Чому імунотерапія не є ефективною для деяких пацієнтів з метастатичною меланомою та раком нирок

Білі кров’яні клітини, відомі як В-клітини, показали свою ефективність для прогнозування того, які онкологічні пацієнти реагуватимуть на терапію блокуванням імунних контрольних точок (ICB), згідно з дослідженням Технічного університету, Центр раку Андерсона. Результати дослідження будуть представлені 2 квітня на щорічній зустрічі AACR 2019 в Атланті.

пацієнтів

Дослідження під керівництвом доктора медицини Дженніфер Уорго, професора хірургічної онкології та геномної медицини, виявило, що деякі В-клітини з унікальними характеристиками передбачають відповідь і можуть механічно сприяти реакції імунної системи. В-клітини мали активовані ефекторні фенотипи і знаходились у лімфоїдних утвореннях, виявлених на місці пухлини, відомих як третинні лімфоїдні структури (TLS).

Дослідники розглядали зразки хворих на метастатичну меланому та рак нирок, які отримували МКБ як початкове лікування. В-клітини можуть впливати на реакцію імунної системи шляхом секреції антитіл та/або шляхом обробки та доставки антигенів до підтипів білих кров'яних клітин, які називаються Т-лімфоцитами.

"Це захоплююча та нова область досліджень, яка, мабуть, обіцяє точніше зрозуміти, яких пацієнтів, швидше за все, ефективно лікувати за допомогою терапії ICB, і це також може допомогти нам визначити нові терапевтичні цілі". - сказав Уорго. "Ми можемо продемонструвати за допомогою послідовності послідовності одноклітинної РНК, що В-клітини пам’яті та плазматичні клітини суттєво пов’язані з реакцією ICB у когорті метастатичної меланоми".

Хоча цитотоксичні Т-клітинні маркери, PD-L1 та мутаційне навантаження раніше були визначені як біомаркери відповіді на МКБ, зростає оцінка В-клітин як біомаркерів-медіаторів відповіді, хоча В-клітини також пов'язані з негативними наслідками раку.

"Весь транскриптомічний аналіз когорти хворих на меланому, які отримували МКБ, спочатку виявив, що більшість диференційовано експресованих генів за відповіддю були пов'язані з В-клітинами", - сказав Уорго. "При подальшому дослідженні специфічних характеристик В-клітин, розташованих у пухлині, ми виявили наївні, переключені між класами та непереключені В-клітини пам'яті та популяції, подібні плазматичним клітинам".

Клас-перехідник посилається на здатність В-клітин змінювати вироблення антитіла з одного класу на інший. Команда виявила більш високі частоти пам’яті В та плазмоподібних клітин із переходом до класу у пацієнтів, які реагували на ICB. Пацієнти, які не реагували на ICB, мали більш високий рівень наївних В-клітин, які ще не активовані за призначенням.

"Ми не маємо повного розуміння того, як ці В-клітини сприяють терапевтичній реакції, але ми та інші працюємо над цим, і ми сподіваємось, що це дослідження стимулюватиме додаткові дослідження в цій галузі", - сказав Уорго. "Ще багато чому можна навчитися, і найсильніші досягнення досягаються завдяки співпраці. Це те, чим ми зобов'язані своїм пацієнтам".