Пароксетин

Пароксетин (торгові назви Сероксат, Паксил, Паротин, Аропакс, Ксетанор, ParoMerck, Рексетин) - антидепресант селективного інгібітора зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Він був випущений в 1992 році фармацевтичною компанією GlaxoSmithKline. У 2006 році він був п’ятим з найбільш призначених антидепресантів на роздрібному ринку Сполучених Штатів, налічуючи понад 19,7 мільйона рецептів. [1] Рецепт цього препарату є суперечливим через побічні ефекти, такі як суїцидальні наміри (думки про самогубство) та синдром відміни, які призвели до судового розгляду справи проти виробника.

Зміст

1 Показання
- 1.1 Затверджено
- 1.2 Не затверджений/не підписаний/дослідний
2 Фармакологія
3 Хімія
4 рецептури
5 Побічні ефекти
- 5.1 Найпоширеніші
- 5.2 Рідше
- 5.3 Інше
6 Синдром відміни
7 Попередження для вагітних
8 Суперечка
9 виноски
10 Зовнішні посилання

Показання [редагувати | редагувати джерело]

Затверджено [редагувати | редагувати джерело]

Це був перший антидепресант, офіційно затверджений у США для лікування панічних атак. [5]

Згідно з інформацією про призначення, наданою виробником марки Paxil пароксетину GlaxoSmithKline та схваленою FDA, [6] ефективність пароксетину при великому депресивному розладі була доведена шістьма плацебо-контрольованими клінічними дослідженнями. Щодо панічного розладу, три 10-12-тижневих дослідження показали перевагу пароксетину над плацебо. [6] Подібним чином, три 12-тижневих випробування для дорослих амбулаторних хворих із соціальним тривожним розладом продемонстрували кращу реакцію на пароксетин, ніж на плацебо. [6]

Не затверджений/не підписаний/розслідуваний [редагувати | редагувати джерело]

Більше того, дослідження показали, що пароксетин насправді можна використовувати для лікування передчасної еякуляції. Зокрема, встановлено, що час затримки інтравагінальної еякуляції (IELT) збільшується в 6-13 разів, що було дещо довше, ніж у попередника. Затримка, досягнута лікуванням іншими СІЗЗС (флувоксамін, флуоксетин, сертралін та циталопрам) . [7] [8] [9] Однак пароксетин, прийнятий гостро («на вимогу») за 3–10 годин до коїтусу, привів лише до «клінічно неактуального та сексуально незадовільного» затримки еякуляції у 1,5 рази і поступався кломіпраміну, який спричинили затримку в чотири рази. [9]

Є також дані, що пароксетин може бути ефективним у лікуванні компульсивних азартних ігор [10] та припливів. [11]

У двох подвійних сліпих дослідженнях пацієнтів з біполярним розладом додавання пароксетину до стабілізатора настрою не мало переваг перед додаванням плацебо. [12] [13] Переваги рецептів пароксетину при діабетичній нейропатії [14] або хронічному головному болі напруги. [15] невизначені.

Фармакологія [редагувати | редагувати джерело]

Пароксетин є найпотужнішим та одним із найбільш специфічних селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (5-гідрокситриптаміну, 5-НТ). [16] Вважається, що ця активність препарату на нейрони головного мозку відповідає за його антидепресантну дію.

Пароксетин - це похідне фенілпіперидину, яке хімічно не пов’язане з трициклічними або тетрациклічними антидепресантами. У дослідженнях зв’язування рецепторів пароксетин не виявляв значної спорідненості до адренергічних (α1, α2, β), дофамінергічних, серотонінергічних (5HT1, 5HT2) або гістамінових рецепторів мембрани головного мозку щурів. Очевидна слабка спорідненість до мускаринових рецепторів ацетилхоліну та норадреналіну. Переважаючі метаболіти пароксетину по суті неактивні як інгібітори зворотного захоплення 5-HT.

Хімія [редагувати | редагувати джерело]

Пароксетин гідрохлорид - це порошок білого кольору без запаху, який має температуру плавлення від 120 ° C до 138 ° C і розчинність у воді 5,4 мг/мл.

Формулювання [редагувати | редагувати джерело]

Показано, що пароксетин CR (контрольоване вивільнення) асоціюється з меншою частотою нудоти протягом першого тижня лікування, ніж негайне вивільнення пароксетину. Однак швидкість припинення лікування через нудоту суттєво не відрізнялася. [17]. Оскільки як Paxil, так і Paxil CR, як правило, дозують один раз на день, обговорювались переваги Paxil CR, особливо враховуючи значну різницю у вартості між (загальним) Paxil та (лише для бренду) Paxil CR.

Побічні ефекти [редагувати | редагувати джерело]

Загальні побічні ефекти спостерігаються здебільшого протягом перших 1–4 тижнів, поки організм набуває толерантності до препарату, хоча, як тільки це трапляється, абстиненція може спричинити появу симптомів протягом дуже тривалих періодів часу. Відомо, що майже всі СІЗЗС викликають один або кілька із цих симптомів. У людини, яка отримує лікування пароксетином, можуть спостерігатися кілька, всі або жоден з перелічених нижче побічних ефектів, і більшість побічних ефектів зникнуть або зменшаться при продовженні лікування, хоча деякі можуть тривати протягом усього періоду. Побічні ефекти також часто залежать від дози, при менших та/або менш виражених симптомах повідомляється при менших дозах та/або більш важких симптомах при більш високих дозах. Збільшення або зміна дозування також може призвести до того, що симптоми знову з’являться або погіршуються. [6]

9 грудня 2004 р. Європейське агентство з лікарських засобів (EMEA), тобто Комітет з лікарських засобів для людського використання (CHMP), повідомив пацієнтів, лікарів та батьків, що пароксетин не слід призначати дітям. CHMP дав попередження лікарям, рекомендуючи ретельний моніторинг дорослих пацієнтів з високим ризиком суїцидальної поведінки та/або суїцидальних думок. Іншими словами, CHMP не забороняє застосовувати пароксетин серед дорослих, але підкреслює надзвичайну обережність у реальному застосуванні. Також згадуються реакції відміни після припинення лікування, і тому рекомендується поступово зменшувати дозу протягом декількох тижнів або місяців, якщо приймається рішення про відміну. [18]

Найпоширеніші [редагувати | редагувати джерело]

Втрата або збільшення ваги
Головний біль
Нудота
Сухість у роті
Підвищене потовиділення
Сонливість/сонливість або безсоння
Підвищений або знижений апетит
Запор або діарея
Міоклонія
Неможливість досягти оргазму, що виявляється при низьких дозах як зменшення передчасної еякуляції
Часткова або повна втрата лібідо (статевий потяг)
Імпотенція
Тремор
Запаморочення/Запаморочення/Хвороба руху
Фасцикуляції

Рідше [редагувати | редагувати джерело]

Зверніться до свого лікаря, якщо вони продовжуються або турбують.

Посилення почуття депресії та тривоги (спочатку)
Апатія
Втрата емпатії
Згладження емоційної реакції
Ворожа та агресивна поведінка [19]
Нічне слиновиділення
Нічний бруксизм (скрегіт зубів)
Розширення зіниці
Астенія або м’язова слабкість
М’язові болі
Прурит
Висип
Кошмари або зміни у мріях
Зміна почуття смаку

Інше [редагувати | редагувати джерело]

Тератогенність: Вагітним жінкам не рекомендується приймати препарат через можливі вади серця плода. [20]

Встановлено, що пароксетин та інші СІЗЗС викликають сексуальні побічні ефекти у більшості пацієнтів, як чоловіків, так і жінок. [21]

Шмітт та ін. (2001) припустили, що пароксетин негативно впливає на пізнання (тобто IQ). У своєму дослідженні здорові учасники, яким давали пароксетин протягом 14 днів (20 мг протягом 1–7 днів та 40 мг 8–14 днів), показали гірше згадування слів на 14 день порівняно з тими, хто отримував плацебо. Однак Шмітт та його співробітники не врахували суттєвих відмінностей у словесному відкликанні на початковому рівні між тими, хто отримував пароксетин, і тими, хто отримував плацебо, відмінності, які дали значущі результати. Крім того, учасники, які отримували пароксетин, згадували стільки слів на вихідному рівні, скільки згадували на 14-й день. Відповідно, висновок про те, що пароксетин впливає на словесне відкликання, був необгрунтованим.

Абстинентний синдром [редагувати | редагувати джерело]

Багато психоактивних препаратів можуть викликати симптоми абстиненції після припинення прийому. Докази показують, що пароксетин має серед найвищих показників захворюваності та тяжкості синдрому припинення застосування СІЗЗС будь-яких препаратів свого класу. [22] [23] Поширені симптоми абстиненції пароксетину включають неодноразові відчуття електричного удару мозку та тіла (див. "Мозкові циркуляції"), запаморочення та припливи. [24] Суїцидальні наміри - це часто повідомляється досвід тих, хто виходить із СІЗЗС. [25] Тим, хто відчуває надзвичайні та незвичні труднощі з припиненням прийому пароксетину, рекомендується вводити СІЗЗС із більш тривалим періодом напіввиведення, таким як флуоксетин, протягом приблизно двох тижнів, а потім припиняти, щоб зменшити симптоми. [26] [27]

Протягом 10 років маркетинг препарату GlaxoSmithKline неправдиво стверджував, що він "не формує звички". [28] [23] У 2002 році FDA США опублікувала новий продукт із попередженням про препарат, а Міжнародна федерація асоціацій фармацевтичних виробників (IFPMA) оголосила GSK винною у введенні в оману громадськості щодо пароксетину на американському телебаченні. [22] Британський медичний журнал процитував Чарльза Медавара, керівника відділу соціального аудиту: "Цей препарат роками рекламується як безпечний і легкий для припинення. Той факт, що він може спричинити нестерпні симптоми абстиненції, які можуть призвести до залежності, надзвичайно важливий для пацієнтів, лікарів та інвесторів., і компанія. GlaxoSmithKline ухилилася від цієї проблеми, оскільки вона отримала ліцензію на пароксетин понад 10 років тому, і препарат став для них блокбастером, приносячи приблизно десяту частину всього їх доходу. Компанія просуває пароксетин безпосередньо споживачі як надто довге "формування звичок". " [22] Починаючи з 2008 року, інформація про призначення GlaxoSmithKline визнає симптоми, але уникає терміну "відміна" на користь фраз "серйозні симптоми припинення" та "синдром припинення". [29]

Пацієнтів, які розглядають пароксетин, слід заздалегідь попередити про ці ризики, а відмова від прийому будь-якого СІЗЗС повинен ретельно контролюватися медичним наглядом лікаря, що призначає препарат.

Попередження для вагітних [редагувати | редагувати джерело]

Вагітним жінкам та тим, хто може завагітніти, слід уникати прийому антидепресанту Паксил через високий ризик вроджених вад розвитку, вважає комітет акушерів, який опублікував свою думку в номері журналу "Акушерство та гінекологія" за грудень 2006 року. [30]

Комітет акушерської практики Американського коледжу акушерів-гінекологів заявив, що вагітні жінки не повинні приймати Паксил, оскільки два попередні дослідження показали, що препарат представляє подвійний ризик серцевих вад у плодів.

Симптоми абстиненції новонароджених від Paxil також були задокументовані від матерів, які приймали Paxil під час вагітності. [31]

Суперечка [редагувати | редагувати джерело]

У травні 2007 року суд США ухвалив мирову угоду за колективним позовом, поданим від імені всіх людей у Сполучених Штатах, які придбали Paxil або Paxil CR, призначені для неповнолітньої. У позові стверджувалося, що GlaxoSmithKline пропагував Paxil або Paxil CR для призначення дітям та підліткам, приховуючи та приховуючи істотну інформацію про безпеку та ефективність ліків для неповнолітніх. GSK відхилив усі претензії. Умови врегулювання дозволяли кожному, хто раніше придбав Paxil або Paxil CR для своєї дитини або підопічного, відшкодувати до 100% задокументованих власних витрат або 100 доларів, якщо документація була недоступна. [32] [33]

У Великобританії з 2001 року подаються позови щодо представників людей, яким призначили препарат Seroxat. Вони стверджують, що препарат має серйозні побічні ефекти, які GlaxoSmithKline применшив в інформації про пацієнта. [34] [35]

У березні 2004 р. FDA замовила попередження про чорний ящик, розміщене на СІЗЗС та інших антидепресантах, попереджаючи про ризик потенційного суїцидального мислення у дітей та підлітків. [36] [37] ABC News повідомила, що призначення цих ліків дітям згодом зменшилось на 20 відсотків. [38] Згідно з щорічним підсумком статистики життєво важливих даних Центру контролю та профілактики захворюваності, рівень самогубств зріс більш ніж на 18 відсотків у осіб віком від 1 до 19 років, з 2,2 на 100 000 у 2003 році до 2,6 на 100 000 у 2004 році. У цих 15 до 19 років цифри відображали зростання самогубств більш ніж на 12 відсотків - із 7,3 на 100 000 у 2003 році до 8,2 на 100 000 у 2004 році. [38] Це призвело до того, що багато експертів дійшли висновку, що попередження та подальше зменшення використання антидепресанти, призвели до збільшення рівня самогубств у цій віковій групі. [39] Висновки узгоджуються з попередніми висновками, повідомленими Консультативному комітету FDA 2003 р. Д-ром Девідом Шаффером, що рівень самогубств у Сполучених Штатах впав протягом 1990-х років, відповідно до запровадження СІЗЗС. [40]

З моменту затвердження FDA пароксетину в 1992 році, близько 5000 громадян США подали позов проти GSK. Більшість із цих людей вважають, що їх не попереджали заздалегідь про побічні ефекти препарату - зокрема, про синдром відміни, про який йшлося вище, після того, як GSK спеціально рекламував препарат як "не формується звичка". [28]

29 січня 2007 року ВВС випустила четвертий документальний фільм у своєму Панорама серія про препарат Сероксат. [41] Ця програма під назвою «Секрети випробувань на наркотики» була зосереджена на трьох педіатричних клінічних випробуваннях GSK на депресіях серед дітей та підлітків. Дані випробувань показують, що не можна було довести, що Seroxat працює для підлітків. Крім того, одне клінічне дослідження показало, що підлітки мають шість разів більше шансів стати самогубцями після прийому.

У 2008 році також було висловлено припущення, що пароксетин може впливати на фертильність у пацієнтів чоловічої статі. [42]