Дієта та пробіотики впливають на імунотерапію

Дієта з високим вмістом клітковини може допомогти лікам на контрольних пунктах працювати ефективніше, але пробіотичні добавки можуть перешкоджати реакції.

Поділіться

Згідно з останніми дослідженнями, здоровий мікробіом кишечника - спільнота мікробів у кишечнику - може зіграти важливу роль у впливі на ефективність лікування раку на основі імунітету.

Люди з розвиненою меланомою, які добре реагують на інгібітори контрольних точок, мають більш різноманітні кишкові бактерії, ніж нереспонденти. Але це не означає, що люди, котрі починають імунотерапію, повинні починати приймати пробіотики - ті широкодоступні безрецептурні добавки, повні корисних бактерій. Дійсно, нові дослідження показують, що робити це може бути гірше, ніж марно - це насправді може зменшити шанси на роботу імунотерапії.

"З цієї причини ми спеціально рекомендуємо людям, які проходять імунотерапію, не приймати пробіотики, за винятком випадків, коли їх спеціально запросили в клінічному дослідженні", - говорить Дженніфер Маккуад, доктор медичних наук, Центр онкологічних захворювань Андерсона в Х'юстоні.

Крістін Спенсер, доктор філософії, з Інституту імунотерапії раку Паркера, Маккуад та його колеги показали, що пацієнти з меланомою краще реагували на контрольну точку інгібіторної імунотерапії, якщо їли дієту з високим вмістом клітковини, але ті, хто використовував пробіотичні добавки, мали менш сприятливу реакцію.

Результати дослідження, які будуть представлені на щорічному засіданні Американської асоціації з вивчення раку (AACR) у наступному місяці в Атланті, були продемонстровані Маккуадом на нещодавньому Форумі обміну меланомою, який спонсорував Альянс з досліджень меланоми (який допоміг фінансувати дослідження), та Спенсером на брифінгу преси AACR цього тижня.

Імунотерапія, яка допомагає імунній системі боротися з раком, може призвести до глибоких і довготривалих реакцій, але лише близько чверті пацієнтів реагують. Дослідники вивчають, які фактори впливають на реакцію на лікування та чи можна їх змінити, щоб більше людей могли отримати користь.

"Мікробіом кишечника відіграє важливу роль у модеруванні імунної системи, тому думка про те, що ми можемо змінити мікробіом - дієтою чи іншими способами - для покращення реакції на лікування імунотерапією, справді захоплююча", - говорить Спенсер.

Дженніфер Уорго, доктор медичних наук, та її команда з доктора медицини Андерсон вивчали бактерії в травному тракті та їх вплив на реакцію на імунотерапію. Рік тому вони повідомили, що люди з розвиненою меланомою, які мають більш різноманітні кишкові бактерії, краще реагують на блокатори контрольних точок PD-1 - різновид імунотерапії, що розв’язує Т-клітини для нападу на рак. Зокрема, наявність більшої кількості бактерій у сімействі Ruminococcaceae було пов’язано з кращою реакцією на лікування, тоді як бактерії Bacteroidales пов’язані з гіршою реакцією.

Потім дослідники вивчили, як фактори способу життя, особливо дієта, впливають на мікробіом кишечника та як це, в свою чергу, може впливати на реакцію на лікування. Вони зібрали зразки калу у 113 хворих на меланому та прослідкували бактерії їх кишечника. Учасників просили надати інформацію про свій раціон харчування та вживання пробіотичних добавок; трохи більше 40 відсотків повідомили про прийом цих добавок.

Спенсер повідомив, що люди з вищим розмаїттям мікробіомів краще реагували на лікування незалежно від типу терапії. Не було помітних відмінностей у бактеріях кишечника залежно від віку, статі чи маси тіла.

Розглядаючи підмножину з 46 людей, які розпочали інгібітори контрольних точок PD-1, такі як Кейтруда (пембролізумаб) або Опдіво (рівеньлумаб), вони виявили, що ті, хто зазнав повної або часткової усадки пухлини, мали вищу бактеріальну різноманітність, ніж ті, що мали стабільне захворювання (відсутність поліпшення або погіршення) або прогресування раку.

Люди, які їли більше цільного зерна, фруктів та овочів, мали більше кишкових бактерій, пов'язаних із сприятливою реакцією на лікування, тоді як ті, хто їв більше цукру та обробленого м'яса, мали менш корисних бактерій. Більше того, люди, які їли дієту з високим вмістом клітковини, вп’ятеро частіше реагували на інгібітори контрольних пунктів, ніж ті, хто споживав мало клітковини.

"Тут важливе значення має загальний режим харчування та режим харчування у пацієнтів", - говорить Спенсер. "Їжте їжу з високим вмістом клітковини - безліч різних видів і багато їх".

Дивно, але використання пробіотичних добавок було пов’язано з меншим різноманіттям кишкових бактерій. Оскільки антибіотики можуть погіршити різноманітність мікробіомів - і багато людей, які приймають антибіотики, також приймають пробіотики для відновлення нормального травлення, - дослідники виключили тих, хто нещодавно приймав антибіотики, і побачили той самий негативний ефект, пояснив Маккуад.

Як споживання «хороших» мікробів може негативно вплинути на мікробіом та відповідь на лікування раку? Провідна гіпотеза полягає в тому, що так звані корисні бактерії в багатьох пробіотичних добавках насправді заважають різноманітності нормальної флори кишечника - і саме це різноманіття найтісніше пов'язане зі здоровими результатами.

Маккуад зазначив, що дослідження, не пов'язані з раком, виявили, що коли люди, які приймають антибіотики, також приймають пробіотики, може знадобитися багато місяців, щоб відновити нормальну флору кишечника. Люди, які нічого не робили, фактично бачили, як їх флора кишечника набагато швидше нормалізується.

Її порада людям, які проходять лікування раку: пропустіть пробіотики, але захистіть різноманітність вашого мікробіому, вживаючи багату клітковиною дієту з великою кількістю цільних зерен, фруктів та овочів. Дієтичне різноманіття є найкращим вибором для розмноження бактерій, оскільки різні види рослинних волокон сприяють розвитку різних корисних мікробів кишечника. Мікробіомістична їжа включає:

Бобові, в тому числі квасоля
Хрестоцвіті овочі, такі як брокколі та капуста
Ягоди, яблука, груші та інші цілі фрукти
Тофу та інші соєві продукти
Горіхи

Кава, вино та шоколад також містять сполуки, що сприяють різноманітному мікробіому. Чудово їсти ферментовану їжу, включаючи йогурт, квашену капусту, кімчі та комбучу, які, природно, містять корисні бактерії. Однак Маккуад пропонує їсти їх у звичайних кількостях, оскільки надмірне вживання будь-якої їжі може бути не корисним. Якщо ви проходите лікування раку, завжди є гарною ідеєю обговорити будь-які зміни в харчуванні зі своєю командою з догляду.

"Все в міру", - говорить Маккуад.

Одне ключове запитання без відповіді: якщо люди, які збираються розпочати імунотерапію, змінять свій раціон на більше продуктів, багатих клітковиною, що призводить до більш різноманітного мікробіома, чи покращить це їхні шанси на успіх лікування? Це фокус наступного раунду клінічних випробувань, які тривають або незабаром будуть тривати.

Клацніть тут, щоб прочитати реферат дослідження AACR.