Дієтичні таблетки Redux

Стаття

У період з 1967 по 1972 рік у Західній Європі відбувся серйозний спалах первинної легеневої гіпертензії. 1 Частота розладу серед пацієнтів, що спостерігались у великих центрах серцевої катетеризації у Швейцарії, Німеччині та Австрії, зросла в 10 разів. Ця незвичайна епідемія простежувалася завдяки застосуванню препарату, що пригнічує апетит, амінорексу (Menocil) була запроваджена в Європі незадовго до цього. Препарат швидко вилучили з ринку, але лише до того, як він призвів до значної захворюваності та смертності серед постраждалих пацієнтів на 50 відсотків. Післясмертні обстеження у летальних випадках виявили обструктивні ураження м’язових легеневих артерій. 1

З часом урок про те, що деякі аноректичні препарати можуть бути небезпечними, поступово зникає з пам’яті. Менш ніж через три десятиліття в Європі відбувся черговий спалах первинної легеневої гіпертензії, пов’язаної з аноректичними препаратами дексфенфлурамін (Redux) та фенфлурамін (Pondimin). 2 Співвідношення шансів на легеневу гіпертензію серед пацієнтів, які застосовували ці препарати більше трьох місяців (порівняно з нелікованими контрольними пацієнтами), становило 23. Випадки індукованої фенфлураміном легеневої гіпертензії були описані раніше, 3 але новий спалах показав, що дексфенфлурамін, яка є очищеною d-енантіомер фенфлураміну, також може викликати розлад.

Механізм, за допомогою якого ці препарати викликають легеневу гіпертензію, невідомий, зокрема, тому, що не вдалося викликати захворювання у тварин. Однак недавнє дослідження in vitro показало, що залежне від дози підвищення тиску в легеневій артерії може бути індуковано в ізольованій перфузійній легені щура шляхом додавання амінорексу, фенфлураміну або дексфенфлураміну до середовища для перфузії. 5 Цей ефект, як видається, опосередковується пригніченням струму калію в гладком'язових клітинах легеневих судин - механізму, подібного механізму звуження легенів, викликаного гіпоксією. 5 Ці спостереження вказують на можливу біологічну основу легеневої гіпертензії, асоційованої з цими агентами.

Також у цьому випуску Журнал, Конноллі та ін. 6 у клініці Мейо описують черговий спалах серйозного розладу, пов'язаного із вживанням препаратів, що пригнічують апетит. Ці дослідники повідомляють про 24 жінок, у яких серцева хвороба клапана розвинулася після в середньому 12 місяців терапії фенфлураміном та фентерміном. Один пацієнт приймав наркотики лише місяць. Постраждали мітральний, аортальний та трикуспідальний клапани, а у окремих пацієнтів часто брали участь кілька клапанів. Третина жінок також мала легеневу гіпертензію. П'ятьом було проведено заміну або ремонт клапанів, і під час операції виявилось, що уражені стулки клапана були укладені у блискучий білий матеріал, який запобігав покриттю листків. Мікроскопічне дослідження показало, що ця речовина, що нагадує бляшки, складалася з проліферуючих міофібробластів у рясному позаклітинному матриксі.

Як Конноллі та ін. 6 зазначають, що цю гістологічну картину практично неможливо відрізнити від картини карциноїдної хвороби клапана серця та хвороби клапанів, індукованої алкалоїдами ріжків, такими як ерготамін або метисергід. Чи існує спільний знаменник у патогенезі цих, здавалося б, не пов'язаних між собою уражень серцевих клапанів, невідомо, але Connolly et al. 6 припускають, що серотонін та структурно споріднені сполуки, такі як алкалоїди ріжків, можуть шкодити клапанам серця. Усі пацієнти, описані Connolly et al. 6 приймали комбінацію фенфлураміну та фентерміну. Однак в інших місцях цього випуску Журнал, Graham and Green 7 та Cannistra et al. 8 повідомляється про випадки захворювання клапанів, пов'язані із застосуванням фенфлураміну як окремо, так і лише дексфенфлураміну, тому лікарі повинні бути настороженими про можливість того, що окремі препарати також можуть спричинити це ускладнення.

З огляду на серйозну небезпеку для здоров’я, пов’язану з аноректичними препаратами, чи може бути виправданим їх подальше, широке використання? Раніше стверджувалося, що потенційна користь аноректичних препаратів для здоров'я перевищує їх ризик, якщо враховувати ризик ожиріння для здоров'я. Власне, саме цей аргумент минулого року змусив FDA затвердити дексфенфлурамін. Я вважаю, що з цим аргументом є серйозні проблеми. Зниження ваги поширює користь для здоров’я людей з надмірною вагою лише в тому випадку, якщо воно зберігається протягом тривалого періоду. Ніколи не було показано, і вкрай неправдоподібно, що препарати, що пригнічують апетит, можуть підтримувати втрату ваги нескінченно довго. На сьогодні дослідження цих препаратів продемонстрували ефективність лише для короткочасної втрати ваги. Їх безпека, якщо приймати їх протягом багатьох років, викликає сумніви, оскільки ризик серйозної токсичності зростає зі збільшенням тривалості використання. 2 Відпустка через наркотики призведе до циклічності ваги (тобто коливання маси тіла), що в епідеміологічних дослідженнях пов'язане з несприятливими наслідками, такими як ішемічна хвороба серця та смерть. 9 Крім того, клінічні дослідження ніколи не показували, що препарати, що пригнічують апетит, можуть запобігти захворюванням, пов’язаним із ожирінням, або продовжити життя.

Поки ми краще не зрозуміємо відносних ризиків для здоров'я та переваг аноректичних препаратів, лікарі повинні розрізняти пацієнтів, які мають законні показання до стану здоров'я для використання цих препаратів, і тих, хто шукає їх переважно з косметичних міркувань. Єдине виправдане використання аноректичних препаратів у пацієнтів із серйозним ожирінням, які страждають ожирінням, такими як ішемічна хвороба серця, діабет, гіпертонія та гіперліпідемія. Якщо ці препарати призначаються, пацієнти повинні ретельно контролюватися, регулярно проводити фізичні огляди, а патологічні показники серцево-судинної системи слід додатково оцінювати за допомогою ехокардіографії для оцінки серцевих клапанів та тиску в легенево-артеріальній артерії.

Найголовніше, ми повинні вимагати мораторію на використання аноректичних препаратів з метою косметичної втрати ваги. Людям, які прагнуть схуднути, слід проконсультуватися зі своїми власними лікарями, а не намагатися отримувати ці препарати у лікарів, яких вони не знають. Як правило, для здорових людей, які хочуть схуднути на кілька кілограмів, існують більш безпечні альтернативи. Хоча традиційні методи обмеження калорій та регулярні фізичні вправи вимагають особистої дисципліни, повідомлення Марка та співавт. 4 та Конноллі та співавт. 6 охолоджуючих нагадувань про те, що піддатися привабливості дієтичних таблеток як швидкого виправлення надмірної ваги може сприймати катастрофу.

Грегорі Д. Курфман, доктор медичних наук.

Список літератури (9)

1. Гуртнер HP. Амінорекс та легенева гіпертензія. Кор Ваза 1985; 27: 160-171