Дулаглутид, доданий до стандартного догляду, знижує вміст жиру в печінці у пацієнтів з T2D, NAFLD

Джанна Мелільо

Джанна - помічник редактора The American Journal of Managed Care ® (AJMC ®). Вона працює над AJMC ® з 2019 року і має ступінь бакалавра філософії, журналістики та професійної літератури в Коледжі Нью-Джерсі.

Дулаглутид зменшує вміст жиру в печінці у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу (T2D) та неалкогольною жировою хворобою печінки, коли застосовується у поєднанні зі стандартним лікуванням T2D.

Дулаглутид, агоніст глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), значно зменшує вміст жиру в печінці (LFC) та покращує рівень γ-глутамілтранспептидази (GGT) у пацієнтів із діабетом 2 типу (T2D) та неалкогольною жировою хворобою печінки ( NAFLD), при застосуванні у поєднанні зі стандартним лікуванням T2D, виявлено дослідження, опубліковане в Diabetologia.

Хоча попередні дані показують, що ліраглутид, окремий агоніст рецептора GLP-1, зменшує вміст LFC, даних щодо ефекту дулаглутиду недостатньо. В даний час Дулаглутид схвалений для поліпшення глікемічного контролю у осіб із СД2 та для зменшення основних несприятливих серцево-судинних подій у дорослих із СД2, із встановленими серцево-судинними захворюваннями та без них.

НАЖХП є поширеним явищем серед осіб із Т2Д, тоді як “наявність Т2Д у осіб з НАЖХП є фактором ризику його прогресування до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), важкої форми НАЖХП, яка може в подальшому перерости у фіброз печінки, цироз та гепатоцелюлярно карцинома », - написали дослідники.

Доведено, що у осіб з T2D агоністи рецепторів GLP-1 покращують чутливість до інсуліну, зменшують накопичення жирних кислот та модулюють мікробіоти кишечника серед додаткових переваг. Дулаглутид також показав кращу прийнятність для пацієнтів, ніж інші аналоги рецепторів GLP-1.

У рандомізованому контрольованому дослідженні дослідники завербували людей з ендокринної амбулаторії в Індії. Всі учасники (n = 52) були старші 20 років, мали вихідну МРТ-фракцію жирової щільності протону (PDFF) - LFC ≥6,0% і мали T2D.

Пацієнтів рандомізували (1: 1), щоб отримувати або дулаглутид 0,75 мг шляхом підшкірної ін’єкції щотижня протягом 4 тижнів, потім 1,5 мг щотижня протягом 20 тижнів на додаток до стандартного лікування, або лише стандартне лікування.

Всім учасникам також було наказано обмежити споживання простих вуглеводів та жиру та займатися спортом щонайменше 45 хвилин на день принаймні 5 днів на тиждень. Через 12 та 24 тижні пацієнти повернулись до клініки для подальших візитів.

Обробка дулаглутидом призвела до скоригованої контролем абсолютної зміни LFC на -3,5% (95% ДІ: -6,6 до -0,4; P = 0,025) та відносної зміни на -26,4% (95% ДІ: -44,2 до -8,6; P = .004), що відповідає 2,6-кратному зменшенню
Учасники, які отримували дулаглутид, продемонстрували значне зниження рівня GGT (середня різниця між групами: -13,1 Од/л [95% ДІ: -24,4 до -1,8]; Р = 0,025)
Лікування було пов’язане з незначним зниженням рівня аспартатамінотрансферази (-9,3 Од/л [95% ДІ: -19,5-1,0]; Р = 0,075) та рівня аланінамінотрансферази (-13,1 ОД/л [95% ДІ: -24,4 до 2,5]; P = .10)
Абсолютні зміни у фракції жиру підшлункової залози (-1,4% [95% ДІ: -3,2-3,3]; Р = .106) та вимірюванні жорсткості печінки (-1,31 кПа [95% ДІ: -2,99-0,37]; Р = 0,112) не були значущими при порівнянні 2-х груп

Троє пацієнтів, які брали участь у дослідженні, вибули з дослідження через розлад верхніх відділів шлунково-кишкового тракту в перші тижні лікування.

Оскільки зниження маси тіла є ефектом класу всіх агоністів GLP-1r, учасники, які отримували дулаглутид, продемонстрували значне зниження маси тіла порівняно з учасниками контролю протягом 24 тижнів. Зниження ваги також було суттєвим рушійним фактором зменшення LFC.

Оскільки всі пацієнти в обох групах дослідження приймали інші ліки від T2D та супутніх захворювань, не можна виключати незначні взаємодії призначених спільно ліків на жир печінки, що є обмеженням для дослідження.

"Потрібні парні дослідження на основі біопсії, щоб визначити, чи зменшення жиру в печінці після лікування дулаглутидом покращує показники NASH та фіброзу", - підсумували дослідники.

Довідково

Кучай М.С., Кришан С., Мішра С.К. та ін. Вплив дулаглутиду на жир печінки у пацієнтів з діабетом 2 типу та НАЖХП: рандомізоване контрольоване дослідження (дослідження D-LIFT). Діабетологія. Опубліковано в Інтернеті 31 серпня 2020 р. Doi: 10.1007/s00125-020-05265-7