База даних про рідкісні захворювання

Енцефалопатія Хашимото

NORD із вдячністю відзначає доктора медицини Джеун Лі, кафедру педіатрії, медичний центр Samsung, Медичну школу університету Сунгкюнкван, Сеул, Республіка Корея, за допомогу у підготовці цього звіту.

Синоніми енцефалопатії Хашимото

ВІН
стереоїдна енцефалопатія, асоційована з аутоімунним тиреоїдитом (SREAT)

Загальна дискусія

Енцефалопатія Хашимото - рідкісне захворювання, що характеризується порушенням функції мозку (енцефалопатія). Точна причина невідома, але вважається, що це імунно-опосередкований розлад або розлад, при якому відбувається запалення, спричинене порушенням функціонування імунної системи. Уражені особини мають в своєму організмі антитиреоїдні антитіла. Антитіла є частиною імунної системи; вони є спеціалізованими білками, орієнтованими на чужорідні організми чи організми, що вторглися. Антитиреоїдні антитіла - це ті, які помилково націлені на тканини щитовидної залози. Однак незрозуміло, чи відіграють ці антитіла якусь роль у розвитку енцефалопатії Хашимото, чи є випадковою знахідкою. Основні ознаки та симптоми пов’язані з енцефалопатією. Початок порушення функції мозку буває швидким (гострим), тоді як інший раз він може розвиватися повільно протягом багатьох років. Конкретні симптоми, тяжкість та перебіг розладу можуть сильно відрізнятися серед постраждалих людей. Розлад часто реагує на терапію кортикостероїдами.

Деякі дослідники вважають, що існує взаємозв'язок між енцефалопатією Хашимото та тиреоїдитом Хашимото, аутоімунним розладом, при якому антитиреоїдні антитіла помилково пошкоджують щитовидну залозу. Назва енцефалопатія Хашимото походить від наявності антитиреоїдних антитіл та енцефалопатії, що протікають разом. Чи ці два розлади пов’язані якимось чином, до кінця не з’ясовано. Оскільки немає жодних доказів того, що антитиреоїдні антитіла при енцефалопатії Хашимото сприяють пошкодженню мозку, а оскільки більшість уражених людей мають нормально функціонуючу щитовидну залозу, деякі дослідники вважають, що це випадкові результати. Деякі лікарі віддали перевагу назві стереоїдної енцефалопатії, асоційованої з аутоімунним тиреоїдитом, або СЕРАТ замість енцефалопатії Хашимото.

Ознаки та симптоми

Найважливішим симптомом є порушення функції мозку (енцефалопатія), а саме змінений психічний статус. Це порушення пізнання, уваги, орієнтації, циклу сну і неспання та свідомості.

Хоча дослідникам вдалося встановити чіткий синдром з характерними або «основними» симптомами, багато чого про розлад до кінця не зрозуміло. Кілька факторів, включаючи невелику кількість виявлених випадків, відсутність великих клінічних досліджень та можливість впливу інших генів на розлад, заважають лікарям сформувати повну картину супутніх симптомів та прогнозу. Тому важливо відзначити, що у постраждалих осіб можуть бути відсутні всі симптоми, про які йдеться нижче. Постраждалі особи та сім'ї повинні поговорити зі своїми лікарями та медичною командою про їх конкретний випадок, пов'язані симптоми та загальний прогноз.

Конкретні симптоми та ступінь тяжкості розладу можуть сильно відрізнятись від окремих людей до інших. Розлад може проходити повторно-ремісійний курс, що означає, що симптоми когнітивного зниження та зміна свідомості проходять цикли, де вони погіршуються та покращуються.

У деяких людей розлад буде повільно прогресувати, а не рецидивувати та зменшуватися. У цих людей спостерігається прогресивна картина зниження когнітивних функцій, включаючи сплутаність свідомості, галюцинації, деменцію та порушення циклу сну і неспання, включаючи труднощі зі збереженням сну та сну протягом довших періодів часу, ніж зазвичай. Депресія може бути початковою ознакою у цій формі.

Хоча існують дві різні закономірності розвитку хвороби при енцефалопатії Хашимото, конкретні ознаки та симптоми можуть перекриватися. Ступінь тяжкості, прогресування та специфічні симптоми, пов’язані з розладом, можуть сильно відрізнятися від однієї людини до іншої.

Додаткові симптоми, які можуть розвинутися, включають напади, втома, нервозність або нервозність, надмірно реагуючі рефлекси (гіперрефлексія), поганий апетит, сплутаність свідомості, втрата кровотоку в ділянці мозку, що називається головним мозком (церебральна ішемія), зміна свідомості та втрата контакту з реальністю (психоз). Іноді у людей може виникати тремор, ненормальні ривкові рухи (міоклонія), погана координація довільних рухів (атаксія) та нечітка мова (дизартрія).

Постраждалі люди можуть бути неуважними, бракувати концентрації та не розуміти основних понять. Вони також можуть виявляти зміни у поведінці, включаючи депресію, тривогу, емоційну нестабільність, соціальну замкнутість та зміни в їхній особистості.

Розлад може проходити обмежений курс, який проходить без лікування (самообмежений), проходити курс, при якому хвороба з часом погіршується (прогресуючий), або повторювати та ремітувати.

У багатьох людей з енцефалопатією Хашимото нормально функціонує щитовидна залоза (еутиреоїдна), незважаючи на наявність антитиреоїдних антитіл. Інші особи можуть мати недостатньо активну щитовидну залозу (гіпотиреоз) або надмірно активну щитовидну залозу (гіпертиреоз). Щитовидна залоза є частиною ендокринної системи, мережі залоз, які виділяють гормони, що регулюють хімічні процеси (метаболізм), що впливають на частоту серцевих скорочень, температуру тіла та кров'яний тиск.

Причини

Точна причина енцефалопатії Хашимото невідома. Однак деякі клінічні дослідники вважають, що розлад, швидше за все, є результатом ненормальної реакції імунної системи на інфекцію або інший тригер. Багато дослідників припускають, що розлад може частково представляти аномальну імунну реакцію, спрямовану проти власних тканин організму (аутоімунний розлад). При аутоімунних розладах природний захист організму (наприклад, антитіла, лімфоцити) проти речовин, які сприймаються як чужорідні (антигени), неналежним чином починає атакувати здорові тканини з невідомих причин. Коли антитіла помилково націлені на здорові тканини, їх можна називати аутоантитілами.

Особи з енцефалопатією Хашимото мають різний рівень антитиреоїдних антитіл. Наявність антитиреоїдних антитіл означає, що імунна система людини не працює належним чином. Однак, незважаючи на наявність цих антитіл, не було жодних доказів, що підтверджують, що вони відіграють певну роль у пошкодженні мозку, що характеризує це розлад. Крім того, питомий рівень антитиреоїдних антитіл в організмі не корелює з вираженістю неврологічних симптомів.

Дослідники виявили наявність антитіл проти альфа-енолази. Альфа-енолаза - це фермент, що експресується в більшості тканин організму. Наявність двох аутоантитіл, анти-альфа-енолази та антитиреоїдних антитіл, підтверджує теорію про те, що існує активний аутоімунний процес, що вражає осіб з енцефалопатією Хашимото. Деякі дослідники припускають, що аутоімунний процес може включати запалення та пошкодження судин головного мозку (аутоімунний церебральний васкуліт). Однак необхідні додаткові дослідження, щоб точно визначити основні механізми, що викликають енцефалопатію Хашимото.

Постраждале населення

Енцефалопатія Хашимото - рідкісне захворювання, яке вражає жінок частіше, ніж чоловіків. За оцінками, розлад вражає 2,1 на 100 000 осіб у загальній популяції. Це може вплинути на дітей, але в медичній літературі описано лише приблизно 60 постраждалих дітей. Рідкісні порушення часто виявляються неправильно діагностованими або недіагностованими, що ускладнює визначення справжньої частоти у загальній популяції.

Супутні розлади

Симптоми наступних розладів можуть бути подібними до симптомів енцефалопатії Хашимото. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики.

Гострий дисемінований енцефаломієліт (ADEM) - це неврологічне, імунно-опосередковане розлад, при якому широко поширене запалення головного та спинного мозку пошкоджує тканину, відому як біла речовина. Біла речовина - це тканина, що складається з нервових волокон, багато з яких покриті сукупністю жирів і білків, відомих як мієлін. Мієлін, який у сукупності може називатися мієліновою оболонкою, захищає нервові волокна, діє як ізолятор і збільшує швидкість передачі нервових сигналів. Пошкодження мієлінової оболонки (демієлінізація) впливає на здатність нерва передавати інформацію і потенційно може спричинити широкий спектр неврологічних симптомів. Конкретні симптоми та ступінь тяжкості можуть варіюватися в залежності від конкретної людини. У деяких осіб ADEM передує вірусна інфекція або вакцинація. Точна причина розладу невідома, хоча вважається, що неправильна реакція імунної системи відіграє роль у її розвитку. ADEM слід диференціювати від інших демієлінізуючих розладів, таких як розсіяний склероз. (Для отримання додаткової інформації щодо цього розладу виберіть “гострий дисемінований енцефаломієліт” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Хвороба Альцгеймера - це прогресуючий стан мозку, який впливає на пам’ять, думки та мову. Дегенеративні зміни хвороби Альцгеймера призводять до плям або бляшок у мозку та переплутування нервових волокон (нейрофібрилярні клубки). Втрата пам’яті та поведінкові зміни відбуваються в результаті цих змін у тканинах мозку. Хвороба Альцгеймера, як правило, є повільно прогресуючою хворобою, яка виникає в середньому віці, але стає все більш поширеною у віці до 65 років, на відміну від лобно-скроневих дегенерацій. Проблеми з короткочасною пам’яттю, як правило, є першим симптомом, і ранні зміни в поведінці можуть не помічатися. У міру прогресування хвороби втрата пам’яті збільшується і відбуваються зміни в особистості, настрої та поведінці. Порушуються судження та концентрація уваги, а також розгубленість та неспокій. Тип, тяжкість, послідовність та прогресування психічних змін дуже різняться. Поширені тривалі періоди з незначними змінами, хоча іноді хвороба може швидко прогресувати. (Для отримання додаткової інформації про це захворювання виберіть “Альцгеймер” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Енцефалопатія - загальний термін захворювання, пошкодження або порушення роботи мозку. Існує багато різних причин енцефалопатії, включаючи токсичні, генетичні, метаболічні та інфекційні розлади. Порушення, які зазвичай виключаються при диференціальному діагнозі енцефалопатії Хашимото, включають хворобу Крейцфельдта-Якоба, паранеопластичні синдроми, неваскулітний аутоімунний запальний менінгоенцефаліт та прогресуючі деменції. У постраждалих людей часто може бути неправильно діагностовано психічний стан. (Для отримання додаткової інформації про ці розлади виберіть конкретну назву розладу як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Діагностика

Діагноз енцефалопатії Хашимото базується на виявленні характерних симптомів, детальному анамнезі пацієнта, ретельній клінічній оцінці та різноманітних спеціалізованих тестах. За визначенням, енцефалопатія Хашимото повинна мати виявляється рівень антитиреоїдних антитіл в організмі. Однак немає зв'язку між кількістю рівнів антитіл та наявністю або вираженістю симптомів. Антитиреоїдні антитіла є відносно поширеними серед загальної популяції, тому цей висновок повинен мати місце у осіб з характерними знахідками, пов'язаними з енцефалопатією Хашимото, та у яких інші потенційні діагнози були виключені.

Клінічне тестування та обробка
Аналізи крові можуть виявити високий рівень антитиреоїдних антитіл. Цереброспінальна рідина, яка є прозорою рідиною, яка підтримує і захищає головний та спинний мозок, може бути вивчена, що може показати неспецифічні дані, включаючи аномально високий рівень деяких білків.

Лікарі можуть порекомендувати електроенцефалограму (ЕЕГ), яка є тестом, який вимірює електричну активність мозку і може показати зміни в роботі мозку та уповільнення фонової активності. ЕЕГ також може бути використана для виявлення судом.

Можуть проводитися спеціалізовані методи візуалізації, включаючи магнітно-резонансну томографію (МРТ). МРТ використовує магнітне поле та радіохвилі для отримання зображень поперечного перерізу певних органів та тканин тіла, включаючи мозок. МРТ, як правило, є нормальним явищем і використовується для виключення інших причин енцефалопатії. У рідкісних випадках можуть спостерігатися широкомасштабні (дифузні) або специфічні (вогнищеві) зміни білої речовини.

Стандартна терапія

Лікування
Енцефалопатія Хашимото лікується ліками, відомими як кортикостероїди. Кортикостероїди використовуються для лікування запалення, і уражені люди дуже добре реагували на це лікування. Найкраща доза (оптимальна доза) невідома, але вона буде залежати від кількох факторів, включаючи вік людини, загальний стан здоров'я та індивідуальну переносимість ліків. Зазвичай лікування починається з високих доз кортикостероїдів, які потім повільно знижуються (зменшуються). Довготривала терапія високими дозами кортикостероїдів пов'язана зі значними побічними ефектами, тому високі дози спочатку використовуються для контролю розладу до того, як дози знизяться. У більшості людей симптоми зазвичай покращуються або повністю зникають протягом декількох місяців, хоча люди потребували лікування протягом двох років.

Якщо кортикостероїди неефективні або не можуть переноситись окремими людьми, були випробувані інші препарати, зокрема засоби, що пригнічують активність імунної системи (імуносупресія), включаючи азатіоприн та циклофосфамід. У пацієнтів, які не реагують повністю на терапію кортикостероїдами, можна розглянути інші варіанти терапії, такі як внутрішньовенний імуноглобулін (IVIG) або плазмаферез. Механізм IVIG пов'язаний з нейтралізацією кровоносних аутоантитіл.

Плазмаферез може видалити аутоантитіла крові. Плазмаферез - це метод виведення небажаних речовин (токсинів, метаболічних речовин, аутоантитіл) з крові. Під час плазмаферезу кров видаляється з ураженої особини, а клітини крові відокремлюються від плазми. Потім плазма замінюється іншою плазмою людини, і кров переливається назад у постраждалого.

Деякі люди можуть рецидивувати і потребувати іншого курсу кортикостероїдної терапії або імуносупресивної терапії.

Іноді для лікування нападів та антипсихотичних препаратів для пацієнтів, які страждають на психічні симптоми або марення, можуть знадобитися протисудомні (протисудомні) препарати.

Слідчі терапії

Інформація про поточні клінічні випробування розміщується в Інтернеті за адресою https://clinicaltrials.gov/. Усі дослідження, що отримують урядове фінансування США, а деякі з них підтримуються приватною промисловістю, розміщені на цьому урядовому веб-сайті.

Для отримання інформації про клінічні випробування, що проводяться в клінічному центрі NIH в Бетесді, штат Медіка, зверніться до бюро з питань набору пацієнтів NIH:

Безкоштовно: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Для отримання інформації про клінічні випробування, що фінансуються приватними джерелами, звертайтесь
http://www.centerwatch.com/

Для отримання інформації про клінічні випробування, проведені в Європі, звертайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Підтримуючі організації

Інформаційний центр про генетичні та рідкісні хвороби (GARD)
- Поштовий ящик 8126
- Гейтерсбург, MD 20898-8126
- Телефон: (301) 251-4925
- Безкоштовно: (888) 205-2311
- Веб-сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
NIH/Національний інститут неврологічних розладів та інсульту
- П.О. Графа 5801
- Бетесда, MD 20824
- Телефон: (301) 496-5751
- Безкоштовно: (800) 352-9424
- Веб-сайт: http://www.ninds.nih.gov/

Список літератури

СТАТТІ ЖУРНАЛУ
Lee J, Yu HJ, Lee J. Hashimoto енцефалопатія у педіатричних пацієнтів: гомогенність у клінічній картині та гетерогенність у титрах антитіл. Brain Dev. 2018; 40: 42-48. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28784301

Lee Y, House EM. Лікування стероїдостійкої енцефалопатії Хашимото з помилковими ідентифікаційними помилками та кататонією. Психосоматика. 2017; 58: 322-327. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28190544

Dominique Endres, Perlov E, Stich O, Tebartz van Elst L. Енцефалопатія зі стероїдною реакцією, асоційована з аутоімунним тиреоїдитом (SREAT), що проявляється як велика депресія. Психіатрія BMC. 2016; 16: 184. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4895894/

De Holanda NC, de Lima DD, Cavalcanti TB, Lucena CS, Bandeira F. Hashimoto's encephalopathy: системний огляд літератури та додатковий випадок. J Нейропсихіатрія Clin Neurosci. 2011; 23; 384-390. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22231308

Mocellin R, Walterfang M, Velakoulis D. Енцефалопатія Хашимото: епідеміологія, патогенез та лікування. Препарат ЦНС. 2007; 21: 799-811. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17850170

Тейлор SE, Tudor-Williams G, Garalda ME, енцефалопатія Мартінес-Алієра Н. Хашимото. Ланцет. 2003; 361: 1912-1913. http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(03)13525-8/fulltext

ІНТЕРНЕТ
Рубін Д.І. Енцефалопатія Хашимото. UpToDate, Inc. 2017 липня 10. Доступно за адресою: https://www.uptodate.com/contents/hashimoto-encephalopathy Дата доступу 11 липня 2018 р.

Інформація про генетичні та рідкісні захворювання. Енцефалопатія Хашимото. 18 вересня 2014 р. Доступно за адресою: https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8570/hashimotos-encephalitis Доступ 11 липня 2018 р.

Роки опубліковані

Інформація в базі даних про рідкісні захворювання NORD призначена лише для навчальних цілей і не призначена для заміни рекомендацій лікаря або іншого кваліфікованого медичного працівника.

Зміст веб-сайту та баз даних Національної організації з рідкісних розладів (NORD) захищено авторським правом і не може відтворюватися, копіюватися, завантажуватися або розповсюджуватися будь-яким чином для комерційних або публічних цілей без попереднього письмового дозволу та схвалення NORD . Фізичні особи можуть надрукувати одну друковану копію окремої хвороби для особистого користування за умови, що вміст не модифікований та включає авторські права NORD.

Національна організація з рідкісних розладів (NORD)
Пр. Кеносія, 55, Данбері, КТ 06810 • (203)744-0100