим змішанням.

Цитування: Masukume G, Khashan AS, Morton SMB, Baker PN, Kenny LC, McCarthy FP (2019) Доставка кесаревого розтину та ожиріння серед дітей у британському поздовжньому когортному дослідженні. PLoS ONE 14 (10): e0223856. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0223856

Редактор: Умберто Сімеоні, Центр лікарні Університету Водуа, ФРАНЦІЯ

Отримано: 21 червня 2019 р .; Прийнято: 29 вересня 2019 р .; Опубліковано: 30 жовтня 2019 р

Наявність даних: Автори збирали дані від Служби даних Великобританії https://www.ukdataservice.ac.uk/. Дані когортного дослідження тисячоліття доступні безкоштовно для зацікавлених дослідників. Автори підтверджують, що інші користувачі можуть отримати доступ до цих наборів даних так само, як і автори, і вони не мали спеціальних прав доступу.

Фінансування: Г.М. підтримується Ірландським центром трансляційних досліджень плода та новонароджених (INFANT) (грант № 12/RC/2272). Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці рукопису.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Вступ

Як підсумовано кілька систематичних оглядів та мета-аналізів [1–5], численні дослідження виявили послідовну зв'язок між народженням кесаревого розтину (CS) та подальшим ожирінням у дітей. Однак залишається незрозумілим, чи ця асоціація вказує на те, що КС викликає ожиріння в дитячому віці, або свідчить про основні незрозумілі фактори. Випробування, проведене рандомізацію вагітних жінок для проведення КС або вагінально (ВД), забезпечить остаточні докази. [6] За відсутності цього клінічного дослідження дані спостережних досліджень, хоча і обмежені бідністю та малим обсягом вибірки відповідних досліджень, були використані шляхом контролю за основними незрозумілими змінними, особливо з індексу маси тіла до вагітності матері (ІМТ), [ 7], розглядаючи ожиріння у братів і сестер, що не відповідає режиму народження [8, 9], і порівнюючи тих, хто народився за виборчим та екстреним КС. [10–14] Дослідження на тваринах [15, 16] та мікробних дослідженнях [17, 18] також допомогли дослідити це питання.

Відмінності в мікрофлорі кишечника новонароджених, які впливають на засвоєння поживних речовин, є основним гіпотетичним механізмом розвитку ожиріння у дітей після доставки КС у нащадків. [19–21] Диференціальний вплив вагінальної, промежинної та фекальної мікрофлори між немовлятами, народженими КС, особливо виборний КС, а народжені вагінально, як передбачається, визначають початковий склад мікрофлори кишечника немовляти. [22, 23] Однак існує суперечлива можливість того, що передбачувана плацентарна мікробіота також впливає на склад, незалежно від способу доставки. [24, 25] Інший потенційний механізм пов’язаний з різницею між немовлятами, народженими від CS та VD, у внутрішньопологовій концентрації кортизолу, норадреналіну та інших запальних хімічних речовин [26, 27], що може призвести до довгострокових нейро-імуно-ендокринних, епігенетичних та інших змін, які може впливати на енергетичний обмін.

Вивчення асоціацій, що лежать в основі ролі КС з ожирінням серед дітей, є важливим, враховуючи глобальне зростання рівня СС та епідемію дитячого ожиріння. [28–30] Нещодавно ми провели два дослідження [10, 31], щоб вирішити деякі обмеження попередні звіти, але обидва дослідження проводили лише подальше потомство у віці до п’яти років.

Згідно із систематичними оглядами та мета-аналізом оцінки міцності зв'язку між режимом народження та ожирінням у дітей, хоча і з упередженнями, що сприяють позитивним ефектам, загалом були меншими за відносний ризик 1,50. [3, 4]

Ми прагнули дослідити зв'язок між запланованою/виборною КС, потенційно модифікуючим фактором ризику, та ожирінням у дітей, використовуючи велике сучасне перспективне поздовжнє когортне дослідження. У цьому дослідженні ми використовували подібний підхід до нашої попередньої роботи, але з іншим і більшим набором даних і набагато довшими подальшими заходами. Це включало аналіз зв'язку між народженням КС та відсотком жиру в організмі (BF%), як це проводилося раніше [31], виходячи з того, що ожиріння може бути більш точним показником ожиріння, ніж ІМТ.

Матеріали та методи

Когортне дослідження тисячоліття (MCS) - це постійне багатодисциплінарне національно репрезентативне поздовжнє когортне дослідження. Приблизно у дев’ятимісячному віці до дослідження брали дітей, народжених у Сполученому Королівстві (Великобританія) з вересня 2000 р. По січень 2002 р., З надмірним відбором для етнічних меншин. Загальна вибірка була репрезентативною для сукупності. Всього було зараховано 18 827 немовлят. На сьогоднішній день було проведено шість основних розібрань даних у віці дев'яти місяців, трьох, п'яти, семи, одинадцяти та чотирнадцяти років. Дані збирали кваліфіковані інтерв'юери з використанням перевірених процедур та інструментів. Подальші вичерпні подробиці про MCS можна отримати з його когортного профілю [33]. Етичне схвалення опитувань когортного дослідження тисячоліття було надано Лондонським комітетом з етики багатоцентрових досліджень.

Опромінення, спосіб народження, класифікували як нормальний або допоміжний ВД та плановий або екстрений КС. Допомога ВД являла собою народження за допомогою щипців або вакуум-екстракції. Заплановані та надзвичайні ситуації були переважно перед пологами або в пологах, відповідно. [10]

Висоту вимірювали за допомогою міри висоти Лестера. Вагу та BF% вимірювали за допомогою ваг Tanita TM; останнє було встановлено за допомогою механізму біоелектричного імпедансу шкали. ІМТ у кг/м 2 класифікували як худий, нормальний, із надмірною вагою або ожирінням відповідно до стандартних критеріїв Міжнародної робочої групи з питань ожиріння (IOTF), які залежать від статі та віку [34–36]. З основних систем класифікації ІМТ, включаючи системи Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) та Центрів контролю та профілактики захворювань (CDC), критерії IOTF були найбільш часто використовуваними для цієї теми дослідження. [3, 37] Використовуючи 2006 рік Також були розраховані стандарти ВООЗ щодо росту дитини, антропометричні z-бали. [38]

Статистичний аналіз

Для статистичного аналізу використовували статистичну версію 14SE (StataCorp LP College Station, TX). Категоричні змінні були описані з використанням частот (n) та відсотків (%). Числові змінні описувались із використанням середнього значення (стандартне відхилення-SD) або медіани (міжквартильний діапазон-IQR). В основному аналізі, щоб врахувати безперервний ІМТ, були створені неодноразові вимірювання, доступні у віці трьох, п’яти, семи, одинадцяти та чотирнадцяти років, необроблених та скоригованих моделей лінійної регресії зі змішаними ефектами. У вторинному аналізі, щоб повторити нашу попередню роботу, [10] багатономіальні моделі логістичної регресії були застосовані для дослідження зв'язку між режимом народження та переходом категорії ІМТ категорії ІМТ між віком від трьох до п'яти років; 0 = залишався нормальним (базовий результат), 1 = залишався ожирінням, 2 = ожирінням, 3 = не ожирів та 4 = будь-який інший перехід. Моделі лінійної регресії були встановлені для вивчення зв'язку між режимом народження та BF%, доступними у віці семи та чотирнадцяти років.

На основі попередньої літератури потенційні незрозумілі фактори були визначені апріорі. Сюди входили вік матері, етнічна приналежність, освіта, сімейний стан, доходи подружжя, стать немовлят, вага при народженні, куріння під час вагітності, термін вагітності, цукровий діабет, паритет та ІМТ до вагітності. Ми та інші дослідники виявили, що макросомія немовлят пояснює суттєві асоціації [10, 31], таким чином, ми розглядали її як потенційного споживача. Підгруповий аналіз проводили для немовлят із матерями віком> 35 років, які народилися недоношеними (4 кг). Поширеність ожиріння IOTF у віці трьох, п’яти, семи, одинадцяти та чотирнадцяти років становила відповідно 5,4%, 5,7%, 6,5%, 7,1% та 7,6% (таблиця S1). Згідно з критеріями ВООЗ поширеність надмірної ваги та ожиріння у віці трьох років становила відповідно 5,2% та 1,8% (таблиця S1). У віці семи років середнє (SD) BF% було розраховано на рівні 19,1% (± 5,1%) та 21,5% (± 5,6%) для хлопчиків та дівчаток відповідно. Відповідні значення у віці чотирнадцяти років становили 14,9% (± 8,2%) та 26,6% (± 7,0%).

Немовлята, у яких відсутні дані, як правило, мали матерів молодших років, мали загальний сертифікат середньої освіти класів D-G та дохід 0–10399 фунтів стерлінгів – S2 Таблиця.

Середній ІМТ за чотирма режимами народження зображений у кожному з п’яти моментів часу, починаючи з віку від трьох до чотирнадцяти років, на S1 Рис. В середньому середній ІМТ був найнижчим для нормальної ВД та найвищим для запланованої КС. Середній ІМТ досяг свого найнижчого значення, 16,3 кг/м 2, у віці п’яти років. Фіг. 1 зображує середній ІМТ для всіх народжень ВД та КС; вона була найвищою для останніх. У тих, хто народився за запланованою КС, середній ІМТ був подібний до народжених нормальним ВД (скоригована середня різниця = 0,00; [95% довірчий інтервал (ДІ) -0,10; 0,11], р-значення = 0,97) (Таблиця 2). Для народжених внаслідок надзвичайних ситуацій середня різниця становила 0,08; [95% ДІ-0,01; 0,17], р-значення = 0,09.

Не було зв’язку між запланованою КС та будь-яким переходом категорії ІМТ, таблиця S3. Скориговане відносне співвідношення ризику залишитися ожирінням у віці від трьох до п’яти років серед народжених внаслідок надзвичайних ситуацій становило 1,34; [95% ДІ 0,98; 1,82], р-значення = 0,07.

У віці семи років не було жодної зв'язку між запланованою КС та BF% (скоригована середня різниця BF% = 0,13; [95% ДІ -0,23; 0,49], р-значення = 0,47) та аварійною КС (скоригована середня різниця BF% = 0,21; [95% ДІ-0,11; 0,54], р-значення = 0,20) у порівнянні з референтною групою дітей, народжених ВД без допомоги (табл. 3). У віці чотирнадцяти років асоціації також не було (табл. 3). Врахування відсутніх ІМТ до вагітності матері та БФ% не суттєво змінило наші результати (таблиця S4). Поширеність надмірної ваги та ожиріння у спостережуваних даних була майже ідентичною загальній кількості даних.

Підгруповий аналіз для немовлят із матерями> 35 років, народженими недоношеними або за статтю, не виявив статистично значущих результатів (таблиці S5 – S8).

Обговорення

Основні висновки

З великого сучасного проспективного поздовжнього когортного дослідження ми виявили, що у немовлят, народжених за запланованою КС, загальний ІМТ не збільшився, у віці від трьох до чотирнадцяти років, у порівнянні з дітьми, народженими при нормальній ВД. Ми також виявили, що поширеність ожиріння зростала з віку від трьох років. Немовлята, народжені за запланованою КС, не мали підвищеного показника BF у віці семи та чотирнадцяти років у порівнянні з дітьми, народженими нормальним ВД.

Інтерпретація

Наші результати ідентичні результатам іншого дослідження, яке використовувало дані MCS, хоча і у віці трьох років. [41] У цьому поперечному дослідженні, яке оцінювало ризик надмірної ваги в дитячому віці за прогнозами під час дитинства, не виявлено зв'язку між народженням КС та надмірною вагою у віці трьох років. Одне з небагатьох досліджень, яке було використано в рамках сімейного аналізу, на додаток до традиційних методів когортної аналітичної когорти, також не виявило зв'язку між народженням КС та ожирінням серед дітей [42]. Національна репрезентативність та загальний характер цього результату дослідження MCS для населення Великобританії підсилюється подібними показниками CS

21% у цій когорті та в загальній популяції на рубежі другого тисячоліття [43].

Як ми раніше повідомляли, використовуючи іншу когорту, не було жодної зв'язку між плановою/вибірковою доставкою КС та ожирінням або переходом до ожиріння або поза ним серед віку від трьох до п’яти років [10].

Природний анамнез ІМТ протягом життя визначає пік ІМТ протягом перших двох років життя, який потім досягає найнижчих значень після дитинства приблизно у віці п’яти років [44]. Це враховує, що у немовлят, народжених КС, ІМТ вищий, ніж у ВД. Ми також виявили цю закономірність ІМТ, а саме надир близько п’яти років, і немовлят із КС, які мають не значно вищий ІМТ. [10, 31] Таким чином, аналіз поперечного перерізу зв'язку між способом народження та ІМТ буде під впливом природної історії і вік, в якому був зроблений аналіз. Тому перші два роки життя, протягом яких ІМТ досягає піку, здається, коли настає найбільша, статистично значуща дивергенція ІМТ між немовлятами, народженими з КС та ВД. [14, 31, 44]

У нашому дослідженні поширеність дитячого ожиріння не слідувала за траєкторією, за якої воно знижується з двох до чотирнадцяти років [45]. Це може бути пов’язано із глобальною епідемією ожиріння серед дітей, спричиненою позитивним споживанням калорій. [29] У MCS сімейний спосіб життя також міг сприяти. [46]

Сильні сторони та обмеження

По-перше, когорта MCS - це велике національне репрезентативне проспективне дослідження, яке дозволяє готове узагальнення висновків для населення. У сучасній літературі розмір вихідної вибірки понад 18 000 представляє одну з найбільших когорт, а спостереження за віком до чотирнадцяти років є однією з найдовших досі проведених. [10, 14] По-друге, ІМТ матері перед вагітністю є ключовим фактором. confounder, був доступний, таким чином пом'якшуючи ключове обмеження попереднього аналізу. [3] По-третє, можна було розділити народження КС на планові та екстрені КС, що вдалося зробити лише обмеженій кількості попередніх досліджень. [10–12, 14] По-четверте, народження дітей, народжених протягом кожного місяця року, пом’якшило наслідки сезонності. . Це було важливо, оскільки місяць народження може бути довідником сезонних ознак, які можуть вплинути на майбутнє здоров'я. [52]

Більшість пологів з КС проводяться під регіональною анестезією, отже, вид анестезії навряд чи міг би сприяти нашим результатам. [59] Неможливо було виключити можливу незрозумілість через основні причини для КС, оскільки не було таких змінних, як попередні КС, для охоплення здоров'я матері до народження, а точні вказівки на народження КС були недоступні. Крім того, як і для будь-якого обсерваційного дослідження, не вдалося повністю виключити залишкову плутанину. Визнання учасників, яке було більш вираженим у пізніший вік - до 43,3%, також є обмеженням. Багаторазова імпутація припустила, що ці відсутні дані не вплинули на наші результати. Незважаючи на те, що для деяких аналізів було властиво нестачу потужності, особливо у пізніші віки через втрату подальших дій, послідовність результатів свідчить про їх гідність.

Висновок

Немовлята, народжені за плановою КС, не мали значно вищого ІМТ або% БФ порівняно з дітьми, народженими нормальним ВД. Це може припустити, що асоціація, описана в літературі, може бути зумовлена ознаками/причинами народження КС або залишковим змішанням.