Новий препарат запобігає пошкодженню печінки, ожирінню та непереносимості глюкози у мишей, які харчуються жирами

Миші, які отримували новий препарат, орієнтований на ключовий ген, який бере участь у метаболізмі ліпідів та глюкози, могли переносити режим харчування з високим вмістом жиру (що складається з 60% жиру із свинячого жиру), не розвиваючи значного ураження печінки, ожиріння або порушення балансу глюкози в їх організмі. Дослідження дослідників всебічного онкологічного центру Джорджтауна Ломбарді з'явилося 20 січня 2020 р Смерть та диференціація клітин.

За підрахунками Центрів США з контролю та профілактики захворювань (CDC), щороку в США живе 4,5 мільйона дорослих, яким діагностують захворювання печінки. Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) може перерости в більш серйозний стан, відомий як запальний стеатогепатит, або НАСГ, що може призвести до хронічного запалення, рубцювання печінки та цирозу, а зрештою - до гепатоцелюлярної карциноми. Хоча НАФЛД може бути скасовано на ранніх стадіях із зменшенням ваги та дієтичними корекціями, на пізніх стадіях це стає невправною.

Стандартної терапії NASH не існує, хоча багато препаратів оцінюються в клінічних випробуваннях. Через епідемічний стан захворювання печінки дослідники з Джорджтауна розробили невелику молекулу, здатну пригнічувати активність ключового гена, Slc25a1, який, як вони вважають, відіграє важливу роль при жировій хворобі печінки.

"Наше дослідження набуває певної актуальності, якщо врахувати, що близько 25 відсотків дорослих в США мають НАЖХП", - сказала Марія Лаура Авантаггіаті, доктор медичних наук, доцент онкології з Джорджтауна Ломбарді. Крім того, хоча НАФЛД може бути скасовано за допомогою дієтичних коригувань, цим людям важко зазнати кардинальних змін у способі життя, що створює проблему для зупинки еволюції НАЖХП до НАСГ ".

Одним із ключових кроків дослідників було введення нового препарату, CTPI-2, як профілактичне лікування у мишей, які годували жирною дієтою до розробки НАСГ, або як лікування реверсії у мишей із значним ураженням печінки. Цей останній параметр відображає побачене людьми, які звертаються за медичною допомогою, коли хвороба вже є. Введення CTPI-2 змогло майже повністю запобігти переходу до NASH та ожиріння у мишей, які харчувались жирною дієтою, порівняно з мишами, які не отримували препарат. На пізніх стадіях захворювання CTPI-2 також змінив пошкодження печінки, спричинив втрату ваги та відновив метаболічний профіль глюкози.

"Результати були досить драматичними, оскільки печінка більшості мишей, які отримували CTPI-2, майже нагадувала звичайну печінку тварин, яких годували звичайною дієтою", - сказав Авантаджіаті. "Крім того, CTPI-2 нормалізував метаболізм глюкози, що привело нас до гіпотези, що препарат також може застосовуватись у лікуванні діабету, але цей аспект потребуватиме подальшого вивчення".

Для підтвердження своїх висновків дослідник розробив генетично модифіковану мишу з інактивованим у печінці Slc25a1. Мишей з неактивним геном Slc25a1 було частково захищено від жирової хвороби печінки, як ніби їх лікували CTPI-2, що підтверджує важливість цього гена при пошкодженні печінки, спричиненому дієтою з високим вмістом жиру.

"Ми встановили, що CTPI-2 має протизапальну активність і протипухлинну активність щодо декількох типів раку, - сказав Авантаджіаті. - Зараз нам потрібно встановити, чи може CTPI-2 також зупинити прогресування гепатоцелюлярної карциноми".

Більше інформації: Mingjun Tan та співавт., Інгібування мітрахондріального цитратного носія, Slc25a1, повертає стеатоз, непереносимість глюкози та запалення в доклінічних моделях NAFLD/NASH, Смерть клітин та диференціація (2020). DOI: 10.1038/s41418-020-0491-6