Ожиріння матері під час вагітності асоціюється з передчасною смертністю та основними серцево-судинними подіями в подальшому житті

Від відділу ендокринології, BHF/Університетський центр серцево-судинних наук (KKL, RMR) та Центр здоров'я плода та матері Томмі, Центр репродуктивного здоров'я Ради медичних досліджень (JEN, RMR), Медичний дослідницький інститут Queen, Единбурзький університет, Единбург, Об'єднане Королівство; та Інститут прикладних наук про здоров'я, Університет Абердіна, Абердін, Великобританія (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

Від відділу ендокринології, BHF/Університетський центр серцево-судинних наук (KKL, RMR) та Центр здоров'я плода та матері Томмі, Центр репродуктивного здоров'я Ради медичних досліджень (JEN, RMR), Інститут медичних досліджень Королеви, Единбурзький університет, Единбург, Об'єднане Королівство; та Інститут прикладних наук про здоров'я, Університет Абердіна, Абердін, Великобританія (E.A.R., A.J.L., Sohinee Bhattacharya, Siladitya Bhattacharya).

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Вступ

Надмірна вага та ожиріння є зростаючою загрозою для здоров’я населення у всьому світі. 1 Протягом останніх 2 десятиліть поширеність ожиріння швидко зростала серед усіх вікових груп. 2 Нещодавній звіт Американської асоціації серця зафіксував тривожно швидкий ріст поширеності ожиріння серед молодих людей3, що викликає занепокоєння, оскільки триваліший кумулятивний вплив ожиріння може потенційно призвести до більшого ризику передчасних захворювань. 4 Тому запобігання ожирінню на ранніх стадіях може призвести до набагато більшої користі. Однак, хоча існує значна література, що досліджує взаємозв'язок між індексом маси тіла (ІМТ) та смертністю, більшість із цих досліджень включали зріст і вагу, виміряні в середньому віці; мало хто вивчав зв'язок між ожирінням на ранніх термінах життя та серцево-судинною смертністю, і ще менше досліджував цей взаємозв'язок у жінок репродуктивного віку.

У Сполучених Штатах 64% жінок репродуктивного віку мають надлишкову вагу, а 35% страждають ожирінням, 2 подібно до європейської. 5 Хоча молодих жінок дедалі частіше визнають групою, до якої не звертають уваги, із непропорційно високою захворюваністю після серцево-судинних подій порівняно зі старшими чоловіками та жінками, зв'язок між їх ожирінням та ризиком серцево-судинних захворювань ще не визначена. Вагітність призводить до критичних змін у вазі в той час, коли жінки мають відносно більший контакт із медичними працівниками та мають високий мотиваційний рівень поліпшення свого здоров'я. Це може представляти вікно можливостей для втручань з метою зменшення ожиріння та визначення тих, хто отримає користь від стратегій первинної профілактики серцево-судинних захворювань.

Недавнє дослідження, проведене серед 11 006 жінок з 37-річним спостереженням, показало зв'язок між ІМТ, що повідомляється самостійно, під час вагітності та збільшенням смертності від ішемічної хвороби серця. 6 Дослідження включало багатороджених жінок, які, можливо, ввели упередження через сукупний приріст ваги зі збільшенням паритету. 7 Крім того, ІМТ, про який повідомляють самі, є загальновідомим неточним. 8 Ми висунули гіпотезу, що ожиріння матері при першій вагітності асоціюється з підвищеним ризиком передчасної смерті та збільшенням серцево-судинних подій у подальшому житті, і що збільшення паритету пов'язане з більшим ризиком. Щоб перевірити цю гіпотезу, ми обстежили госпіталізацію щодо серцево-судинних подій та рівня смертності 18 873 жінок, які були вагітними своєю першою дитиною в період з 1950 по 1976 рр. Ми використовували велику базу даних про вагітність - Абердинський банк материнства та новонароджених (AMND), пов'язані з національними записами смертності та захворюваності з медіаною спостереження 50 років. Великий обсяг бази даних дозволив нам вивчити додаткові ефекти у жінок, які клінічно діагностували прееклампсію 9 та дитину з низькою вагою при народженні, 2 ускладнення вагітності, які пов’язані з ожирінням матері, а також потенційно серцево-судинними захворюваннями матері в подальшому житті.

Методи

Результати

Таблиця S1 в Інтернет-додатку даних показує характеристики 18 873 жінок, які народили своє перше ненароджене немовля на термін між 1950 і 1976 рр. Загалом 17,3% (n = 3260) мали надлишкову вагу та 2,4% (n = 452) страждали ожирінням. Повні жінки були старшими, частіше палили і мали нижчий соціальний клас. Вагітність, при якій вперше вимірювали вагу під час вагітності, значно пізніше спостерігалася у жінок з ожирінням. Характеристики жінок, чию вагу вимірювали у першій половині вагітності, були інакше подібними до повного набору даних. П'ять тисяч п'ятсот п'ятдесят дві (29,4%) жінки мали> 1 вагітність.

Ожиріння та смертність матері

Серед 18 873 жінок у 2005 р. Загинуло з будь-якої причини. Смертність від серцево-судинних причин склала 41,9%. У таблиці 1 наведено коефіцієнти ризику та 95% довірчий інтервал смерті у потомства відповідно до категорії ІМТ матері. Значно більша смертність від усіх причин у матерів, які страждали ожирінням. У підгрупі з вимірами ІМТ, зробленими до 20 тижнів, некорегований коефіцієнт ризику був значно вищим як у матерів із надмірною вагою, так і у людей із ожирінням, порівняно з матерями із нормальною вагою і залишався значним для жінок із надмірною вагою після пристосування до соціального класу, статусу куріння, терміну вагітності, при якому вага виміряна, прееклампсія та низька вага тіла при народженні. Криві виживання показані на малюнку 1А.

Таблиця 1. Співвідношення ризиків та 95% ДІ для смерті за категорією ІМТ матері

Співвідношення небезпеки (95% ДІ)Зразок (%) смертностейНеналагодженоНалагоджено * Коригується †Повна вибірка (n = 18 873) Мати недостатня вага90 (12,8)1,15 (0,93–1,42)1,14 (0,92–1,41)1,12 (0,91–1,39) Нормальна вага матері1513 (10,5)1.001.001.00 Надмірна вага матері348 (10,7)1,10 (0,98–1,24)1,09 (0,97–1,23)1,12 (0,99–1,25) Мати ожиріння53 (11,7)1,38 (1,05–1,81)1,35 (1,02–1,77)1,43 (1,09–1,88)Підгрупа з вимірюваним ІМТ * З урахуванням соціального класу чоловіка/партнера, статусу куріння, гестаційного віку, прееклампсії та низької ваги при народженні.

† З урахуванням соціального класу чоловіка/партнера, статусу куріння, гестаційного віку, прееклампсії, низької ваги при народженні та паритету.

Фігура 1. Криві Каплана – Мейєра для смертності (A) та основні серцево-судинні події (MACE; B) відповідно до індексу маси тіла матері (ІМТ).

Ожиріння матері та серцево-судинні події

На момент спостереження 17% жінок (n = 3220) потрапляли до лікарні з серцево-судинними подіями. У повному наборі даних був значний зв’язок між надмірною вагою матері та ожирінням та збільшенням серцево-судинних подій у подальшому житті (Таблиця 2; Рисунок 1B). Основні серцево-судинні події (MACE) були значно вищими у матерів із вагою та ожирінням. Також були значні зв'язки між надмірною вагою матері та захворюваннями периферичних артерій та іншими серцево-судинними захворюваннями та ожирінням матері та стенокардією, захворюваннями периферичних артерій та іншими серцево-судинними захворюваннями. Подібні закономірності спостерігались у обмеженому наборі даних жінок з ІМТ, виміряним на ранніх термінах вагітності (Таблиця S2). Смертність від усіх причин та MACE були значно більшими у жінок, які мали дитину з низькою вагою (n = 120 [15,5%] проти n = 1885 [10,4%], P

Таблиця 2. Співвідношення ризиків та 95% ДІ для серцево-судинних подій згідно з категорією індексу маси тіла матері серед усіх жінок

ДІ вказує довірчий інтервал; MACE, основна несприятлива серцева подія, що визначається смертю, інфарктом міокарда (ІМ), інсультом або захворюванням периферичних артерій; та PAD, захворювання периферичних артерій.

* З урахуванням соціального класу чоловіка/партнера, статусу куріння, гестаційного віку, прееклампсії та низької ваги при народженні.

Вивчення нелінійних взаємозв’язків ІМТ матері та результатів

Малюнок 2А показує, що небезпека смерті жінок (смертність від усіх причин) була більшою серед жінок з низьким ІМТ, ніж із ІМТ 23 кг/м 2. Співвідношення небезпек зростало, оскільки ІМТ матері збільшувався понад 23 кг/м 2. З малюнка 2А можна зробити висновок, що шанси смерті зростали із збільшенням ІМТ матері> 25, і зв'язок був нелінійним (P

Малюнок 2. Графік сплайну смертності від усіх причин (A) та основні серцево-судинні події (B) коефіцієнт ризику (95% ДІ) для індексу маси тіла матері (ІМТ; * з урахуванням соціального класу, куріння, вагітності, вимірювання ІМТ, прееклампсії та низької ваги при народженні [

Аналізи, що повторювались із використанням часової шкали як часу на дослідження (див. Додаток до даних лише в Інтернеті), показали подібну картину із значно більшою смертністю від усіх причин, які страждали ожирінням (скоригована ЧСС, 1,37; 95% довірчий інтервал, 1,04–1,80 ). У підгрупі з вимірами ІМТ, зробленими до 20 тижнів, коефіцієнти ризику були значно вищими у матерів із надмірною вагою порівняно з нормальною вагою. Подібним чином спостерігався значний зв’язок між надмірною вагою матері та ожирінням та збільшенням серцево-судинних подій у подальшому житті (скориговане співвідношення ризику, 1,26; 95% довірчий інтервал, 1,15–1,38 та скориговане співвідношення ризику, 1,52; 95% довірчий інтервал, 1,22–1,90, відповідно). MACE були значно вищими у жінок із недостатньою вагою та ожирінням (таблиці S3 та S4; рисунки S1 – S4).

Вивчення впливу співвідношення та зміни ваги між вагітністю на результат

Додаткове коригування на паритет у моделях здебільшого не змінило асоціації між ожирінням матері та результатами, хоча коефіцієнт ризику був дещо більшим (таблиці 1 та 2; таблиця S2). Траєкторії ІМТ матері у період вагітності у 5552 жінок із> 1 вагітністю показані на малюнку S5. Майже всі жінки набирали певну вагу між вагітностями. Загалом у жінок з вищим ІМТ першої вагітності стрімкіше зростала траєкторія ІМТ з наступними вагітностями, ніж у жінок з нижчим ІМТ першої вагітності. Подальші аналізи для вивчення впливу зміни ІМТ між першою та останньою вагітністю були слабкими, але загалом узгоджувались із більшим несприятливим ефектом ІМТ першої вагітності із надмірною вагою або ожирінням, ніж позитивна зміна ІМТ між вагітностями (Таблиця S5).

Обговорення

Основною силою нашого дослідження був великий розмір та якість антенатальних записів. Зростання та вага вимірювались під час першого дородового візиту, тому обчислення ІМТ не покладалось на значення, про які повідомляли самі, що може призвести до упередженості та недооцінки ІМТ у осіб із надмірною вагою та ожирінням. Крім того, коефіцієнт зв'язків становив> 80%. Використання зібраних даних Відділу інформації та послуг дозволило нам фіксувати події серед жінок, які переїхали з Абердіна в інші частини Шотландії, але не тих, що відбуваються за межами країни. Втрата інформації, ймовірно, не була пов'язана з вагою матері або смертю, тому її наслідком було б зменшення міцності асоціацій, а не запровадження систематичного упередження. Крім того, хоча ми не реєстрували даних про коморбідну хворобу, ІМТ реєстрували у жінок у середньому віці 23 років, що відображає типову вагу дорослої людини, що в значній мірі не впливає на вже наявне захворювання, яке може впливати як на вагу, так і на ризик смерті. Люди також рідше стикаються з несприятливими явищами на ранніх етапах спостереження, коли смертність, ймовірно, є наслідком вже наявного захворювання. Це зводить до мінімуму можливість зворотної причинно-наслідкової зв'язку та упередженості уцілілих.

Подальшою силою нашого дослідження є статистичний підхід, який ми використовували для вивчення часу до події. Існує 2 варіанти вибору часової шкали для моделі пропорційних ризиків Кокса, часу навчання або віку. 21, 22 Корн та співавт. 21 запропонували використовувати вік як часову шкалу (з урахуванням або без урахування будь-якого когортного ефекту) для лонгітюдних досліджень та досліджень смертності від усіх причин, щоб врахувати той факт, що процес старіння пов'язаний із вищий ризик хронічних захворювань та смертності. Дослідження Framingham Heart 23 використовувало час на дослідження як їх часовий масштаб, тоді як проект Систематичної оцінки коронарного ризику (SCORE) 24 використовував вік. Наші результати, як і результати дослідження Фрамінгема, показують подібні оцінки обох моделей. 25

Перспективи

Наскільки нам відомо, це найбільше дослідження, що вивчає зв'язок між ожирінням матері під час вагітності (вимірюється об'єктивно) та серцево-судинною смертністю. Потрібна додаткова робота, щоб зрозуміти механізми, але існує думка, що спектр кардіометаболічних змін, що спостерігаються при вагітності з ожирінням 27–29, потенційно може розкрити фенотип судин, який може з’явитися в подальшому житті з несприятливими серцево-судинними подіями. У попередньому дослідженні ми продемонстрували зв'язок між ожирінням матері та серцево-судинною смертністю у дорослих нащадків матерів із надмірною вагою та ожирінням. 30 Тут ми виявляємо, що несприятливі наслідки ожиріння під час вагітності також негативно впливають на здоров’я матері. З огляду на зростання рівня ожиріння матері, наші висновки про зв'язок між надмірною вагою матері та ожирінням та передчасною смертю в подальшому житті є основною проблемою охорони здоров'я. Вагітність та ранній післяпологовий період - це ключові епізоди в житті жінки, коли критичні зміни ваги збігаються з тісним контактом із медичними працівниками та сильним мотивацією для покращення її здоров’я. Це може представляти важливу вікно можливостей для виявлення жінок групи ризику та зменшення переходу до ожиріння.

Подяки

Ми вдячні пані Кеті Уайльд, команді з управління даними, Університет Абердіна та Лінсі Во, Відділу інформації та послуг NHS Шотландії, за допомогу з вилученням даних та зв'язком.

Джерела фінансування

Ця робота була підтримана за рахунок фінансування Головного наукового управління Шотландії. Ми також визнаємо підтримку від Tommy’s та British Heart Foundation. Фінансисти не мали жодної ролі у розробці досліджень, зборі та аналізі даних, прийнятті рішення про публікацію чи підготовці статті. Жоден з авторів не має відношення до жодного з донорів.