База даних про рідкісні захворювання

Хвороба Педжета

НОРД вдячний Рою Д. Альтману, доктору медицини, професору медицини, відділу ревматології та імунології Каліфорнійського університету, Лос-Анджелес, за допомогу у підготовці цього звіту.

педжет

Синоніми хвороби Педжета

  • деформанти остеїту
  • Кісткова хвороба Педжета

Загальна дискусія

Кісткова хвороба Педжета - це хронічний, повільно прогресуючий стан скелета з аномально швидкою деструкцією кістки (остеолітична) та реформацією (остеобластична). Нова кістка може траплятися в одній або декількох областях тіла і є структурно ненормальною, щільною і крихкою. Цей ненормальний розвиток може спричинити біль у кістках, артрит, деформації та переломи. Найчастіше уражаються кістки хребта, черепа, тазу та гомілок. Точна причина хвороби Педжета невідома.

Ознаки та симптоми

Ранні симптоми хвороби Педжета включають біль у кістках, біль у суглобах (особливо в спині, стегнах та колінах) та головний біль. Фізичні ознаки включають збільшення і схилення стегон (стегнових кісток) і гомілок (гомілки), а також збільшення черепа в області чола. У більшості хворих на хворобу Педжета відсутні будь-які симптоми (безсимптомні) або проявляються лише легкі симптоми.

У міру прогресування захворювання часто з’являються інші ознаки та симптоми. Сюди можуть входити подальший схил уражених кінцівок, хитання ходи (хода), біль і запалення суглобів (артрит), переломи уражених кісток, а також м’язові та сенсорні порушення.

До 50 відсотків осіб із ураженням черепа можуть розвинути втрату слуху. Додаткові симптоми, які можуть виникнути, включають втрату зору та гідроцефалію, стан, при якому накопичення надмірної лікворової рідини в черепі викликає тиск на тканини мозку.

У деяких випадках може розвинутися спинномозковий стеноз, рідкісне ускладнення, яке характеризується аномальним звуженням (стенозом) просторів у спинномозковому каналі, каналах спинномозкових нервів або кісток хребетного стовпа (хребців). Також може трапитися застійна серцева недостатність (висока продуктивність). Пухлини кістки (саркома) - рідкісне ускладнення.

Причини

Точна причина хвороби Педжета невідома. Дослідники припускають, що причина розладу може бути багатофакторною (наприклад, спричиненою взаємодією певних генетичних та екологічних факторів). У більшості випадків не вдається виявити жодної конкретної причини хвороби Педжета (спорадично).

Результати досліджень дозволяють припустити, що хвороба Педжета може бути пов’язана із зараженням кісток «повільним вірусом» - станом, який спостерігається протягом багатьох років до появи симптомів.

Приблизно в 15-30 відсотках випадків розлад спостерігається в сімейній історії. Дослідники виявили кілька генів, які можуть схиляти людей до розвитку хвороби Педжета (генетична схильність). Гени, пов'язані з цим станом, - це ген секвестосоми 1, ген TNFRSFIIA, який кодує білок RANK, і ген VCP. Точна роль, яку ці гени відіграють у розвитку розладу, невідома. Цей спадковий фактор може бути причиною того, що члени сім'ї сприйнятливі до підозри на вірус.

Постраждале населення

Хвороба Педжета рідко діагностується у людей у ​​віці до 40 років, але може спостерігатися у приблизно трьох відсотків населення у віці старше 60 років. Хвороба Педжета вражає представників усіх етнічних та расових груп. Однак він рідше вражає особин азіатського походження. Як чоловіки, так і жінки можуть страждати з незначним переважанням чоловіків. Поширеність хвороби Педжета в США, за оцінками, становить 1-2 відсотки від загальної кількості населення.

Супутні розлади

Симптоми таких розладів можуть бути подібними до симптомів хвороби Педжета. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики.

Остеопороз - загальний стан кісток, що характеризується генералізованою втратою кісткової маси, що може призвести до переломів. Хоча хвороба Педжета та остеопороз можуть виникати у однієї і тієї ж людини, це абсолютно різні розлади з різними причинами. Незважаючи на помітні відмінності, багато методів лікування хвороби Педжета також використовуються для лікування остеопорозу.

Наступні розлади можуть бути пов'язані з хворобою Педжета як другорядні ознаки. Вони не потрібні для диференціальної діагностики:

Остеоартроз - це поширена форма артриту, яка включає дегенерацію суглобів в організмі. Остеоартроз характеризується поступовим погіршенням хряща між кістками суглобів. Пізніше кістки можуть деформуватися, а стан стає болючим. Це найпоширеніша форма артриту, і вона зазвичай зустрічається у людей похилого віку. Симптоми можуть включати біль і скутість суглобів, особливо вранці або після фізичних вправ або тривалого відпочинку.

Стеноз хребта характеризується звуженням або стисненням простору в межах хребетного каналу, нервових кореневих каналів або хребців. Це стиснення може призвести до труднощів з ходьбою, контролю сечового міхура (нетримання сечі), тимчасового паралічу ніг та болю або відчуття печіння в попереку та ногах. Також може статися прогресивна втрата контролю над м’язами.

Діагностика

Діагноз хвороби Педжета може бути підтверджений ретельною клінічною оцінкою, детальною історією хворого та різноманітними спеціалізованими тестами, такими як аналізи крові, рентген та аналіз сечі. Аналіз крові може виявити підвищений рівень ферменту лужної фосфатази, що свідчить про діагноз хвороби Педжета, що зазвичай підтверджується рентгенологічним дослідженням. Сканування кісток також може бути використано для визначення ступеня відхилень в роботі кісток. Аналізи сечі, такі як пірилінки та остеомарк, також можуть бути використані для діагностики та реагування на терапію хвороби Педжета.

Стандартна терапія

Лікування

Для пацієнта з хворобою Педжета існують чотири основні методи лікування: немедикаментозна терапія (основна увага приділяється фізичній терапії як засобу підвищення м’язової сили, який допомагає контролювати деякі типи болю); фармакологічна терапія з використанням або бісфосфонатів, або кальцитонінів; знеболення за допомогою анальгетиків; та хірургічне втручання.

Фармакологічне лікування
Бісфосфонати
Бісфосфонати пригнічують або зменшують резорбцію кісток остеокластами. Вони роблять це як безпосередньо, перешкоджаючи набору та функціонуванню остеокластів, так і, можливо, побічно, стимулюючи остеобласти виробляти інгібітор утворення остеокластів. Зараз існує розумне розуміння того, як працюють ці препарати, і відмінності між різними типами бісфосфонатів краще зрозуміти.

В даний час шість бісфосфонатів схвалено Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для лікування хвороби Педжета. Сюди входять золедронова кислота (Reclast) та динатрій памідронат (Aredia), які вводяться внутрішньовенно.

Золедронова кислота (Reclast) - найкраще лікування. Внутрішньовенне введення проводиться у вигляді інфузії по 5 мг протягом 15 хвилин. До початку терапії пацієнти повинні отримувати 1500 мг одиниць кальцію та 1000 одиниць вітаміну D щодня протягом двох тижнів, щоб зменшити ризик зниження рівня кальцію в крові після інфузій. Золедронова кислота (Reclast) не призначається особам із низьким вмістом кальцію або вітаміну D у крові та особам із порушеною функцією нирок.

Золедронова кислота (Reclast) також продається для лікування хвороби Педжета з назвою Aclasta в декількох країнах за межами США.

Легку форму хвороби Педжета можна придушити однією або двома інфузіями 60 мг динатрію памідронату, тоді як при більш важкому прояві хвороби може знадобитися кілька інфузій 60-90 мг памідронату щотижня або два рази на тиждень. Тест на лужну фосфатазу в сироватці крові повинен проводитися приблизно через два-три місяці після введення відповідної кількості інфузії. Також доступні кілька загальних форм динатрію памідронат.

Пероральне додавання кальцію та вітаміну D рекомендується пацієнтам, які використовують цю терапію для зменшення гіпокальціємії, поширеного побічного ефекту, а пацієнтам із низьким рівнем кальцію в крові та/або дефіцитом вітаміну D не слід лікувати динатрієм пайдронат

Пацієнтам з дефіцитом кальцію або вітаміну D у крові не слід лікувати золедронову кислоту, а препарат не призначений пацієнтам із порушеною функцією нирок.

Етидронат (Дідронел), тилудронат (Скелід), алендронат (Фосамакс) та Різедронат (Актонел) приймають всередину. Показано, що як алендронат натрію, так і ризедронат натрію знижують біохімічні показники кісткового обміну до норми у пацієнтів із середньою та важкою формою хвороби Педжета. Алендронат приймають у вигляді таблетки по 40 мг щодня протягом півроку; ризедронат приймають у вигляді таблетки по 30 мг протягом двох-трьох місяців. Кальцій та вітамін D також рекомендується приймати пацієнтам, які використовують будь-який із цих препаратів. Таблиці алендронату (Fosamax) по 40 мг доступні у загальній формі в роздрібних аптеках з назвою таблетки алендронат натрію. Потрібен рецепт.

Динатрієвий етідронат та динатрію тилудронат менш ефективні, ніж алендронат та ризедронат. Вони обидва приймаються як таблетки по 400 мг щодня. Етидронат, оригінальний бісфосфонат, який використовується для лікування хвороби Педжета, приймають протягом шести місяців, тоді як тилудронат приймають протягом трьох місяців. З обома цими бісфосфонатами добавки кальцію не слід приймати протягом декількох годин після дози бісфосфонату.

Слідчі визнали, що може виникнути вторинна стійкість до окремих бісфосфонатів. Отже, пацієнту може знадобитися використовувати більше одного бісфосфонату для тривалого лікування захворювання. Через певні властивості кожного з цих препаратів життєво важливо, щоб пацієнти приймали бісфосфонати в установленому порядку, щоб уникнути поганого всмоктування препаратів або серйозних проблем з шлунково-кишковим трактом.

Кальцитоніни
Підшкірна ін’єкція кальцитоніну лосося була першою широко застосовуваною терапією хвороби Педжета. Показано, що кальцитонін лосося знижує підвищені показники кісткового обороту на 50 відсотків, зменшує симптоми болю в кістках, зменшує тепло над ураженими кістками, покращує деякі неврологічні ускладнення та сприяє загоєнню літичних уражень. Сьогодні його застосування обмежене переважно пацієнтами, які не переносять бісфосфонати. У разі вторинної резистентності до кальцитоніну лосося необхідний перехід на терапію бісфосфонатами. Міакальцин, ін’єкція, яку роблять щодня або три рази на тиждень, є єдиним кальцитоніном, дозволеним при хворобі Педжета. Назальний спрей у формі міакальцину схвалений для лікування остеопорозу. Цей спрей не схвалений і не рекомендований особам із хворобою Педжета.

Управління болем: знеболюючі засоби
Біль, безпосередньо пов’язаний із хворобою Педжета, зазвичай полегшується за допомогою антиостеокластного лікування, як описано вище. Деякі болі можуть бути наслідком деформації кістки або артритних або неврологічних ускладнень. У цьому випадку ацетамінофен, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ) або інгібітори cox-2 можуть бути корисними для лікування пагітичного болю, на додаток до обраної основної пагетичної терапії.

Хірургія
У осіб з хворобою Педжета можуть знадобитися різні ортопедичні втручання. До них належать:

1. Фіксація повного перелому через пагетичну кістку

2. Перебудова колінного суглоба за допомогою остеотомії великогомілкової кістки для зменшення механічного болю, особливо якщо медикаментозна терапія не допомагає в лікуванні сильних больових синдромів

3. Заміна тазостегнового та/або колінного суглобів шляхом тотальної ендопротезування суглобів у пацієнтів, які не реагують на антиостеокластне лікування та терапію артрозу

Під час усунення перелому пагетика слід уникати повної іммобілізації цієї ділянки, якщо це можливо. У всіх випадках хірургічного втручання дуже важлива попередня обробка сильнодіючим бісфосфонатом. Оскільки гіперсудинна хвороба є симптомом хвороби Педжета, це може призвести до серйозних кровотеч під час операції. Попередня обробка бісфосфонатом зменшить гіперсудинність і зменшить ризик оперативної крововтрати, що перевищує норму.

Розробка специфічних інгібіторів опосередкованої остеокластами резорбції, особливо потужних бісфосфонатів, спричинила серйозні зміни в лікуванні хвороби Педжета. Хоча довгострокові наслідки придушення хвороби невідомі, здатність відновити процес реконструкції кісток до норми дає підстави вважати, що зараз можливе зменшення довгострокових ускладнень та пов'язаної з ними захворюваності.

Слідчі терапії

Інформація про поточні клінічні випробування розміщується в Інтернеті за адресою www.clinicaltrials.gov. Усі дослідження, що отримують урядове фінансування США, а деякі з них підтримуються приватною промисловістю, розміщені на цьому урядовому веб-сайті.

Для отримання інформації про клінічні випробування, що проводяться в клінічному центрі NIH в Бетесді, штат Медіка, зверніться до бюро з питань набору пацієнтів NIH:

Безкоштовно: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Для отримання інформації про клінічні випробування, що фінансуються приватними джерелами, звертайтесь
www.centerwatch.com

Для отримання інформації про клінічні випробування, проведені в Європі, звертайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Зверніться за додатковою інформацією про хворобу Педжета:

Рой Д. Альтман, доктор медицини
Професор медицини
Відділ ревматології та імунології
Університет Каліфорнії, Лос-Анджелес
телефон: 310-206-7866
електронна пошта: [електронна пошта захищена]

Підтримуючі організації

  • Інформаційний центр про генетичні та рідкісні хвороби (GARD)
    • Поштовий ящик 8126
    • Гейтерсбург, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безкоштовно: (888) 205-2311
    • Веб-сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Національний ресурсний центр з питань остеопорозу та супутніх хвороб кісток
    • Коло 2 AMS
    • Бетесда, MD 20892-3676 США
    • Телефон: (301) 495-4484
    • Безкоштовно: (877) 226-4267
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.bones.nih.gov

Список літератури

ПІДРУЧНИКИ
Буквар про метаболічні хвороби кісток і порушення мінерального обміну, 7-е вид. Офіційне видання Американського товариства з досліджень кісток та мінералів. Шерідан В.Ю.: Шерідіанська преса; 2008 рік.

Tiegs RD. Педжетова хвороба кісток. У: Посібник NORD з рідкісних розладів, Філадельфія, Пенсільванія: Ліппінкотт, Вільямс та Вілкінс; 2003: 24-5.

Співак Ф.Р., Крейн С.М. Хвороба кісток Педжета. В: Avioli LV, Krane SM, eds. Метаболічна хвороба кісток, 4-е вид. Сан-Дієго, Каліфорнія: Academic Press;, 1998.

СТАТТІ ЖУРНАЛУ
Reid IR, Miller P, Lyles K, et al. Порівняння одноразової інфузії золедронової кислоти з ризедронатом при хворобі Педжета. N Engl J Med. 2005; 353: 898-908.

Lyles, KW, Siris ES, Singer FR та ін. Перспектива: Клінічний підхід до діагностики та лікування кісткової хвороби Педжета. J Bone Min Res. 2001; 16: 1379-87.

Роки опубліковані

Інформація в базі даних про рідкісні захворювання NORD призначена лише для навчальних цілей і не призначена для заміни рекомендацій лікаря або іншого кваліфікованого медичного працівника.

Зміст веб-сайту та баз даних Національної організації з рідкісних розладів (NORD) захищено авторським правом і не може відтворюватися, копіюватися, завантажуватися або розповсюджуватися будь-яким чином для комерційних або публічних цілей без попереднього письмового дозволу та схвалення NORD . Фізичні особи можуть надрукувати одну друковану копію окремої хвороби для особистого користування за умови, що вміст не модифікований та включає авторські права NORD.

Національна організація з рідкісних розладів (NORD)
Пр. Кеносія, 55, Данбері, КТ 06810 • (203)744-0100