Гіпер-аліментація на основі фаст-фуду може спричинити швидке та глибоке підвищення рівня аланіну в сироватці крові

Завдання: Вивчити вплив гіпер-аліментації на основі фаст-фуду на ферменти печінки та вміст печінкових тригліцеридів (HTGC).

Дизайн: Перспективне інтервенційне дослідження з паралельною контрольною групою.

Налаштування: Університетська лікарня Лінчепінга, Швеція.

Учасники: 12 здорових чоловіків та шість здорових жінок із середнім (SD) віком 26 (6,6) років та відповідною контрольною групою.

Втручання: Суб'єкти в групі втручання спрямовані на збільшення маси тіла на 5–15%, вживаючи щонайменше два прийоми їжі на основі фаст-фуду щодня з метою подвоїти регулярне споживання калорій у поєднанні із прийняттям сидячого способу життя протягом 4 тижнів.

Основні результати: Щотижневі зміни сироваткових амінотрансфераз та HTGC, виміряні за допомогою протонної ядерно-магнітно-резонансної спектроскопії на базовому рівні та після втручання.

Результати: Суб'єкти в групі втручання зросли з 67,6 (9,1) кг до 74,0 (11) кг ваги (р 19 Од/л, чоловіки> 30 Од/л) під час втручання. Вживання цукру (моно- та дисахаридів) протягом 3 тижня корелювало з максимальним співвідношенням АЛАТ/вихідного АЛТ (r = 0,62, p = 0,006). HTGC збільшився з 1,1 (1,9)% до 2,8 (4,8)%, хоча це не було пов'язано зі збільшенням рівня АЛТ. Рівні АЛТ у контролі не змінювались.

Висновок: Гіпер-аліментація сама по собі може спричинити глибоке підвищення рівня АЛТ менш ніж за 4 тижні. Наше дослідження чітко показує, що при оцінці суб'єктів з підвищеним АЛТ історія хвороби повинна включати не тільки питання про вживання алкоголю, але також дослідити, чи не було недавнього надмірного споживання їжі.

Статистика від Altmetric.com

Хоча накопичення тригліцеридів у гепатоцитах у НАЖХП є оборотним процесом, малоймовірно, що стеатоз швидко реверсується без будь-яких конкретних втручань, і, отже, може пояснити нестійке підвищення рівня амінотрансферази. Більше того, 79% пацієнтів із стеатозом печінки мають нормальний рівень АЛТ17, що свідчить про те, що умови, крім жирової інфільтрації печінки, лежать в основі багатьох випадків безсимптомного підвищення рівня амінотрансфераз, яке зазвичай зустрічається у загальної популяції.

Ми провели дослідження впливу 4-тижневої гіпер-аліментації на основі фаст-фуду на рівні АЛАТ у сироватці крові та на вміст тригліцеридів у печінці (HTGC), виміряних за допомогою протонної ядерно-магнітно-резонансної спектроскопії (1 H-MRS). Метою дослідження було дослідити потенційний зв’язок між змінами рівня АЛАТ у сироватці крові та рівнем печінкової жирової інфільтрації у здорових осіб, що не страждають ожирінням, під час позитивного енергетичного балансу, що призводить до збільшення ваги на 5–15%.

МЕТОДИ

Інтервенційна група

За місцевою рекламою ми набрали 12 чоловіків та шість жінок добровольцями для участі в дослідженні. Усі предмети, крім одного, були студентами, більшість з яких були студентами-медиками. Усі учасники повинні були бути готовими прийняти збільшення маси тіла на 5–15% і їсти щонайменше дві страви на основі фаст-фуду на день, бажано у відомих ресторанах швидкого харчування. Витрати на їжу послідовно відшкодовувались на основі надходжень їжі. Фізична активність не повинна перевищувати 5000 кроків на день. Якщо досліджуваний досягнув збільшення ваги на 15%, він або вона припинили дослідження якомога швидше шляхом повторного проведення тих самих дослідницьких досліджень, що проводились на початковому рівні. Учасники були вільні від поточних захворювань, як оцінювали медичні огляди та історія хвороби. Поверхневого антигену гепатиту В (HBsAg) та антитіл до ВГС не було виявлено ні в одного суб'єкта. У одного з учасників багато років тому діагностували целіакію та в кінці дослідження провели біопсію дванадцятипалої кишки. Ця біопсія показала нормальну гістологію дванадцятипалої кишки.

Швидкість базального метаболізму вимірювали за допомогою техніки провітрюваного капюшона (Delta Trac, SensorMedics, Yorba Linda, CA, USA) 23 у стані голодування вранці та середнє значення одного вимірювання на хвилину протягом останніх 6 хв 15-хвилинного періоду було розраховано. Випробовуваних також піддавали подвійній енергетичній рентгенівській абсорбціометрії (Hologic 4500, Hologic, Waltham, MA, USA) для аналізу складу тіла. Під місцевою анестезією була зроблена біопсія підшкірного черевного жиру та записані неінвазивні вимірювання функції судин, результати яких будуть повідомлені окремо. Всі дослідження проводились на початковому етапі та протягом останнього тижня дослідження, за винятком реєстрації базальної швидкості метаболізму, яку також вимірювали у стані голодування через 2 тижні на дієті. Всі антропометричні вимірювання проводили дві медсестри-дослідники.

Контрольна група

Також була набрана контрольна група за віком та статтю, головним чином, щоб дозволити дискримінацію змін АЛТ, спричинених споживанням їжі, від випадкових коливань. Контрольна група проводила лабораторні дослідження та антропометричні вимірювання на початковому рівні та через 4 тижні, а також вимірювала базальну швидкість метаболізму.

Статистика

Статистичні розрахунки проводили за допомогою програмного забезпечення SPSS 14.0 (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). Розраховано лінійні кореляції, за винятком випадків, зазначених у тексті. Порівняння в групах та між групами проводили за допомогою парного та непарного двосторонніх t-тестів Студента або як зазначено у розділі результатів. Середнє значення (SD) наводиться, якщо не вказано інше. Статистичну значимість розглядали на рівні 5% (р⩽ 0,05).

Етика

Дослідження було схвалено Комітетом з етики Університету Лінчепінг та проведено відповідно до Гельсінської декларації. Письмова інформована згода була отримана від усіх учасників.

РЕЗУЛЬТАТИ

Сімнадцять із 18 учасників досягли мети збільшення маси тіла на 5–15% завдяки втручанню, заснованому на гіпер-харчуванні у поєднанні із сидячим способом життя. У таблиці 1 наведено вихідні антропометричні та лабораторні дані всіх учасників, а також результати втручання.

Середньодобове споживання калорій за весь період втручання зросло +70 (35)% (чоловіки +68 (31)%, жінки +74 (45)%, р = 0,8 для порівняння статі). Двоє чоловіків та дві жінки мали середню добову норму калорій> + 90% від базальної протягом усього дослідження. Не було статистично значущих змін у споживанні їжі макроелементів або клітковини при порівнянні реєстрації протягом першого та третього тижнів, а також не було гендерних відмінностей щодо відносного споживання макроелементів. У таблиці 2 показано споживання їжі та відносний склад їжі до і під час дослідження в групі втручання.

П'ятеро з 18 випробовуваних у групі втручання досягли максимального збільшення маси тіла на 15% (чотири чоловіки та одна жінка). Три з цих суб'єктів досягли максимального збільшення ваги напередодні останнього навчального тижня і згодом припинили втручання передчасно. Суб'єкт із найсильнішим збільшенням маси тіла становив 80 кг на початковому рівні і досяг 92 кг (+ 15%) через 2 тижні. Переважна більшість учасників скаржилися на епігастральний дискомфорт та глибоке почуття ситості протягом першого тижня, тоді як решта тижнів у більшості випадків були набагато стерпнішими в цьому сенсі.

Всім випробовуваним щотижня повідомляли про результати тестів, зокрема про рівні АЛТ. Рисунок 1 відображає рівні АЛТ під час дослідження у чоловіків та жінок. Чоловік, який досягнув найвищого рівня АЛТ лише за 1 тиждень гіперліментації (164 Од/л, рис. 1А), повністю утримувався від алкоголю. Один учасник чоловічої статі розвинув рівень АЛТ 447 Од/л протягом третього тижня, і, таким чином, негайно повернувся до своїх звичних харчових звичок. Однак не було ознак або симптомів порушення функції печінки (альбумін, протромбіновий час, лужна фосфатаза, АСТ та білірубін не впливали) ні в його випадку, ні в інших учасників, які демонстрували особливо значне підвищення рівня АЛТ. Крім того, підвищення АЛТ зменшувалось або під час дослідження (рис. 1), або протягом декількох тижнів після закінчення дослідження, у всіх випадках. Як показано в таблиці 3, більшість учасників розвивали патологічні рівні АЛТ під час дослідження. Довготривале спостереження за АЛТ через 6 місяців виявило рівні, подібні до вихідних (вихідне значення 22,4 (12) Од/л, спостереження через 6 місяців 25,5 (22) ОД/л, р = 0,4 в парному t-тесті, n = 17, див. також таблицю 3).

Збільшення АЛТ не було пов’язано зі зміною окружності талії, але, як правило, корелювало із збільшенням ваги (відношення АЛТ у кінці дослідження/вихідний АЛТ до збільшення ваги, r = 0,42, p = 0,085). Збільшення споживання калорій не корелювало зі зміною рівня АЛТ (або переходом від базового рівня до найвищого індивідуального АЛТ, або до зміни АЛТ від базового рівня до рівня, який знаходився в кінці дослідження) або HTGC. Середнє споживання жиру або білків протягом 3 днів наприкінці першого або третього тижня не було пов’язано зі змінами рівня АЛТ. Однак максимальне співвідношення ALT/вихідне значення корелювало із споживанням вуглеводів протягом третього тижня (r = 0,52, p = 0,03, відповідні показники споживання протягом 1 тижня, r = 0,40, p = 0,1). Споживання цукру (моно- та дисахаридів) протягом 3-го тижня також корелювало з максимальним співвідношенням ALT/вихідного рівня ALT (споживання протягом третього тижня, r = 0,62, p = 0,006; відповідні показники для споживання наприкінці першого тижня, r = 0,45, p = 0,06), але ця кореляція не була незалежною від споживання вуглеводів у багатовимірній статистичній моделі (дані не наведені).

Ретельне клінічне спостереження було запропоновано як найбільш економічно вигідну стратегію для безсимптомних пацієнтів з негативними тестами на вірусні, метаболічні та аутоімунні маркери захворювання печінки та хронічно підвищеним рівнем амінотрансферази. Якщо рівні спонтанно нормалізуються або лише періодично підвищуються, подальша оцінка зазвичай не проводиться. Однак у багатьох випадках підозрюється високе споживання алкоголю, хоча короткочасне вживання алкоголю здоровим людям не було доведено до клінічно значного збільшення амінотрансфераз.27, 28 Цікаво, що в дослідженні Belfrage та співавт. 63 г алкоголю протягом 5 тижнів спричиняли жирову інфільтрацію печінки, але не підвищення рівня амінотрансфераз.29 Для порівняння, наше дослідження показало, що 4 тижні гіперліментації пов'язані з клінічно значущим підвищенням рівня амінотрансфераз у багатьох суб'єктів, але з розвитком стеатозу печінки у лише один предмет із 18.

Автоматизовані планові лабораторні дослідження часто є частиною щорічного обстеження, і лікарі часто стикаються з проблемою пацієнта з ненормальним результатом вимірювання рівня АЛТ у сироватці крові, але відсутністю симптомів. Ми прийшли до висновку, що хронічно або періодично підвищений рівень АЛТ може мати суто харчове походження, особливо коли виявляється за відсутності стеатозу печінки. Той факт, що 14 з 18 учасників мали патологічний рівень АЛТ лише через 1 тиждень, однозначно свідчить про те, що підвищений рівень АЛТ після короткого занадто поблажливого відпочинку може бути спричинений не тільки вживанням алкоголю, але і більшим споживанням калорій, ніж зазвичай, у поєднанні з сидяча поведінка. Ми пропонуємо, щоб у клінічну оцінку суб'єктів із підвищеним рівнем АЛТ лікарі повинні включати не тільки питання про вживання алкоголю, але також дослідити, чи не відбулося недавнє надмірне споживання їжі.

Подяки

Окрім основних авторів рукопису, до групи досліджень фаст-фуду входили доктор Пребен Кьолхеде, відділення акушерства та гінекології, доктор Аннелі Сепа, відділ педіатрії, як кафедри молекулярної, так і клінічної медицини; Професор Пітер Стрелфорс, кафедра клітинної біології, д-р Гунілла Холман та професор Тосте Ленне, кафедра медицини та догляду, усі п’ять знаходяться на факультеті наук про здоров’я Університету Лінчепінга; та доктор Мартін Карлссон, відділення внутрішньої медицини, окружна лікарня Кальмара.