Асоціація між споживанням кальцію та вітаміну D з їжею та канцерогенезом шийки матки серед японських жінок

Предмети

Анотація

Передумови/Цілі:

Щоб вивчити зв'язок між споживанням кальцію та вітаміну D в їжі та ризиком новоутворення шийки матки, ми провели дослідження «випадок-контроль».

Предмети/методи:

Ми відібрали 405 випадків новоутворень шийки матки (333 інвазивні карциноми та 72 шийки матки інтраепітеліальних новоутворень III ступеня (CIN3)) та 2025 контрольних протиракових контрольних груп. Інформацію про дієти збирали за допомогою напівкількісного опитувальника частоти їжі (FFQ). Вплив на ризик новоутворення шийки матки оцінювали за допомогою умовних моделей логістичної регресії.

Результати:

Спостерігалась зворотна зв'язок між інвазивною карциномою та молоком, йогуртом та рибою. З іншого боку, спостерігалась незначно значна зворотна зв'язок між CIN3 та тофу та зеленими листовими овочами. Порівняно з найнижчим квартилем (Q1) споживання кальцію, скориговані співвідношення шансів (OR) для кожного з трьох верхніх квартилів (Q2, Q3 та Q4) щодо ризику інвазивної карциноми становили 0,86 (95% довірчий інтервал (ДІ) 0,63–1,17), 0,50 (95% ДІ 0,34-0,73) та 0,68 (95% ДІ 0,48-0,97) відповідно (P для тренду = 0,004). Однак серед випадків CIN3 не було виявлено зв'язку між кальцієм та ризиком раку (P для тренду = 0,528). Прийом вітаміну D показав подібну зворотну зв'язок (Q2: АБО 1,03, 95% ДІ 0,74-1,44; Q3: АБО 0,80, 95% ДІ 0,56-1,15; і Q4: АБО 0,64, 95% ДІ 0,43-0,94; P для тренду = 0,013). Подібно до кальцію, не було виявлено зв'язку між споживанням вітаміну D серед CIN3 (P для тренду = 0,109). Зворотна асоціація з кальцієм виявилася у жінок, у яких споживання вітаміну D було низьким. Однак цей комбінований ефект не був значним (інвазивна карцинома: взаємодія P= 0,819; та CIN3: взаємодія P= 0,101).

Висновок:

Ми виявили зворотний зв'язок між споживанням кальцію та вітаміну D в організмі та ризиком новоутворення шийки матки серед групи японських жінок.

Вступ

Докази багатьох епідеміологічних та лабораторних досліджень визначили вірус папіломи людини (ВПЛ) як основного збудника раку шийки матки, який є другим за поширеністю раком у жінок у світі (Castellsague, 2008). Тим не менше, у більшості жінок з ВПЛ-інфекцією рак шийки матки не розвивається, і тому пропонується участь інших етіологічних факторів, таких як куріння, використання оральних контрацептивів, тяжкість або дієта (Verreault et al., 1989; Nagata et al. ., 1999; Kjellberg et al., 2000; Yeo et al., 2000; Shannon et al., 2002; Hernandez et al., 2003; Shields et al., 2004; Garcia-Closas et al., 2005; World Cancer Фонд досліджень/Американський інститут досліджень раку, 2007). Що стосується дієти, то в даний час дані занадто скупі, щоб дозволити зробити якісь висновки.

У кількох епідеміологічних дослідженнях високий рівень споживання кальцію або вітаміну D був пов'язаний зі зниженим ризиком колоректального (Martinez et al., 1996) та раку молочної залози (Shin et al., 2002; McCullough et al., 2005). Було висунуто кілька можливих механізмів цих захисних ефектів. Для раку молочної залози кальцій пропонується зменшити індуковану жиром клітинну проліферацію, підтримуючи внутрішньоклітинні концентрації кальцію (Jacobson et al., 1989; Carroll et al., 1991; Newmark, 1994; Lipkin and Newmark, 1999; Xue et al., 1999). Вітамін D модулює метаболізм кальцію, пригнічує клітинну проліферацію, індукує диференціювання та апоптоз і (Ziegler et al., 1991) пригнічує ангіогенез у нормальних та злоякісних клітинах молочної залози (Lipkin and Newmark, 1999; Xue et al., 1999; Shin et al., 2002; Cui and Rohan, 2006; Deeb et al., 2007). Що стосується раку шийки матки, то лише декілька епідеміологічних досліджень намагалися визначити зв'язок між кальцієм і вітаміном D та ризиком раку (Ziegler et al., 1990, 1991; Liu et al., 1993).

У цьому дослідженні ми провели дослідження «випадок-контроль» для вивчення зв'язку між кальцієм та вітаміном D та ризиком новоутворення шийки матки серед японських жінок.

Матеріали та методи

Предмети

Вимірювання добового споживання кальцію та вітаміну D

У дослідженні HERPACC всім суб’єктам було запропоновано заповнити напівкількісний опитувальник частоти їжі (FFQ). Цей опитувальник складався з 47 окремих продуктів харчування з частотою у восьми категоріях ніколи або рідко, 1–3 рази на місяць, 1–2 рази на тиждень, 3–4 рази на тиждень, 5–6 разів на тиждень, один раз на день, двічі/день і 3+ рази/день. Ми запитали випробовуваних про їх середню частоту прийому протягом року, що передував початку цієї хвороби, або перед співбесідою. Загальне споживання кальцію та вітаміну D розраховувалося за стандартним розміром порції, частотою та поживними речовинами у продуктах харчування, як зазначено у Стандартних таблицях харчового складу в Японії, п’яте видання. Основними джерелами кальцію серед японців є молоко, йогурт, тофу, їстівна дрібна риба, картопля, зелені листові овочі та овочі світлого кольору, тоді як вітаміну D - риба та їстівна дрібна риба. Дійсність і відтворюваність FFQ були прийнятними (Tokudome et al., 2005; Imaeda et al., 2007). Коефіцієнти кореляції Пірсона для кальцію та вітаміну D без ослаблення, трансформованого в журнал та з урахуванням енергії становили 0,59 та 0,40 для жінок (Tokudome et al., 2005).

Оцінка інших факторів способу життя

Сукупна доза куріння оцінювалася як рік пакування, добуток кількості пачок, споживаних на день, та років куріння. Питні звички були введені в дві категорії тих, хто ніколи і ніколи не п’є. Історія використання пероральних контрацептивів, про яку повідомляли самостійно, оцінювали за двома категоріями (так чи ні). Додаткове вживання вітаміну, про яке повідомляється самостійно, тривалістю більше 1 року, було розділено на дві групи (так чи ні).

Статистичний аналіз

Результати

Базові характеристики 405 (333 інвазивних карцином та 72 CIN3) хворих на неоплазію шийки матки та 2025 контролів зведені в таблицю 1. Що стосується інвазивної карциноми, то різниці між контролями не спостерігалося за віком, індексом маси тіла, менструальним станом або віком на менархе. Випадки мали суттєво вищі показники для років упаковки та вагітності, тоді як жодної різниці не спостерігалося в анамнезі використання контрацептивів. Історія будь-якого додаткового вживання вітамінів була значно поширеною серед випадків. Питна звичка була більш поширеною у випадках, хоча лише із граничним статистичним значенням. Пацієнти з CIN3 були молодшими за пацієнтів з інвазивною карциномою та мали вищу поширеність використання контрацептивів.

У таблиці 2 показано зв’язок частоти восьми продуктів, що містять кальцій або вітамін D, з неоплазією шийки матки. Значно спостерігалася зворотна зв'язок між інвазивною карциномою та молоком, йогуртом та рибою. З іншого боку, спостерігалась незначно значна зворотна зв'язок між CIN3 та тофу та зеленими листовими овочами.

У таблиці 3 показано зв’язок між добовим споживанням кальцію та неоплазією шийки матки та результатами стратифікованого аналізу відповідно до потенційних факторів, що впливають. Для інвазивної карциноми багатоваріантне АБО групи найвищого квартиля становило 0,68 (95% ДІ 0,48–0,97), а аналіз тенденцій показав статистичну значимість (P для тренду = 0,004). У стратифікованому аналізі за станом куріння зниження АБО спостерігалось лише серед тих, хто ніколи не палить. Що стосується стану пиття, зворотна залежність від споживання кальцію була показана лише для тих, хто не п’є. Щодо гістологічного підтипу, спостерігався зворотний зв'язок між споживанням кальцію та ризиком раку при плоскоклітинному раку (P для тренду = 0,005), але не для аденокарциноми. На відміну від цього, ця зв'язок не спостерігалась серед випадків CIN3.

У таблиці 4 наведено зв’язок між добовим споживанням вітаміну D та неоплазією шийки матки та результатами стратифікованого аналізу відповідно до потенційних факторів, що впливають. Для інвазивної карциноми багатоваріантне АБО групи найвищого квартиля становило 0,64 (95% ДІ 0,43–0,95), і ця тенденція була статистично значущою (P для тренду = 0,013). При стратифікованому аналізі за станом куріння серед тих, хто не палить, спостерігався знижений ризик, подібний до аналізу на кальцій. За станом пиття спостерігалася зворотна залежність від споживання вітаміну D лише для тих, хто не п’є. При плоскоклітинному раку спостерігався зворотний зв'язок між споживанням вітаміну D та ризиком раку (P для тренду = 0,008). Подібно до відсутності зв'язку з споживанням кальцію (P для тренду = 0,528), жодної зв’язку між споживанням вітаміну D серед випадків CIN3 не було очевидно (P для тренду = 0,109).

Зв'язок між споживанням кальцію та вітаміном D наведено в таблиці 5. Серед суб'єктів, що приймають вітамін D щодня на рівні або нижче середнього рівня, споживання кальцію асоціюється із значним зниженням ризику інвазивного раку шийки матки (P для тренду = 0,007). На відміну від цього, ця асоціація була менш чіткою у пацієнтів, у яких споживання вітаміну D було вище середнього значення (P для тренду = 0,690). Цей результат не був зрозумілим для CIN3. У загальному аналізі не спостерігалося статистично значущої взаємодії між кальцієм та вітаміном D (інвазивна карцинома, взаємодія P= 0,819; та CIN3, взаємодія P= 0,101).

Обговорення

У цьому дослідженні ми виявили, що споживання кальцію та вітаміну D в їжі захищає від інвазивної карциноми шийки матки у японок. Що стосується CIN3, то, навпаки, захисний ефект споживання кальцію та вітаміну D не був очевидним. Захисні ефекти споживання кальцію та вітаміну D були подібними серед жінок, які ніколи не палили, ніколи не пили або мали плоскоклітинний рак. Зворотній зв'язок між споживанням кальцію та інвазивною карциномою спостерігався лише серед жінок із споживанням вітаміну D на середньому добовому рівні або нижче. Цей комбінований ефект не був статистично значущим.

Цікаво, що зворотна асоціація з кальцієм була виявлена у жінок, у яких споживання вітаміну D було низьким, хоча і без статистичної значущості. Хіні показав, що ефективність всмоктування кальцію в кишечнику зростає із збільшенням сироваткового 25-гідроксивітаміну D [25 (OH) D] до плато при 80 нмоль/л, вище якого статус вітаміну D не має подальшого впливу на всмоктування (Heaney, 2008) . Хоча ми не досліджували рівень вітаміну D у сироватці крові, цей механізм може пояснити наші результати. У цьому дослідженні дієтичне споживання вітаміну D було відносно низьким. Враховуючи занижену норму харчування, етнічні особливості та обсяг вибірки, ми повинні оцінити ці асоціації.

Як показано в таблиці 2, тофу та зелений листовий овоч були незначно пов’язані з ризиком новоутворення шийки матки. Вони включають інші поживні речовини, а також кальцій і вітамін D. Наші результати можуть припустити можливість інших захисних поживних речовин при неоплазії шийки матки.

На закінчення наше контрольно-аналітичне дослідження показало, що кальцій та вітамін D, що вживаються в їжі, зменшують ризик розвитку неоплазії шийки матки серед японських жінок. Цей захисний ефект кальцію та вітаміну D був більш очевидним серед пацієнтів з інвазивними випадками раку, тих, хто не курить, та тих, хто страждає на плоскоклітинний рак. Однак зворотна асоціація була менш чіткою серед пацієнтів з CIN3 та жінок, які отримували більше вітаміну D. Подальше дослідження цих результатів є виправданим, можливо, з додаванням точного вимірювання стану ВПЛ та вживання дієтичних добавок.

Конфлікт інтересів

Автори не заявляють конфлікту інтересів.