Піоглітазон покращує рівень ліпідів та інсуліну у щурів із надмірною вагою на дієті з високим рівнем холестерину та фруктози, зменшуючи запалення печінки

Приналежність

  • 1 Кафедра анатомії, фармакології та судової медицини Туринського університету, Турин, Італія. [email protected]
  • PMID: 20233219
  • PMCID: PMC2958635
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00671.x
Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежність

  • 1 Кафедра анатомії, фармакології та судової медицини Туринського університету, Турин, Італія. [email protected]

Анотація

Передумови та призначення: Перевантаження поживними речовинами призводить до ожиріння та резистентності до інсуліну. В даний час для управління резистентністю до інсуліну використовується піоглітазон, селективний активований проліфератором пероксисоми рецептор (PPAR), але конкретні молекулярні механізми, що активуються PPARgamma, ще не вивчені до кінця. Недавні дослідження свідчать про участь супресора сигналізації цитокінів (SOCS) -3 у патогенезі інсулінорезистентності. Це дослідження мало на меті дослідити печінковий сигнальний шлях, активований активацією PPARgamma на негенетичній інсулінорезистентній моделі тварин.

покращує

Експериментальний підхід: Самців щурів Wistar витримували дієту з високим вмістом холестерину в фруктозі (HCF) протягом 15 тижнів. Піоглітазон (3 мг х кг (-1)) вводили перорально протягом останніх 4 тижнів цієї дієти. В кінці лікування сироватку збирали для біохімічного аналізу. Рівні PPARgamma, SOCS-3, прозапальних маркерів, субстрату рецептора інсуліну-2 та фосфорилювання Akt/глікогенсинтази кінази-3бета оцінювали у печінці щурів.

Ключові результати: Щури, які харчувались раціоном HCF, виявляли гіперліпідемію, гіперінсулінемію, порушення толерантності до глюкози та резистентності до інсуліну. Введення піоглітазону викликало значне поліпшення метаболізму ліпідів та реакції на інсулін. Це супроводжувалось зниженою печінковою експресією SOCS-3, інтерлейкіну-6, фактором некрозу пухлини-альфа та маркерами інфільтрації нейтрофілів. Індукована дієтою експресія PPARgamma не впливала на лікування піоглітазоном.

Висновок та наслідки: Хронічне введення піоглітазону зменшувало запальні реакції печінки у щурів, які харчувались дієтою HCF. Ці ефекти були пов'язані зі змінами в печінковій експресії SOCS-3, що може бути вирішальним зв'язком між зменшеним місцевим запаленням та покращеною передачею сигналу про інсулін.