Модифікація маси тіла, пов’язана з протиепілептичними препаратами

Модифікація маси тіла, пов’язана з протиепілептичними препаратами

Alteração de peso corpóreo associado às drogas antiepilépticas

Камілла Н. Де Гаспарі I; Карлос А.М. Геррейро II

I кафедра неврології Університету Кампінас, Іспанія, Бразилія: студент-медик
II кафедра неврології, Університет Кампінас, Іспанія, Бразилія: професор неврології

Протиепілептичні препарати (AED) можуть спричинити зміни маси тіла.
ЦІЛЬ: Оцінити дієтичні звички та масу тіла, пов’язані з AED у хворих на епілепсію.
МЕТОД: Шістдесят шість пацієнтів пройшли два опитування, обчислювали та порівнювали індекс ваги та маси тіла в обидва рази, інтервал від шести до восьми місяців.
РЕЗУЛЬТАТИ: Було відзначено, що 59,1% показали збільшення ваги. Пацієнти, у яких не було збільшення ваги, мали більшу частку осіб, які займались якоюсь формою фізичної активності. Однак із 45 пацієнтів, які дотримувались початкового режиму харчування та прийому ліків, 75,6% зафіксували збільшення ваги. Збільшення ваги спостерігалось у 66,7% пацієнтів, які отримували карбамазепін (n = 18), 60% - вальпроат (n = 5), 50% - лікування карбамазепіном + клобазамом (n = 14) та 58,3% пацієнтів - інші політерапія (n = 12).
ВИСНОВОК: Пацієнта слід попередити про можливий набір ваги, а також проінформувати про дієту та участь у регулярних фізичних навантаженнях.

Ключові слова: епілепсія, протиепілептичні препарати, дієтичні звички, маса тіла.

Drogas antiepilépticas (DAE) podem causar alteração do peso corpóreo.
OBJETIVO: Avaliar o habito alimentar e do peso corpóreo associado as as DAE em pacientes epilépticos.
МЕТОДО: Sessenta e seis pacientes for submetidos a duas entrevistas, e tiveram peso e ndice de massa corpórea (IMC) calculados e comparados nos dois momentos, com intervalo de 6 a 8 meses.
РЕЗУЛЬТАТИ: Apresentaram aumento de peso 59,1% dos pacientes. Porém, os pacientes que não tiveram ganho de peso apresentaram maior proporção de indivíduos desenvolvendo alguma atividade física. Enquanto que dentre os 45 que mantiveram o padrão alimentar e medicação inicial 75,6% registraram ganho de peso. Observou-se ganho de peso em 66,7% dos pacientes com carbamazepina (n = 18); 60% ком вальпроато (n = 5); 50% ком карбамазепіну і клобазаму (n = 14); 58,3% dos pacientes com politerapia (n = 12).
ВИСНОВОК: Deve-se alertar o paciente sobre o ganho de peso, orientar quanto à dieta alimentar e, principalmente, incentivar atividade física regular.

Палаврас-чаве: епілепсія, drogas antiepiléticas, hábito alimentar, ganho de peso.

Звичайне лікування епілепсії включає протиепілептичні препарати (AED) в моно- або політерапії 1. У більшості пацієнтів лікування тривале. Необхідно оцінити та контролювати можливі побічні ефекти під час лікування, включаючи стан маси тіла 2. Збільшення ваги, пов'язане з AED, є частим явищем, особливо з такими препаратами, як вальпроат та карбамазепін, а також з габапентином. Механізм, що спричинює збільшення ваги, варіюється залежно від використовуваного препарату, дози, статі, віку тощо 2-4. Ці механізми досі не повністю зрозумілі; серед них - стійкість до інсуліну, що призводить до гіперінсулінемії у випадку вальпроату 5, а у випадку карбамазепіну - підвищений апетит, що сприяє відкладенню жиру за допомогою механізму, який досі недостатньо зрозумілий 3 .

Збільшення ваги є небажаним ефектом, який може негативно впливати на лікування, оскільки може зменшити відповідність лікуванню, знижуючи самооцінку, а також сприяючи та посилюючи захворювання, такі як гіпертонія та інсулінорезистентність 2-5 .

Метою цього дослідження було визначити стан апетиту та маси тіла, пов'язані з найчастішим ПЕВ, який застосовували пацієнти на моно- або політерапії при епілепсії в амбулаторній клініці епілепсії в державній лікарні (Південно-Східна Бразилія) протягом шести періодів до восьми місяців.

Дослідження включало оцінку пацієнтів, які перебувають на лікуванні з приводу епілепсії в амбулаторії з питань епілепсії лікарні клініки університету Кампінас (HC-UNICAMP), з грудня 2007 року по вересень 2008 року. Критеріями, які розглядались для включення, були: підписана інформована форма згоди було подано та схвалено Комісією з етики у дослідженнях установи; пацієнти віком від 18 років, кооперативні, з надійною інформацією, без доказів розумової відсталості, з діагнозом епілепсії, чітко визначеним з клінічної точки зору та підтвердженому ЕЕГ та/або нейровізуалізацією; та пацієнти, які лікувались тим самим AED щонайменше за шість місяців до періоду дослідження.

Усі пацієнти проходили первинну бесіду з анкетою, яка отримувала інформацію про них (ім’я, вік, місце проживання, освіта, соціально-економічний рівень), їх епілептичні напади (вік спочатку нападу, частота судом, слідчі тести та судоми та класифікація синдрому), а також про їх ліки та відповідні дози. Окрім того, для визначення дієтичних звичок протягом 24-годинного періоду було проведено опитування про їжу. Також пацієнтів зважували та вимірювали, а індекс маси тіла (ІМТ) обчислювали 6 .

У другому інтерв’ю, через шість-вісім місяців після першого, була застосована інша анкета для перегляду харчових звичок; зміни загального апетиту та смаку до певних продуктів, таких як солодощі та вуглеводи; чи починав пацієнт якийсь тип дієти та/або фізичну активність; нарешті, вимірювання ваги та обчислення ІМТ. Фізичну активність визначали як тих, хто займався регулярними фізичними навантаженнями три рази на тиждень або більше, щонайменше 30 хвилин щоразу.

Пацієнти були виключені з оцінок, якщо вони не підписали інформовану форму згоди; не співпрацював із заповненням анкет або не з’являвся на запланованих візитах; були направлені на операцію з приводу епілепсії; використовували інші ліки, які, як відомо, впливають на стан маси тіла, такі як антидепресанти, кортикостероїди та гормони щитовидної залози; започаткована дієта або фізична активність в інтервалі між співбесідами; і змінили терапевтичний режим AED у період між першим та другим інтерв’ю.

Організація даних проводилась із використанням стандартизованих форм, які були записані для електронного аналізу. Далі були проведені перевірки узгодженості з відповідними виправленнями.

Спочатку був проведений описовий аналіз змінних дослідження. Результати представлені в таблицях частот для якісних змінних. Щодо кількісних змінних були оцінені показники центральної тенденції та дисперсії, а для тих, які не показали нормального розподілу при оцінці за непараметричним тестом Колмогорова-Смірнова, використовували медіану, що супроводжується мінімумом та максимумом.

Для порівняння пропорцій, представлених у відповідних таблицях, використовували статистику хі-квадрат або точний тест Фішера, коли це було необхідно. Для порівняння засобів застосовували t-критерій Стьюдента.

Програмним забезпеченням було Excel для створення графіків та Stata (версія 9.0) для статистичного аналізу.

У період з грудня 2007 року по вересень 2008 року 150 пацієнтів пройшли перше опитування, яке проходило в амбулаторії з питань епілепсії HC-UNICAMP.

Представлені тут результати демонструють, що з двох проведених опитувань 66 (44%) пацієнтів з’явились під час обох опитувань, проведених з інтервалом у шість-вісім місяців, протягом зазначеного вище періоду.

Метою цього дослідження була оцінка пацієнтів щодо ваги, індексу маси тіла (ІМТ), дієтичних звичок та фізичної активності при надходженні в амбулаторію та при поверненні до відділення до вересня 2008 року.

Половина досліджуваних осіб (50%) були чоловіками. Під час першого відвідування клініки середній вік пацієнтів становив 37,5 років (стандартне відхилення 13,7 років).

Що стосується частоти нападів, 56,1% повідомили, що мали більше одного нападу на місяць, а що стосується медикаментозної терапії, 54,6% були на політерапії під час першого візиту. Слід зазначити, що 81,8% пацієнтів підтримували режим прийому ліків, про який вони повідомляли на початку дослідження.

Було відмічено, що 59,1% набирали вагу при середньому прирості на 3,9%; 10,6% підтримували однакову вагу, а 30,3% - втрату ваги із середнім зменшенням на 2,2% (таблиця 1 та рисунок). Однак не було статистично значущої різниці (p = 0,92) у розподілі індексу маси тіла між двома вимірюваннями (табл. 2).

Пацієнти, які мали збільшення ваги, не відрізнялися від інших щодо статі (p = 0,80), середнього віку (p = 0,62), початкової (p = 0,89) та кінцевої (p = 0,35) терапії та дієтичних звичок (p = 0,39) (таблиця 3). Однак група пацієнтів, яка не мала збільшення ваги, включала більшу частку осіб, які брали участь у тій чи іншій формі фізичної активності (р = 0,04). Також було зазначено, що серед 66 досліджених пацієнтів з епілепсією 61 (92,4%) повідомив, що вони зберігали однакові дієтичні звички між першим та другим інтерв'ю.

Серед пацієнтів, у яких спостерігалося збільшення ваги (n = 39), лише 23,1% відзначали більший апетит, а 20,5% - більше споживання солодощів і вуглеводів.

З іншого боку, з дев'яти пацієнтів, які вживали ліки, що можуть змінити вагу, такі як антидепресанти, кортикостероїди та гормони щитовидної залози, жоден з них не показав збільшення ваги.

З 45 пацієнтів, які зберігали початкові ліки та режим харчування, і які не дотримувались жодної дієтичної програми або навіть регулярно здійснювали фізичні вправи, 75,6% показали збільшення ваги.

Крім того, збільшення ваги спостерігалося у наступного: 66,7% пацієнтів, які перебувають на монотерапії карбамазепіном (n = 18), із дозою від 200 до 2200 мг на добу (середнє значення = 844,4 мг; середнє збільшення = 2,35%) (Таблиця 1); 60% пацієнтів на монотерапії вальпроатом (n = 5) із дозою від 750 до 1250 мг на добу (середнє = 950 мг; середнє збільшення = 7,08%) (таблиця 3); 50% пацієнтів на політерапії карбамазепін + клобазам (n = 14), із дозою карбамазепіну від 600 до 1400 мг (середнє значення = 972 мг) на добу та клобазамом від 5 до 40 мг (середнє значення = 24,4 мг); 58,3% пацієнтів на політерапії вальпроатом + іншими (n = 12), при цьому доза вальпроату варіюється від 250 до 1500 мг на добу (середнє значення = 916,7 мг). Один пацієнт на монотерапії ламотриджином продемонстрував збільшення ваги (0,17% від попередньої ваги, тобто 100 г) при дозі 200 мг на добу.

статус вага тіла визначається багатьма факторами, серед яких психологічні аспекти, дієта, регулярні фізичні вправи та вживання ліків. Це дослідження не було розроблене для того, щоб зробити остаточні висновки щодо збільшення або втрати ваги.

У цьому дослідженні були проаналізовані дані 66 пацієнтів, які змогли двічі пройти співбесіду. П'ятдесят дев'ять відсотків пацієнтів набирали вагу. Суттєвих відмінностей у статі, середньому віці, частоті нападів та тому, чи діє пацієнт на дієті, не було. Ми не знаємо справжньої відповідності пацієнтів своєму харчуванню, оскільки лише невелика проба вела журнал прийому їжі. З них 92,4%, мабуть, підтримували однаковий режим харчування.

Однак більшість пацієнтів, які не набрали вагу, незалежно від прийнятого AED, займалися регулярними фізичними навантаженнями.

Було продемонстровано, що фізичні вправи, крім поліпшення фізичного стану та контролю ваги, також покращують когнітивні функції у дорослих із ризиком розвитку хвороби Альцгеймера 7,8. Чи вірно цей висновок для людей, хворих на епілепсію, невідомо.

Відомо, що модифікація маси тіла є загальним виявленням при лікуванні 4,9 AED, і це погіршує лікування, оскільки погіршує інші існуючі захворювання, такі як гіпертонія, хвороби серця, дисліпідемія та діабет, а також впливає на самооцінку пацієнт 10-12. Збільшення ваги відбувається через зміни метаболізму глюкози та ліпідів, але точний механізм ще недостатньо вивчений 13 .

Збільшення ваги спостерігалося у 75,6% (n = 45) пацієнтів, які підтримували однакові ліки та режим харчування, і які ні вживали ліків, що змінювали вагу, ні ініціювали дієту чи фізичну активність. Незважаючи на обмеженість висновків, цікаво відзначити, що лише у чверті пацієнтів спостерігалося підвищення апетиту, а п'ята частина посилалася на збільшення споживання солодощів.

Що стосується типу ліків, як і в інших дослідженнях, збільшення ваги виявилося більш пов'язаним з карбамазепіном та вальпроатом 3,5,14. Тут збільшення маси тіла було виявлено у 66,7% пацієнтів, які перебувають на монотерапії карбамазепіном, а також у 60% пацієнтів на монотерапії вальпроатом. Однак у пацієнтів, які перебувають на монотерапії карбамазепіном, середнє збільшення маси тіла становило 2,35%, тоді як у пацієнтів, які отримували монотерапію вальпроатом, середнє збільшення становило 7,08%. Медіана також була в чотири рази більшою у пацієнтів, які перебувають на монотерапії вальпроатом, ніж у тих, хто був на монотерапії карбамазепіном. Політерапія карбамазепіном та клобазамом, найбільш часто використовуваною комбінацією, показала збільшення ваги у 50% пацієнтів і, ймовірно, пояснює більшу медіану у пацієнтів, які перебувають на політерапії карбамазепіном, ніж у пацієнтів, які перебувають на політерапії вальпроатом.

Населення пацієнтів, які відвідують амбулаторію епілепсії вищої лікарні, як правило, складається з пацієнтів з вогнищевими епілепсіями, які важко контролювати або навіть не стійкі до AED. У дослідженій вибірці більше половини мали більше одного нападу на місяць і приймали більше одного AED (політерапія). Одне з можливих пояснень виявлення більш частого набору ваги у пацієнтів із карбамазепіном, ніж із вальпроатом, ймовірно, пояснювалося більшою середньою дозою карбамазепіну порівняно з вальпроатом, крім згаданої комбінації з клобазамом. Ця остання терапія має габаергічний механізм дії, який потенціює збільшення ваги. Великдень та ін. 15 повідомляли, що збільшення ваги спостерігалося у дітей, які отримували вальпроат. Серед 211 пацієнтів (103 на вальпроат та 108 на карбамазепін) між цими двома групами пацієнтів спостерігалася об’єктивна різниця у збільшенні ваги. Деякі з цих пацієнтів замінили ліки через недостатню ефективність і продовжували набирати вагу на карбамазепіні. Автори дійшли висновку, що збільшення ваги можна помилково віднести до лікування лише вальпроатом 15 .

Ламотриджин вважається AED, який не впливає на масу тіла 4,16. У цьому дослідженні спостерігалося збільшення ваги у пацієнта при монотерапії ламотриджином, але воно становило лише приріст у 100 г, що не було статистично значущим.

Одним обмеженням дослідження була втрата подальшого спостереження між інтерв’ю, що зменшило кількість пацієнтів у кінцевому аналізі. Лише сорок п’ять із 66 пацієнтів (68%) зберігали свої ліки та харчові звички протягом усього періоду оцінки. Ще одне упередження у дослідженні стосувалось аналізу дієтичних звичок, заснованих на веденні пацієнтом дієти, яка вказувала лише оцінку дієтичних звичок. Таким чином, необхідні подальші дослідження з більшою кількістю пацієнтів, в яких можна було б спостерігати зміну ваги у пацієнтів, які перебувають на моно- та політерапії епілепсії.

Збільшення ваги є частим несприятливим впливом у пацієнтів на лікування AED, при моно-, а також при політерапії, незалежно від статі та віку. Тому, починаючи терапію AED, клініцисти повинні вибрати препарати, які не впливають на масу тіла, і, якщо це можливо, вони повинні попереджати пацієнтів про потенційні небажані ефекти та заохочувати пацієнтів дотримуватися дієти та, особливо, регулярно брати участь у фізичні вправи.

1. Геррейру САМ, Геррейру М.М. Tratamento das epilepsias recém-diagnoadadas. В: Геррейру CAM, Геррейру М.М. (Ред.). Епілепсія: o paciente otimamente controlado, Сан-Паулу: Лемос, 1999; 1: 59-72. [Посилання]

2. Пейл Х, Мендерс А.Є. Зміни маси тіла як несприятливий ефект медикаментозного лікування. Механізми та управління. Drug Saf 1996; 14: 329-342. [Посилання]

3. Jallon P, Picard F. Збільшення маси тіла та протисудомні засоби: порівняльний огляд. Drug Saf 2001; 24: 969-978. [Посилання]

4. Бітон В. Вплив протиепілептичних препаратів на масу тіла: огляд та клінічні наслідки для лікування епілепсії. Наркотики ЦНС 2003; 17: 781-791. [Посилання]

5. Pylvänen V, Knip M, Pakarinen A, et al. Рівень інсуліну та лептину в сироватці крові при ожирінні, пов’язаному з вальпроатом. Епілепсія 2002; 43: 514-517. [Посилання]

6. ФК "Прадо", "Рамос", "Валле". Obesidade: atualização terapêutica 2007: керівництво по діагностиці та виправленню. 23ª Ред. Сан-Паулу: Ed Artes médicas 2007: 332-334. [Посилання]

7. Lautenschaler Nt, Cox KL, Ameida OP та ін. Вплив фізичної активності на пізнання у людей похилого віку з ризиком розвитку хвороби Альцгеймера. JAMA 2008; 300: 1028-1037. [Посилання]

8. Ларсон Е.Б. Редакція: фізична активність для людей похилого віку з ризиком розвитку хвороби Альцгеймера. ЯМА 2008; 300: 1077-1079. [Посилання]

9. Несс-Абрамоф Р, Аповіан СМ. Індукований наркотиками набір ваги. Timely Top Med Cardiovasc Dis 2005; 28,9: 31. [Посилання]

10. Перучка Е, Меадор К.Дж. Побічні ефекти протиепілептичних препаратів. Acta Neurol Scand 2005; 181 (Suppl): S30-S35. [Посилання]

11. Бітон В. Зміна ваги та протиепілептичні препарати: проблеми зі здоров’ям та критерії відповідного вибору протиепілептичного засобу. Неврологія 2006; 12: 163-167. [Посилання]

12. Ruetsch O, Viala A, Bardou H, et al. Психотропні препарати, викликані збільшенням ваги: огляд літератури щодо епідеміологічних даних, механізмів та управління. Encephale 2005; 31: 507-516. [Посилання]

13. Sheth RD, Montouris G. Метаболічні ефекти AED: вплив на масу тіла, ліпіди та метаболізм глюкози. Int Rev Neurobiol 2008; 83: 329-346. [Посилання]

14. Zimmermann U, Kraus T, Himmerich H, et al. Епідеміологія, наслідки та механізми, що лежать в основі індукованого наркотиками збільшення маси тіла у психіатричних хворих. J Psychiatr Res 2003; 37: 193-220. [Посилання]

15. Великдень Д, О'Брайан-Тір КГ, Істинність С. Збільшення ваги за допомогою вальпроату або карбамазепіну: переоцінка. Захоплення 1997; 6: 121-125. [Посилання]

16. Девінський О, Вуонг А, Хаммер А, Барретт П.С. Стабільна вага під час терапії ламотриджином: огляд 32 досліджень. Неврологія 2000; 54: 973-975. [Посилання]

Листування:
Карлос А.М. Геррейру
Департамент неврології
Faculdade de Ciências Médicas (FCM)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Rua Tessalia Viera de Camargo 126
Caixa Postal 6111
13083-970 Кампінас СП - Бразилія
Електронна адреса: [email protected]

Отримано 30 серпня 2009 року
Отримано в остаточній формі 27 вересня 2009 р
Прийнято 14 жовтня 2009 року
Підтримка фінансування
Камілла Н. Де Гаспарі отримала стипендію від Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)

Весь вміст цього журналу, за винятком випадків, коли зазначено інше, ліцензовано за ліцензією Creative Commons Attribution