Барицитиніб протидіє метазапаленню, захищаючи таким чином від метаболізму, спричиненого дієтою

Сигнальний шлях Jak/Stat не регулюється при метаболічних захворюваннях.

Інгібітор Jak2 барицитиніб забезпечує поліорганічний захист від порушення обміну речовин, спричиненого дієтою.

Орієнтація на хронічне метаболічне запалення (що називається метазапалення) є ефективною стратегією для метаболічних захворювань.

Анотація

Об’єктивна

Останні дані свідчать про суттєву патогенну роль шляху кінази Януса (JAK)/перетворювача сигналу та активатора транскрипції (STAT) у розвитку хронічної запальної відповіді низького ступеня, відомого як "метазапалення", що сприяє ожирінню та діабету 2 типу. . У цьому дослідженні ми досліджували ефекти інгібітора JAK1/2 барицитинібу, нещодавно затвердженого для лікування ревматоїдного артриту, в мишачій дієтичній моделі з високим вмістом жиру та високим вмістом цукру.

Методи

Самців мишей C57BL/6 годували контрольною нормальною дієтою (ND) або дієтою з високим вмістом жиру та високим вмістом цукру (HD) протягом 22 тижнів. Підгрупу мишей, які годували HD, лікували барицитинібом (10 мг/кг померлої, р.о.) протягом останніх 16 тижнів (HD + бар).

Результати

Харчування в результаті HD спричиняло ожиріння, резистентність до інсуліну, гіперхолестеринемію та зміни мікробіологічного складу кишечника. Порушення метаболізму різко зменшились завдяки хронічному введенню барицитинібу. Лікування мишей високої чіткості барицитинібом не змінило індукованих дієтою змін у кишечнику, але відновило сигналізацію про інсулін у печінці та скелетних м’язах, що призвело до поліпшення індукованого дієтою міостеатозу, розширення мезангії та пов’язаної з цим протеїнурії. Захист скелетних м’язів та нирок зумовлений інгібуванням місцевого шляху JAK2-STAT2 барицитинібом. Ми також продемонстрували, що відновлені рівні активності JAK2-STAT2 в тканинах були пов'язані зі значним зниженням рівня цитокінів у крові.

Висновки

Підсумовуючи, наші дані свідчать про те, що шлях JAK2-STAT2 може представляти нового кандидата для лікування метаболічних розладів, пов’язаних з дієтою, з можливістю перетворення інгібіторів JAK, схвалених EMA та FDA, для лікування діабету типу 2 та/або його ускладнення.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску