Моксонідин

Ідентифікація

Моксонідин - це антигіпертензивний препарат центрального дії нового покоління, схвалений для лікування гіпертензії легкого та середнього ступеня тяжкості. Рекомендується бути ефективним у випадках, коли інші засоби, такі як тіазиди, бета-адреноблокатори, інгібітори АПФ та блокатори кальцієвих каналів, не є відповідними або не реагують. Крім того, було показано, що моксонідин надає незалежний від артеріального тиску сприятливий вплив на синдром резистентності до інсуліну.

Тип затверджених малих молекулярних груп, Структура дослідження

Структура для моксонідину (DB09242)

BDF-5896
BDF5896
ВІ 5895
BE5895
LY-326869
LY326869

Фармакологія

Для лікування легкої та помірної есенціальної або первинної гіпертензії 7. Ефективний як більшість гіпотензивних препаратів першої лінії при застосуванні як монотерапія 2 .

Супутні умови

Високий кров'яний тиск (гіпертонія)

Протипоказання та попередження Blackbox

Дізнайтеся про наші комерційні дані щодо протипоказань та попереджень про Blackbox.

Антигіпертензивний засіб, місцем дії якого є Центральна нервова система (ЦНС), зокрема, взаємодія з I1-імідазоліном та альфа-2-адренергічними рецепторами в межах рострального вентралатерального мозку (RSV). Етикетка

Механізм дії

Стимуляція центральних альфа-2-адренергічних рецепторів пов’язана з пригніченням симпатоадреналової залози та подальшим зниженням артеріального тиску. У ході подальшого вивчення цього класу було виявлено, що симпатоадреналову активність також можна придушити другим шляхом з нещодавно виявленою мішенню, специфічною для імідазолінів 5. Зокрема, моксонідин пов'язує імідазоліновий рецептор підтипу 1 (I1) і меншою мірою альфа-2-адренорецептори в RSV, викликаючи зниження симпатичної активності, зменшуючи системний судинний опір і, отже, артеріальний кров'яний тиск. Етикетка

Більше того, оскільки альфа-2-адренергічні рецептори вважаються основною молекулярною мішенню, яка полегшує найпоширеніші побічні ефекти седації та сухості в роті, що виникають у більшості центрально діючих антигіпертензивних засобів, моксонідин відрізняється від цих інших центральних діючих антигіпертензивних препаратів, демонструючи лише низьку спорідненість до центральні альфа-2-адренорецептори порівняно із згаданою міткою I1-імідазолінових рецепторів .

90% пероральної дози поглинається із незначним втручанням від прийому їжі або метаболізму при першому проходженні, що призводить до високої біодоступності 88%. Етикетка

Обсяг розподілу

Близько 10% моксонідину зв’язується з білками плазми. Етикетка

Біотрансформація не є важливою 3, коли 10-20% моксонідину проходить реакції окислення до первинного метаболіту 4,5-дегідромоксонідину та похідного гуанідину шляхом розкриття імідазолінового кільця. Етикетка

Антигіпертензивні ефекти цих метаболітів 4,5-дегідромоксонідину та гуанідину складають лише 1/10 та 1/100 ефекту мітки моксонідину .

Окислення або на метильній групі (піримідинове кільце), або на імідазольному кільці моксонідину призводить до утворення метаболіту гідроксилметилмоксонідину або метаболіту гідроксимоксонідину 6. Метаболіт гідроксимоксонідину може бути далі окислений до метаболіту дигідрокси, або він може втратити воду, утворюючи дегідрований метаболіт моксонідину, який сам може додатково окислюватися, утворюючи N-оксид 6. Окрім цих метаболітів фази I, метаболізм фази II моксонідину також очевидний за наявності метаболіту кон'югату цистеїну мінус хлор 6. Тим не менше, ідентифікація метаболіту гідроксимоксонідину з високим рівнем дегідрованого метаболіту моксонідину в зразках сечі людини свідчить про те, що дегідрування від гідроксиметаболіту до дегідрованого метаболіту моксонідину являє собою основний метаболічний шлях у людини 6 .

Цитохроми P450, відповідальні за метаболізм моксонідину у людей, ще не визначені 6 .

Зрештою, спостерігалося, що вихідна сполука моксонідину є найпоширенішим компонентом у різних біологічних матрицях зразків для виведення сечі, підтверджуючи, що метаболізм відіграє лише помірну роль у кліренсі моксонідину у людей 6 .

Шлях ліквідації

Елімінація відбувається майже повністю через нирки, причому більша частина (50 -75%) загального моксонідину виводиться у незміненому вигляді через ниркову екскрецію. Зрештою, понад 90% дози виводиться нирками протягом перших 24 годин після введення, причому лише приблизно 1% виводиться через фекалії. Етикетка

Період напіввиведення з плазми становить 2,2 - 2,3 години, а період напіввиведення з нирок - 2,6-2,8 години. Етикетка

Призначається двічі на день через короткий термін напіввиведення .

Однак у пацієнтів літнього віку та ниркової недостатності через зменшення кліренсу необхідні менші коригування дози та ретельний контроль. Зокрема, AUC експозиції може збільшитися приблизно на 50% після одноразового прийому, а при рівноважному стані у пацієнтів літнього віку та середньопорушеної функції нирок із СКФ між 30-60 мл/хв може спричинити збільшення AUC на 85% і зниження чистоти до 52 %. Етикетка