Ліки для лікування ожиріння у підлітків

Інформація про статтю

Анотація

Хоча існує вісім ліків/комбінацій, затверджених для лікування ожиріння у дорослих, можливості лікування ожиріння у підлітків залишаються обмеженими. Докази використання ліків від ожиріння у підлітків обмежені через відносно невелику кількість клінічних випробувань, які були завершені, і нечисленних підлітків, які були включені до багатьох випробувань. Метою цього огляду буде представити поточні докази щодо ліків, дозволених для підлітків, ліків, не затверджених для підлітків, але мають дані для підлітків, та ліків, дозволених для дорослих з перспективою для використання у підлітків. Ми також обговоримо поточні обмеження та наступні кроки у вивченні майбутніх варіантів лікування.

Вступ

Ожиріння - це стан, який обумовлений безліччю факторів, включаючи, але не обмежуючись, генетичні, епігенетичні, біологічні, гормональні, мікробні, поведінкові, соціокультурні та екологічні фактори, які порушують баланс між споживанням калорій та витратою енергії. 1 ІМТ (індекс маси тіла) традиційно використовується в класифікації ожиріння. Загалом для дорослих 19 років і старше ІМТ 18,5–24,9 кг/м 2 класифікується як нормальний, 25–29,9 кг/м 2 - надмірна вага та при рівні 30 кг/м 2 - ожиріння. 2 Для дітей та підлітків у віці від 2 до 19 років у класифікації ожиріння використовується процентиль ІМТ. Перцентиль ІМТ обчислюється шляхом порівняння ІМТ людини з таким ІМТ інших людей тієї ж статі та віку. Особи 5–84-го процентилю класифікуються як нормальні, 85–94-й процентиль - як надмірна вага, а при 95-му процентилі або вище - ожиріння. 2 Більше того, вважається, що ті, у кого процентиль ІМТ дорівнює 99-му чи вище або> 120% від 95-го процентиля, мають важке ожиріння. 2

Ожиріння вражає великий відсоток населення. В усьому світі 39% дорослих 18 років і старше мали надлишкову вагу, а 13% страждали ожирінням у 2016 р. 3 Ця хвороба також поширена серед дитячого населення, оскільки 18% дітей та підлітків у віці 5–19 років мали надлишкову вагу або ожиріння у 2016 р. 3 За даними Центрів контролю за захворюваннями (CDC), загальний рівень ожиріння зростав, про що свідчить той факт, що 30,5% дорослих у США (США) у 1999–2000 рр. Страждали ожирінням. проти 39,6% у 2015–2016 рр. Більше того, діти та підлітки в США також продемонстрували значне збільшення рівня поширеності ожиріння з 13,9% у 1999–2000 роках до 18,5% у 2015–2016 роках. 4

В одному великому педіатричному дослідженні дітей рандомізували на орлістат 120 мг або плацебо тричі на день протягом 52 тижнів. Наприкінці дослідження ІМТ зменшився на 0,55 кг/м 2 при застосуванні орлістату, але збільшився на 0,31 кг/м 2 при застосуванні плацебо. Крім того, у 26,5% дітей у групі орлістат спостерігалося зниження ІМТ на 5% і більше порівняно з 15,7% у групі плацебо. 11 У ході дослідження оцінювали безпеку, а побічні ефекти, про які повідомлялося, були переважно шлунково-кишковими (невідкладність калу/нетримання сечі; жирний, жирний стілець). Події були частішими з орлістатом та, як правило, від помірної до помірної інтенсивності. 11

Фентермін

Фентермін можна використовувати для короткочасного лікування ожиріння у осіб віком> 16 років. Цей препарат є аналогом амфетаміну, який був вперше затверджений в 1959 році та затверджений FDA для використання у підлітків протягом 12 тижнів або менше. Фентермін є контрольованою речовиною класу IV, і закони, що приписують, різні в кожному штаті. Звичайна призначена доза становить від 15 до 37,5 мг на день. Фентермін діє для підвищення активності катехоламінів та серотоніну в центральній нервовій системі, що призводить до пригнічення апетиту. 12 Основні дослідження, що вивчали фентермін для лікування ожиріння у педіатричної популяції, були з 1960-х років і мали дуже мало даних про безпеку та ефективність. 13 Поширені побічні ефекти можуть включати підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень. 12 Обмежена доступність довгострокових даних про фентермін та показання щодо його короткочасного застосування є загадкою для використання фентерміну у підлітків, оскільки для лікування ожиріння потрібно хронічне лікування. 14

Дослідження, проведене Райдером та його колегами, порівнювало підлітків, яким призначали фентермін плюс стандартну терапію способу життя проти стандартна терапія способу життя. Дослідження показало, що терапія фентерміном плюс стандартний спосіб життя призводила до статистично значущих знижень ваги та відсотків ІМТ через 1 місяць (-1,4 кг, -1,6%); 3 місяці (-2,6 кг, -2,9%); та 6 місяців (-3,2 кг, -4,1%) порівняно із терапією лише способом життя за стандартною формою лікування. 13

Загалом на сьогодні існує лише вісім препаратів (див. Таблицю 1), затверджених FDA для лікування ожиріння. 15 Шість з цих препаратів отримали схвалення FDA лише за останні 20 років. Це призвело до використання поза лікарськими засобами деяких препаратів, таких як метформін, ексенатид, топірамат або зонізамід, октреотид та гормон росту при ожирінні. Заборонене використання контрольованих наркотиків регулюється на державному рівні, і деякі держави можуть бути більш обмежувальними. Показано, що метформін знижує ІМТ приблизно на 1,2 кг/м 2 протягом 6–12 місяців, а ексенатид знижує ІМТ на 1,7 кг/м 2 у педіатричної популяції. 10,16 Наркотики, орієнтовані на певні групи населення, також не застосовуються при ожирінні. Лісдексамфетамін, препарат, що застосовується для лікування синдрому дефіциту уваги та гіперактивності у дітей та підлітків, застосовувався для лікування ожиріння у підлітка з важким ожирінням та переїданням. 17 Два протиепілептичні препарати - топірамат та зонісамід - показали зниження ІМТ на 1,3–4,1 кг/м 2. 18 Октреотид, аналог соматостатину, може забезпечити стабілізацію ваги у підлітків із ожирінням гіпоталамуса. 19 Також було показано, що гормон росту зменшує жирову масу та збільшує масу тіла при синдромі Прадера – Віллі (PWS). 20 Ліки з більш широкими даними у підлітків, але без схвалення FDA, представлені нижче.

Таблиця 1. Затверджені ліки від ожиріння. 21