Дигоксин

Ідентифікація

Дигоксин - одне з найдавніших серцево-судинних препаратів, що застосовується сьогодні. 5 Це загальний засіб, який використовується для лікування фібриляції передсердь та симптомів серцевої недостатності. 7 Дигоксин класифікується як серцевий глікозид і спочатку був затверджений FDA у 1954 р. 25

Цей препарат походить з рослини наперстянки, також відомої як рослина Наперстянка 21, яку вивчав Вільям Вітерінг, англійський лікар і ботанік у 1780-х роках. 8,9 До цього валлійська сім'я, яку в історії називали Лікарями Міддвая, складала препарати з цієї рослини. Вони були одними з перших, хто призначив серцеві глікозиди, згідно з давньою літературою, датованою ще в 1250-ті роки. 9

Введіть затверджену структуру малих молекулярних груп

Структура для дигоксину (DB00390)

Фармакологія

Дигоксин показаний при таких станах: 1) Для лікування серцевої недостатності легкої та середньої тяжкості у дорослих пацієнтів. 2) Збільшити скорочення міокарда у дітей з діагнозом серцева недостатність. 3) Підтримувати контроль частоти шлуночків у дорослих пацієнтів з діагнозом хронічна фібриляція передсердь. 25

У дорослих із серцевою недостатністю, коли це клінічно можливо, дигоксин слід вводити спільно з діуретиком та інгібітором ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) для досягнення оптимальних ефектів. 25

Хронічна фібриляція передсердь
Серцева недостатність, легка
Серцева недостатність, середня
Серцева недостатність легкої та середньої тяжкості

Асоційовані терапії

Скорочуваність міокарда
Контроль ставок

Протипоказання та попередження Blackbox

Дізнайтеся про наші комерційні дані щодо протипоказань та попереджень про Blackbox.

Дигоксин є позитивним інотропним та негативним хронотропним препаратом 7, що означає, що він збільшує силу серцебиття та зменшує частоту серцевих скорочень. 23 Зниження частоти серцевих скорочень особливо корисно у випадках фібриляції передсердь, стану, що характеризується швидким та нерегулярним серцебиттям. 13 Полегшення симптомів серцевої недостатності під час терапії дигоксином було продемонстровано в клінічних дослідженнях завдяки збільшенню фізичних вправ та зменшенню кількості госпіталізацій через серцеву недостатність та зменшенню екстрених медичних відвідувань, пов’язаних із серцевою недостатністю. 25 Дигоксин має вузьке терапевтичне вікно. 25

Примітка щодо серцево-судинного ризику

Дигоксин створює ризик швидкої шлуночкової відповіді, що може спричинити фібриляцію шлуночків у пацієнтів із додатковим атріовентрикулярним (АВ) шляхом. Зупинка серця в результаті фібриляції шлуночків смертельна. 25 Підвищений ризик розвитку тяжкої або повної серцевої блокади із летальним результатом спостерігається у осіб із наявною хворобою синусового вузла та АВ-блокадою, які приймають дигоксин. 25

Механізм дії

Дигоксин чинить гемодинамічний, електрофізіологічний та нейрогормональний вплив на серцево-судинну систему. 7 Він оборотно інгібує фермент Na-K АТФазу, що призводить до різних корисних ефектів. Фермент Na-K АТФаза функціонує для підтримки внутрішньоклітинного середовища, регулюючи вхід і вихід натрію, калію та кальцію (побічно). Na-K АТФаза також відома як натрієвий насос 25. Інгібування натрієвої помпи дигоксином збільшує внутрішньоклітинний натрій і підвищує рівень кальцію в клітинах міокарда, викликаючи посилення скорочувальної сили серця. 25,11 Це покращує фракцію викиду лівого шлуночка (EF), важливий показник серцевої функції. 7,22

Дигоксин також стимулює парасимпатичну нервову систему через блукаючий нерв 20, що призводить до ефектів синоатріального (SA) та атріовентрикулярного (AV) вузлів, зменшуючи частоту серцевих скорочень. 25,7 Частина патофізіології серцевої недостатності включає нейрогормональну активацію, що призводить до збільшення норадреналіну. Дигоксин сприяє зниженню рівня норадреналіну завдяки активації парасимпатичної нервової системи. 7

Дигоксин всмоктується приблизно в 70-80% у першій частині тонкої кишки. 6 Біодоступність пероральної дози коливається в межах 50-90%, однак, як повідомляється, пероральні желатинізовані капсули дигоксину мають біодоступність 100%. В одному клінічному дослідженні здорових пацієнтів, які приймали 0,25 мг дигоксину з плацебо, 10 Tmax, або час досягнення максимальної концентрації дигоксину, становив 1,0 год. 19 Cmax, або максимальна концентрація, становила 1,32 ± 0,18 нг/мл − 1 у тому ж дослідженні, а AUC (площа під кривою) становила 12,5 ± 2,38 нг/мл − 1. 19 Якщо дигоксин потрапляє всередину після їжі, абсорбція сповільнюється, але це не змінює загальної кількості абсорбованого препарату. Якщо дигоксин приймати під час їжі, яка містить клітковину, всмоктування може зменшитися. 24

Примітка про бактерії кишечника

Пероральна доза дигоксину може трансформуватися у фармакологічно неактивні продукти бактеріями в товстій кишці. Дослідження показали, що 10% пацієнтів, які отримують таблетки дигоксину, зазнають деградації щонайменше 40% прийнятої дози дигоксину кишковими бактеріями. Кілька антибіотиків можуть посилити абсорбцію дигоксину у цих пацієнтів через виведення кишкових бактерій, які зазвичай спричиняють деградацію дигоксину. 25

Примітка про мальабсорбцію

Пацієнти з мальабсорбцією з різних причин можуть мати знижену здатність поглинати дигоксин. 25 Р-глікопротеїн, розташований на клітинах кишечника, може впливати на фармакокінетику дигоксину, оскільки є субстратом цього транспортувальника. Р-глікопротеїн може індукуватися іншими препаратами, отже, зменшуючи дію дигоксину, збільшуючи його витікання в кишечнику. 25

Обсяг розподілу

Цей препарат широко поширений в організмі і, як відомо, проникає через гематоенцефалічний бар’єр та плаценту. 25,6 Очевидний об'єм розподілу дигоксину становить 475-500 л. 25 Велика частина дигоксину розподіляється в скелетних м'язах, а потім у серці та нирках. 6 Важливо зазначити, що літнє населення, як правило, зі зниженою м'язовою масою, може мати менший об'єм розподілу дигоксину. 25

Зв’язування з білком дигоксину становить приблизно 25%. 25 В основному він зв’язаний з альбуміном. 6

Встановлено, що близько 13% дози дигоксину метаболізується у здорових суб'єктів. Існує кілька метаболітів дигоксину в сечі, включаючи дигідродигоксин та дигоксигенін бісдигітоксозид. Вважається, що їх глюкуронізовані та сульфатовані кон'югати утворюються в процесі гідролізу, окислення та додатково кон'югації. Система цитохрому Р-450 не відіграє великої ролі в метаболізмі дигоксину, а також цей препарат не індукує та не інгібує ферменти в цій системі. 25

Наведіть курсор на продукти нижче, щоб переглянути партнерів з реакції

Виведення дигоксину пропорційне загальній дозі, дотримуючись кінетики першого порядку. Після внутрішньовенного (IV) введення здоровим суб’єктам вимірюється 50-70% дози, яка виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно від 25 до 28% дигоксину виводиться за межі нирок. Видалення жовчовивідних шляхів виявляється набагато менш важливим, ніж виведення нирками. 6

Дигоксин не ефективно виводиться з організму за допомогою діалізу, обмінного переливання крові або під час серцево-легеневого шунтування, оскільки більша частина препарату зв’язана з позасудинними тканинами. 25

Період напіввиведення дигоксину становить 1,5-2 дні у здорових осіб. 25 Період напіввиведення у пацієнтів, які не виділяють сечу, зазвичай через ниркову недостатність, подовжується до 3,5–5 днів. Оскільки більша частина препарату розподіляється позасудинно, діаліз та обмінне переливання не є оптимальними методами для виведення дигоксину. 25

Кліренс дигоксину тісно корелює з кліренсом креатиніну і не залежить від потоку сечі. Особи з нирковою недостатністю або недостатністю можуть мати тривалий період напіввиведення. Тому важливо відповідно титрувати дозу та регулярно контролювати рівень дигоксину в сироватці крові. 25 В одному фармакокінетичному дослідженні середній кліренс внутрішньовенного введення дигоксину вимірювався 88 ± 44 мл/хв/л 73 м². Інше дослідження надало середні значення кліренсу 53 мл/хв/1,73 м² у чоловіків у віці 73-81 та 83 мл/хв/1,73 м² у чоловіків у віці 20-33 років після внутрішньовенної дози дигоксину. 15

Дізнайтеся про наші комерційні дані про побічні ефекти.

Пероральний TDLO (жінка самка): 100 мкг/кг, пероральний TDLO (чоловік чоловік): 75 мкг/кг, пероральний LD50 (щур): 28270 мкг/кг MSDS

Токсичність дигоксину може виникнути у випадках прийому надтерапевтичної дози або в результаті хронічного надмірного впливу. 20 Токсичність дигоксину може проявлятися симптомами нудоти, блювоти, зорових змін, на додаток до аритмії. Літній вік, нижча маса тіла та зниження функції нирок або порушення електролітного балансу призводять до підвищеного ризику токсичності дигоксину. 25

Уражені організми

Люди та інші ссавці

Шляхи недоступні

Взаємодія

Затверджено
Ветеринар схвалив
Нутрицевтичні
Незаконний
Вилучено
Слідчий
Експериментальний
Всі наркотики

Розширений опис механізму дії та окремих властивостей кожної лікарської взаємодії.

Рейтинг тяжкості для кожної лікарської взаємодії, від незначної до основної.

Рейтинг міцності доказів, що підтверджують кожну лікарську взаємодію.

Категорія ефекту для кожної лікарської взаємодії. Знати, як ця взаємодія впливає на суб’єкт наркотику.

Продукти

Унікальний ідентифікатор, присвоєний FDA, коли продукт подається на затвердження етикетирувальником.

Державно визнаний ідентифікатор, який однозначно ідентифікує товар у межах регуляторного ринку.

Унікальний ідентифікатор, присвоєний FDA, коли продукт подається на затвердження етикетирувальником.

Державно визнаний ідентифікатор, який однозначно ідентифікує товар у межах регуляторного ринку.