Ожиріння та аортальний стеноз: підказки генетичного аналізу про причинний зв’язок

Потрібні подальші дослідження, які б показали вплив не тільки на рівень захворюваності, але і на прогресування, каже один експерт.

Чи може ожиріння спричинити аортальний стеноз? Нове дослідження рандомізації Менделя стверджує, що так, хоча експерти також стверджують, що не можна виключати вплив численних супутніх захворювань, які зазвичай виникають разом із більшим ступенем ожиріння.

"Це означає, що коли у вас страждають ожирінням люди, у яких може бути задишка, ви повинні більше думати про те, що у них може бути стеноз аортального клапана, це те, що можна лікувати, а не чекати, поки у них не стане серцева недостатність", старший автор Børge Grønne Nordestgaard, Доктор медицини, доктор медичних наук (Університетська лікарня Копенгагена, Данія), повідомила TCTMD. Він додав, що оскільки раніше не було встановлено причинно-наслідкового зв'язку між ожирінням та стенозом аортального клапана, багато лікарів можуть помилково думати, що такий симптом, як задишка, особливо якщо супроводжується кількома іншими проблемами, може бути просто результатом ожиріння.

"Я впевнений, що багатьом лікарям було б краще просто покласти стетоскоп на серце і послухати його", - запропонував Нордестгард.

"Мені просто вражає, що ця історія набагато складніша, ніж" У мене ген. Я збираюся товстіти. Я точно отримаю аортальний стеноз. У моїй свідомості багато незрозумілих перешкод, які потенційно забруднюють цей нібито причинний зв’язок », - пояснив він. Супутні захворювання, такі як гіпертонія та діабет, можуть зіграти свою роль, але також це може "той факт, що пацієнти з ожирінням [ймовірно] частіше звертаються до лікаря, вони, швидше за все, хтось слухає їх грудну клітку, [і] вони тому частіше діагностують аортальний стеноз ".

Фактори ризику, пов'язані із частотою розвитку аортального стенозу, "не обов'язково" збігаються з тими, що пов'язані з прогресуванням захворювання, причому нові методи лікування залежать від досліджень в останній галузі, продовжив Двек. «Чи слід рекомендувати всім своїм пацієнтам із аортальним стенозом схуднути? Так, звичайно, але це більше через інші переваги для здоров’я від схуднення, а не через те, що я думаю, це призведе до уповільнення прогресування їх аортального стенозу ”.

Оцінка Алеля

У дослідження, опубліковане у випуску журналу Американського коледжу кардіологів від 21 січня 2020 р. Мортен Калтофт, доктор медичних наук, разом з Нордестгаардом та доктором медицини Енн Лангстед (усі лікарні Університету Копенгагена), було включено 108 211 дорослих, записаних до Копенгагенське загальне дослідження популяції між 2003 та 2015 рр. Усі учасники мали вимірювання індексу маси тіла (ІМТ), співвідношення талії та стегон та окружності талії, а також інформацію про п’ять генетичних варіантів, які, як відомо, пов’язані з ожирінням. Дослідники створили незважений показник алелів від 0 до 10, підрахувавши кількість алелів, пов’язаних із збільшенням ІМТ, з оцінками, класифікованими як 0 до 3 (9%), 4 (19%), 5 до 6 (52%) та 7 до 10 (20%).

За медіанний період спостереження 8,7 років у 1215 пацієнтів стався інцидент стенозу аортального клапана, а 467 піддався заміні аортального клапана (або SAVR, або TAVR). Порівняно з пацієнтами з оцінкою алелів 0-3, пацієнти з оцінками 4 (HR 1,3; 95% ДІ 1,0-1,7), 5-6 (HR 1,4; 95% ДІ 1,1-1,8) та 7-10 (HR 1,6; 95% ДІ 1,3-2,1) мали значно більшу ймовірність мати аортальний стеноз після корекції віку та статі.

Крім того, скориговане співвідношення причинного ризику на основі оцінки за алелем становило 1,52 (95% ДІ 1,23-1,87) для аортального стенозу та 1,49 (95% ДІ 1,07-2,08) для АВР на 1 кг/м2 збільшення ІМТ. Відповідні коефіцієнти небезпеки становили 1,06 (95% ДІ 1,05-1,08) та 1,06 (95% ДІ 1,03-1,08).

При аналізі чутливості зв'язок між вищим ІМТ та більшим ризиком розвитку аортального стенозу спостерігали серед осіб з найбільшою окружністю талії (чоловіки ≥ 101 см; жінки ≥ 88 см), але не серед тих, у кого найменші виміри (P для взаємодії = 0,07 ).

"Наші причинно-наслідкові генетичні знахідки є новими", - пишуть дослідники. Вони зазначають, що механізм, що стоїть за цим зв'язком, може бути "внаслідок структурних змін серця або метаболічних змін ожиріння", але для уточнення потрібні майбутні дослідження.

"Подальше дослідження метаболічних та атерогенних змін в організмі ожиріння дозволить виявити невідомі причинно-наслідкові шляхи, які потенційно можуть призвести до виліковних ознак цього складного захворювання з довгостроковою метою запобігання стенозу аортального клапана", - підсумовують Калтофт та його колеги. "Хоча більшість наслідків ожиріння на стеноз аортального клапана, які можна пояснити, пояснюються генетичними показниками, це не виключає потенційних переваг втручання".

Прогрес над випадками захворюваності

"Що стосується аортального стенозу, ми не маємо жодного [профілактичного] лікування, тому будь-яке дослідження, яке покращує наше розуміння того, чому у людей розвивається аортальний стеноз, є цінним і важливим і рухає поле вперед", - прокоментував Двек. Однак, оскільки висновки демонструють частоту аортального стенозу, а не прогресування, він сказав, "це не говорить нам про те, що насправді ми хочемо знати. . . . Нам потрібні дослідження із серійними ехокардіограмами, пов’язаними з ожирінням, щоб насправді дратувати це питання ».

Можливо, є сильніші причини, щоб не ожиріти, ніж турбота про свій клапан. Марк Двек

Зокрема, щоб «встановити причинно-наслідковий зв’язок у моїй свідомості, вам потрібно було б зробити пробу, де люди змусять худнути, і це [показує, що] схуднення уповільнює прогресування аортального стенозу. Тоді я був би повністю переконаний ”, - сказав він.

У супровідній редакції Сесіль Оурі, доктор філософії (лікарня Університету Льєжу, Бельгія) та його колеги пишуть, що «основне обмеження менделівської рандомізації стосується можливих плейотропних ефектів використовуваних генетичних варіантів, тобто окремі генетичні варіанти можуть впливати на багато фенотипових ознак, що означає, що такий підхід не обов'язково може надати доказ причинності ". Однак, зазначають вони, використання підрахунку алелів "сприяє подоланню цього потенційного упередження, що значно посилює їх результати".

Зрештою, ці висновки "швидше за все, будуть основою для інших досліджень, спрямованих на уточнення причинно-наслідкового зв'язку між жировими відкладеннями та ризиком аортального стенозу в популяціях різних генетичних предків", - підсумовують редактори.

Двек погодився з необхідністю подальших досліджень у цій галузі. "Встановлення зв'язку між ожирінням та прогресуванням захворювання є вирішальним", - сказав він. «Ви хочете побачити дослідження, де [у] людей із надмірною вагою прогресує їх аортальний стеноз швидше, ніж у людей із меншою вагою? Це перший крок. Крок другий: чи можете ви сповільнити прогресування захворювання при аортальному стенозі, схуднувши? . . . У цьому вся суть аналізу його патогенезу, і я думаю, що ми ще дуже далеко від того, щоб рекомендувати це ".

Це дослідження пропонує додаткові докази того, що ожиріння пов'язане зі збільшенням частоти стенозу аорти, підсумував Двек. "Це важливе спостереження. Тож, звичайно, я думаю, що, мабуть, справедливо сказати, що якщо ви уникаєте ожиріння, то, ймовірно, у вас менше шансів розвинути аортальний стеноз. Але для мене більш цікаве питання стосується [прогресування]. І, мабуть, є сильніші причини для того, щоб не ожиріти, ніж турбота про свій клапан ".

Джерела

Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Ожиріння як причинний фактор ризику стенозу аортального клапана. J Am Coll Cardiol. 2020; 75: 163-176.

Oury C, Donis N, Marechal P. Чи може жир в організмі спричинити аортальний стеноз? Уроки генетики. J Am Coll Cardiol. 2020; 75: 177-179.