Чи безпечне нове покоління дієтичних наркотиків?

За останні п’ять років FDA затвердила чотири нові препарати для боротьби з ожирінням.

безпечніші

"Коли я вперше почала худнути, - каже Мареса Пайл, - люди запитували:" Що ти робиш? " У деякому роді я майже відчував, що обманюю - "Я приймаю цю таблетку, яка допомагає мені робити те, що я не міг зробити самостійно". "Пайл, якому зараз 33 роки, багато років займався дієтами та програмами фізичних вправ. У 5'4 "і 168 фунтів вона була близька до урядового визначення ожиріння: індекс маси тіла (ІМТ) 30 і вище. Більше третини американських жінок належать до цієї категорії.

Коли її лікар-гінеколог запропонував їй схуднути, якщо вона серйозно хоче завагітніти, Пайл вирішила додати препарат, що пригнічує апетит, Contrave, щоб підкріпити її відновлену рішучість потренуватися в тренажерному залі та вимкнути надлишок вуглеводів зі свого раціону. За три місяці вона схудла до 148 фунтів. Contrave - це не чарівна пігулка. Пайл знає - і кожен медичний фахівець у галузі ожиріння скаже вам, що ліки працюють, коли працюють, полегшуючи дотримання дієти, а не стираючи нещадну реальність, що для схуднення потрібно споживати менше калорій, ніж ви згораєте.

"Якщо у мене дерьмовий день, і я думаю:" Я хочу морозиво ", - каже Пайл, -" ліки відмовляють. Але все ще залежить від того, що я вкладу в рот ".

За останні п’ять років FDA затвердила чотири нові препарати для боротьби з ожирінням: Qsymia та Belviq у 2012 році, Contrave та Saxenda у 2014 році. Пайл є частиною нової історії про схуднення та наркотики, яку багато експертів вважали ніколи не написаною: Дієтичні препарати повернулись, із схваленням уряду, хоча послужний список таких ліків не мав нічого катастрофічного.

Більшу частину минулого століття, особливо в 60-х роках, лікарі призначали жінкам потужні амфетаміни, що викликають залежність, щоб контролювати свою вагу. Ще в 2010 році FDA випустила з ринку один із небагатьох препаратів, що залишилися, - Meridia, оскільки було встановлено, що він збільшує ризик серцевого нападу та інсульту. До цього настав фен-фен у 1990-х, коли полчища пацієнтів випили комбінований фенфлурамін-фентермін, що мав потужний ефект схуднення, а також 20-відсотковий ризик розвитку потенційно смертельної травми серцевого клапана, якщо ви залишаєтесь на це досить довго. Сотні зареєстрованих випадків серцево-судинних захворювань і кілька смертей пізніше, дієтичні препарати взагалі втратили своє місце на ринку та затримали нашу уяву.

Тож чому фахівці з ожиріння та фармацевтична промисловість думають, що зараз це нарешті все правильно?

"Ну, припустимо, ми стаємо все простішими", - каже доктор медичних наук Бостонського університету Керолайн Аповіан, яка керує програмою зниження ваги в Бостонському медичному центрі. "Ми краще розуміємо фізіологію збільшення ваги, і у нас є препарати, які впливають на більш специфічні для ваги шляхи в організмі". Інша заспокійлива річ полягає в тому, що два з чотирьох нових приїздів, Qsymia та Contrave, - це нові комбінації препаратів, які роками призначаються для інших проблем, крім ожиріння. (Qsymia, що містить амфетаміноподібний фентермін, не слід приймати хворим на серцеві захворювання.)

Дослідження, направлене на створення кращого препарату для схуднення, дало нам краще розуміння наших харчових звичок.

Перш ніж FDA затвердить нові препарати для схуднення, вона вимагала, щоб принаймні одна третина суб'єктів, які приймали їх у клінічних випробуваннях разом із дієтою та режимами фізичних вправ, втрачала щонайменше 5 відсотків від загальної маси тіла. П’ять відсотків можуть не звучати як речі з рекламних мрій, але, як скаже вам кожен, хто намагався утримати вагу, це не нічого. (Спеціально використовуючи дані FDA для Contrave, ми можемо підрахувати, що Пайл втратила додаткові сім кілограмів через препарат, - але не вдавшись до того, щоб поставити її клон на ту саму програму схуднення за мінусом препарату, ми не можемо бути впевнені. ) Експерти з ожиріння, які налаштовані на дієтичні препарати, стверджують, що багато людей, організм яких реагує на даний препарат, працюють краще, ніж лікарі, і лікарі часто призначають різні ліки, поки не буде знайдено найефективніше.

Зважаючи на хаос, який створив фен-фен, режим, який FDA ніколи не затверджував (або навіть ретельно вивчав), агентство видало чіткі вказівки для всіх чотирьох нових препаратів. Щоб отримати право на лікування, ви повинні мати ІМТ 30 і вище або 27 і вище із принаймні однією супутньою патологією, тобто вагою, пов’язаною зі здоров’ям, яка може бути будь-якою - від артриту коліна до підвищеного рівня цукру в крові. Ймовірно, половина дорослої Америки могла проплисти через цей бар. Крім того, лікарі мають вільну свободу відмовлятись від маркування, коли вважають, що це медично виправдано.

Як ніщо інше, дослідження, направлене на створення кращого препарату для схуднення, дало нам краще розуміння наших харчових звичок. "Лише частина того, чому ми їмо, - це голод", - каже доктор медицини Донна Райан, консультант з наркотиків та старший редактор журналу "Ожиріння". «Після того, як ви щось з’їли, ваша кишка надсилає мозку сигнали про насичення», що відключає голод. Всі нові препарати пригнічують апетит: Qsymia, Saxenda та Belviq роблять це, зменшуючи голод або посилюючи ситість; Проте протиріччя десенсибілізує схему винагороди мозку. "Інша причина, через яку ми їмо, закладена в наші схеми винагород", - говорить Райан. "Ви можете замовити десерт, навіть якщо ви ситі, оскільки солодкі страви - і солоні, такі як чіпси - мають високу цінність".

Qsymia виграє за найбільшу перевагу у зниженні ваги - за оцінками деяких експертів, приблизно 10 відсотків маси тіла. Комбінований препарат, більшим компонентом якого є топірамат, який діє на кілька хімічних речовин мозку, щоб заспокоїти нервову діяльність. Вперше він був затверджений у 1996 році як протизасібний засіб - торгова марка Topamax - а пізніше як засіб для лікування мігрені. "Моделі роками використовували його, щоб залишатися худими", - каже ендокринолог з Беверлі-Хіллз Єва Квінар, доктор медичних наук, автор книги "Стомлене рішення", яка розробила для своєї висококласної клієнтури додаткову лінію управління вагою. Кен Фуджіока, доктор медичних наук, із клініки Скріппса в Сан-Дієго, провідний дослідник ожиріння, визнає, що наше розуміння того, як діє топірамат, є неповним, але попередні дослідження та його власний клінічний досвід свідчать про те, що це ефективний протидіє запою. "Близько 10-15 відсотків населення будуть їсти дуже великі порції, - каже він, - і відчувають себе неконтрольованими:" Я не з'їм чотири-п'ять сухарів, я з'їм всю коробку ", вони з'їдять скажи мені."

Менший шматок Qsymia - це не хто інший, як колишній компонент фен-фен фентермін, бабуся наркотиків, що вийшов на ринок у 1959 р. У розумних дозах сам фентермін не є токсичним. Це стимулятор, подібний до амфетамінів, подібний до тих, що містяться в препаратах для СДУГ, який діє на центри голоду в мозку. "Але це дає вам максимум", - говорить Аповіан. "Раптом вам хочеться ходити до тренажерного залу або пилососити всю ніч, тож є певний потенціал для зловживань".

Фахівці з ожиріння вважають 7,5-міліграмову дозу фентерміну Qsymia розумним ризиком, якщо у вас немає серцево-судинних проблем - у цьому випадку будь-який стимулятор центральної нервової системи небезпечний. У минулому році на ринок також вийшла автономна низькодозова 8-міліграмова таблетка фентерміну для схуднення Ломайра.

"Наша мета - залучити ліки від ожиріння до основних напрямків медицини, щоб це не сприймалося як якесь карнавальне шоу".

У стандартній дозі, 30 міліграмів, загальний фентермін все ще призначається самостійно як бюджетний, якщо не надто здоровий, друг дієти. За словами доктора медичних наук, медичного центру Уілла Корнелла Луїса Дж. Аронна, дослідника, автора недавньої програми «Зміни свою біологічну дієту», дослідження показують, що більша доза призводить до дуже малої зайвої втрати ваги - з набагато більшим ризиком небезпечних побічних ефектів. Тим не менше, Google "фентермін" або "медичне схуднення" і новіші з'являться легіонами тіньових клінік, які тінять вагу, раді продати вам повну дозу фентерміну за готівку - всього 30 доларів на місяць - а також чат кімната "френдс", порівнюючи примітки про те, де набрати запас. Коли я згадую слова Аронні, він принюхується: "Наша мета - залучити ліки від ожиріння до основного напрямку медицини, щоб це не сприймалося як якесь карнавальне шоу".

У той час як Qsymia була розроблена в режимі розстрілу, Saxenda є плакатом для нового покоління більш цілеспрямованих наркотиків. Він був синтезований для імітації природного гормону кишечника, GLP-1; щоденний укол зручною ручкою для ін’єкційної ручки забезпечує придушення апетиту, поступаючись лише Qsymia.

Усі ліки нової ваги дорогі, але за ціною майже 1000 доларів на місяць Saxenda перебуває у власній лізі, і, як і інші ліки, часто не покривається страховкою. Як зазвичай у ваговій галузі, є шляхи вирішення проблем: виробник Novo Nordisk також продає Victoza, 60-відсоткову дозу того самого препарату (загальна назва: ліраглутид), який затверджений FDA для лікування діабету 2 типу. Якщо у вас діабетик, ваша страховка, швидше за все, забере більшу частину вкладки. Навіть якщо ви цього не зробите, лікар може призначити Victoza для зниження ваги поза ціною - 60 відсотків від вартості Saxenda.

Contrave - це чистий «головний» препарат, комбінація бупропіону (це вам антидепресант Wellbutrin та препарат для відмови від куріння Zyban) та налтрексон (застосовується для лікування наркоманії та алкоголізму), які працюють разом, щоб притупити тягу: Ви програєте ваша їжа "висока", саме тому Пайл відчуває, що їй легше просто сказати "ні" морозиву. Кількість бупропіону, яке ви отримуєте в Contrave, не набагато менше, ніж у Wellbutrin, саме тому, за словами Фуджіоки, пацієнти часто повідомляють про підвищення настрою. Фармацевтична промисловість вперше прийшла до ідеї використання препарату для схуднення, коли значна кількість людей, які приймають Wellbutrin і Zyban, втрачають вагу - протилежне тому, що ви очікували б від когось, хто приймає антидепресант, або хто щойно кинув палити.

Нарешті, Belviq (загальна назва: лоркасерин), як і Saxenda, є абсолютно новим препаратом. Він приглушує апетит, впливаючи на реакцію мозку на серотонін, приблизно так само, як це робив фенфлурамін. Але тоді як фенфлурамін мав особливу (і потенційно смертельну) прихильність до рецепторів серотоніну на клапанах серця, Belviq діє виключно на мозок, переважно на один рецептор, пов’язаний з апетитом. За два роки клінічних випробувань FDA не вимагала жодних проблем із серцево-судинною системою перед затвердженням. За іронією долі, Belviq пропонує найкращий профіль безпеки та найнижчу середню втрату ваги, каже Фуджіока, але для пацієнта, якому не потрібно втрачати величезну кількість, він каже: "Це компроміс, який я прийму будь-який день".

Фуджіока та його однолітки впевнені щодо можливих побічних ефектів, які ще потрібно відсіяти в аптечному саду:

ФЕНТЕРМІН: ОСОБЛИВО ВИСОКІ ДОЗИ, МОЖУТЬ ПРИЧИНИТИ БЕЗСНИЧНЯ, СЕРЦЕВУ ПАЛПІТАЦІЮ І ТРИВОЖУ

ТОПІРАМАТ: СОНІВІСТЬ, ПОКЛЮЧЕННЯ ТА НОМЕР ТА МЛЯКЕ МИСЛЕННЯ (ДВА ПІЗНОНИ ДЛЯ ЙОГО ФАРМОВОЇ ВЕРСІЇ, TOPAMAX: "STUPEMAX" І "DOPAMAX")

САКСЕНДА: МЛУДОСТЬ, ЩО ЦЕ ПРАКТИЧНО УНІВЕРСАЛЬНИЙ, ЩО ТІЛО АДАПТИЗУЄТЬСЯ АБО ДОЗА

ПОВІДОМЛЕННЯ: НУДА, ГОЛОВОВІ ГОЛОВОГОЛОГИ

БЕЛВІК: МОЛІ ГОЛОВОВІ, СУХІ РТА, МУДОСТЬ, ЗАГУЛОМОТ

Але Фудзіока захоплений чистою вигодою: "Вибравши ці чотири ліки, ми фактично призводимо деяких пацієнтів до нормальної ваги з допустимими побічними ефектами, що є абсолютно новим для мене в усі роки, тепер, коли ми отримали правильні ліки та правильні дози - це рай ".

Хоча такі лікарі, як Фуджіока, Аповіан та Аронне, принаймні половину своїх пацієнтів ставлять на ліки, інші, більш орієнтовані на поведінку практики та програми не так захоплюються наркотиками; наприклад, у Вейк-Форесті та Університеті Колорадо цей показник становить близько 20 відсотків. Але всі експерти застерігають, що ці препарати призначені лише для тих, хто систематично та вдумливо намагався змінити дієту та фізичні вправи, але не вдавався неодноразово худнути чи підтримувати втрату ваги, - тим, хто обтяжений важким метаболізмом, невблаганною тягою або обидва, не можуть зробити це, або не можуть зробити це досить добре досить довго.

Однак неминуче таких людей, як Ребекка Гарріс (не її справжнє ім’я), буде все більше. Гарріс, що працював у Манхеттені в галузі індустрії краси в її сорокових роках, Гарріс нічого не думає про ожиріння, але її невблаганний графік з часом додав близько 30 фунтів до свого колись маленького 5'6 ", 125-фунтового кадру." побачила свою фотографію з весілля подруги, - каже вона, - і я виглядала так, ніби до весілля зупинилася на заправці, пішла до повітряного насоса і наповнила своє обличчя та тіло повітрям.

Харріс звернулася до високо оціненого альтернативного дієтолога, щоб здути повітря, але це її не влаштовувало ("Я їла стружку кори", - каже вона напівфакторно). Трохи детективної роботи привело її до лікаря-терапевта, який виписав Victoza, версію нижчих доз Saxenda, відсутню на етикетці. За її словами, початкова нудота була неприємною, але це зникло, і їй вдалося скоротити до 129 фунтів, хоча її дієта та фізичні вправи в кращому випадку залишаються непослідовними. "Зрештою, я плачу пару тисяч доларів на рік, щоб утримати вагу", - каже вона. "Я вважаю це хорошою інвестицією".

В основі - це суперечка про природу зайвої ваги. Це невдалий спосіб належного управління введеними калоріями, чи це хвороба?

Однак фахівці з ожиріння вважають це жахливим. "Якщо ви шукаєте косметичний засіб для схуднення, він повинен бути абсолютно безпечним", - говорить Райан. "Ви не піддаєте когось ризику прийому ліків, коли її здоров'я ідеальне". (Панкреатит - це лише одна рідкісна, але реальна побічна дія Саксенди/Віктози.)

В основі - це суперечка про природу зайвої ваги. Це невдача належним чином управляти калоріями, які ви вживаєте, чи це, як багато фахівців з ожиріння повторюють, як священну мантру, хвороба? Для Аронни ожиріння більше схоже на сукупну травму, ніж на провал сили волі. З часом, згідно з цим поглядом, зайвий жир в організмі пошкоджує чутливість нервів у кишечнику, що після їжі дає мозку зрозуміти, що наші запаси жиру поповнились, і нам не потрібно їсти деякий час. (Основним гормоном ситості кишечника, лептином, є ключова роль тут.) Чим ми товстіші, тим менше мозок усвідомлює, що відбувається, і тим більше фунтів ми збираємо. Подібно до того, як ми лікуємо діабет 2 типу та гіпертонію наркотиками, стверджує Аронн, ми повинні робити те саме при ожирінні. "Якби хтось із високим кров'яним тиском перестав приймати ліки, - каже він, - їхній лікар кричав би на них:" Ви не розумієте, що це хронічний стан, і вам доведеться приймати ліки? " "

Поки дебати розгортаються, корисно пам’ятати, що жінки часто дуже добре худнуть лише за допомогою дієти та фізичних вправ. Вони роблять це постійно. Причиною того, що вони повинні продовжувати це робити, є те, що метаболічна колода складена до них: після того, як вони скидають кілограми, їх метаболізм падає, як і виробництво лептину. Якщо вони не залишаються пильними, деякі або всі - або більше, ніж усі - ваги не повертаються.

Деякі експерти вважають, що саме тут ліки знайдуть своє справжнє місце не лише для пацієнтів із ожирінням, але й для таких, як Мареса Пайл (яка, дотримуючись вказівок FDA, відмовилася від Contrave, коли вона почала намагатися завагітніти), і легіони жінок, які потрібна періодична допомога, щоб не втрачати вагу, яку вони втратили самостійно. "Ми можемо знизити вагу різними способами", - говорить доктор медицини Холлі Уайатт, медичний директор Оздоровчого та оздоровчого центру університету Колорадо "Аншутц", яка була медичним радником серії "Екстремальна втрата ваги" ABC. "Але якщо вони починають відновлюватися, ми можемо тимчасово покласти їм ліки, щоб дати їм час відновити спосіб життя, перш ніж вага знову повернеться". І якщо вони не відновлять вагу, можливо, вони попередить класичні ускладнення, такі як діабет та гіпертонія, які слід вирішувати за допомогою декількох препаратів. У будь-якому разі це надія.

Ця стаття спочатку з’явилася у випуску ELLE за березень 2017 року.