Американський журнал респіраторної та критичної медицини

Анотація

  • 1 Департамент педіатрії, Університет Цинциннаті та Медичний центр дитячої лікарні Цинциннаті, Цинциннаті, штат Огайо

  • 2 Центр регенеративної медицини легенів

  • 4 Відділ легеневої біології, і

  • 5 Відділ біології розвитку, Медичний центр дитячої лікарні Цинциннаті, Цинциннаті, штат Огайо; і

  • 3 Матеріалознавча та інженерна програма, Коледж інженерії та прикладних наук, Університет Цинциннаті, Цинциннаті, Огайо
  • Анотація
  • Повний текст
  • Список літератури
  • Добавки
  • Цитується
  • PDF
  • Пов’язані

Обґрунтування: Досягнення критичної допомоги новонародженим значно покращило виживання недоношених дітей, але довгострокові ускладнення недоношених дітей, включаючи бронхолегеневу дисплазію (БЛД), спричиняють смертність та захворюваність у подальшому житті. Хоча VEGF (фактор росту судинного ендотелію) покращує структуру легенів і функцію на моделях BPD у гризунів, важкі побічні ефекти терапії VEGF перешкоджають його застосуванню у пацієнтів з BPD.

доставка

Завдання: Для перевірки того, чи може доставка наночастинок проангіогенного фактора транскрипції FOXM1 (вилка M1) або FOXF1 (вилка F1), обидві цілі VEGF, може поліпшити структуру легенів і функцію після гіпероксичної травми новонароджених.

Методи: Новонароджених мишей піддавали впливу 75% O2 протягом перших 7 днів життя перед поверненням в повітряне середовище кімнати. У постнатальний день 2 наночастинки поліетиленімін- (5) міристинової кислоти/поліетиленгліколь-олеїнової кислоти/холестерину містять неінтегруючі експресійні плазміди з Foxm1 або Foxf1 кДНК вводили внутрішньовенно. Вплив наночастинок на структуру та функції легенів оцінювали за допомогою конфокальної мікроскопії, проточної цитометрії та вентилятора малих тварин flexiVent.

Вимірювання та основні результати: Наночастинки ефективно націлюються на ендотеліальні клітини та міофібробласти в альвеолярній області. Доставка наночастинок або FOXM1, або FOXF1 не захищала ендотеліальні клітини від апоптозу, спричиненого гіпероксією, але посилювала проліферацію ендотелію та ангіогенез легенів після пошкодження. FOXM1 та FOXF1 покращили організацію волокон еластину, зменшили спрощення альвеол та зберегли функцію легенів у мишей, які досягли зрілого віку.

Висновки: Доставка наночастинок FOXM1 або FOXF1 стимулює легеневий ангіогенез та альвеоляризацію під час відновлення після гіпероксичної травми новонароджених. Доставка проангіогенних факторів транскрипції обіцяє терапію БЛД у недоношених дітей.

Підтримується грантами NIH HL84151, HL141174 та HL123490 (V.V.K.) та грантом NIH HL132849 (T.V.K.).

Внески автора: C.B. та V.V.K. розробив дослідження. C.B., V.U., X.R., A.W.D., A.P., G.W., O.A.K., Z.D. та Y.Z. проводили експерименти. C.B., X.R., A.W.D., D.S., J.M.G., A.H.J., T.V.K. та V.V.K. проаналізував дані. C.B., T.V.K., J.M.G. та V.V.K. написав рукопис за участю всіх інших авторів.

Ця стаття має Інтернет-додаток, доступ до якого можна отримати зі змісту цього випуску на www.atsjournals.org.

Спочатку опубліковано в Press як DOI: 10.1164/rccm.201906-1232OC 2 квітня 2020 р