Гіпофосфатазія Валідація та розширення клінічної нозології для дітей від 25 років

Клінічна нозологія гіпофосфатазії (ГЕС) у дітей підтверджена та розширена.

клінічної

Дитинство ГЕС проявляється як у важкій, так і в легкій формі.

Аналіз TNSALP уточнює домінантність та рецесивність поширеності дитячих ГЕС.

Дозування мутантного алелю TNSALP загалом пояснює тяжкість ВЕР.

Нова дитяча нозологія ГЕС буде підтримувати вивчення природничої історії у дітей.

Анотація

Гіпофосфатазія (HPP) спричинена мутацією (-ами) втрати функції в межах гена TNSALP, що кодує “неспецифічний для тканини” ізофермент лужної фосфатази (TNSALP). У ГЕС неорганічний пірофосфат, інгібітор мінералізації та субстрат TNSALP, накопичується позаклітинно, часто приводячи до рахіту або остеомаляції та втрати зубів, а іноді до краніосиностозу та артропатій кристалів кальцію. Надзвичайно широка експресивність HPP охоплює мертвонародження від глибокої скелетної гіпомінералізації до зубних проблем або артропатій без захворювання кісток, що значною мірою пояснюється аутосомно-рецесивною та аутосомно-домінантною передачею з кількох сотень, як правило, помилкових мутацій TNSALP. Для клінічних цілей ця експресивність була кодифікована відповідно до відсутності або наявності скелетних захворювань, а потім віку пацієнта при презентації та діагностиці. У педіатричних пацієнтів повідомляється головним чином про “одонто”, “дитинство”, “інфантильність” або “перинатальну” ГЕС. Однак ця нозологія не була перевірена з використанням когорти пацієнтів, і діапазони клінічних та лабораторних результатів не були визначені та порівняні між цими групами пацієнтів.

Щоб оцінити існуючу нозологію для ГЕС у дітей, ми оцінили наш 25-річний досвід роботи з 173 педіатричними пацієнтами ГЕС. Дані були виключно стаціонарними дослідженнями. Дитячу форму ГЕС далі називали «легкою» або «важкою». Тут ми зупинились на демографічних, клінічних та двоенергетичних параметрах рентгенівської абсорбціометрії порівняно з даними здорових американських дітей.

Когорта з 173 пацієнтів включала 64 особи з Одонто ГЕС, 38 з легкою дитячою ГЕС, 58 з важкою дитячою ГЕС та 13 з інфантильною ГЕС. Жоден не пережив перинатальну ГЕС. Аналіз TNSALP виявив мутацію (и) у всіх 105 тестованих пробандах. Тринадцять мутацій були унікальними. Більшість пацієнтів представляли аутосомно-домінантне успадкування HPP. Дозування мутантного алеля, як правило, вказувало на тяжкість захворювання. Виявлено гендерну невідповідність для важкої дитячої ГЕС; 42 хлопчики проти 16 дівчаток (р = 0,006), можливо, це відображає занепокоєння батьків щодо зросту та сили. Ключові параметри захворювання (наприклад, зріст, вага, кількість передчасно втрачених зубів, міцність зчеплення, мінеральна щільність хребта та тазостегнової кістки) дедалі більше порушувались, оскільки ГЕС було визначено більш суворим. Хоча дані послідовно збігалися між чотирма групами пацієнтів, розмір тіла (зріст і вага) суттєво відрізнявся.

Таким чином, наша розширена нозологія для ВЕС у дітей організовує широку експресивність розладу і повинна покращити розуміння вигляду ВГП, природної історії, ускладнень та прогнозу.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску